高壓氧聯合依達拉奉對老年急性腦梗死患者NIHSS評分及血管新生分子水平的影響

張瑩

（遼寧省遼陽市中心醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000）

急性腦梗死起病突然，臨床表現為頭痛、耳鳴、眩暈等，可出現吞咽困難、吐字不清情況，嚴重者可陷入昏迷，需及時給予治療[1]。臨床治療中需給予腦組織供氧，同時配合藥物治療，丁苯酞為腦血管藥物，可用于改善神經功能缺損，但單獨用藥對老年患者作用效果不佳[2]。依達拉奉可用于急性腦梗死輔助治療，但與高壓氧及丁苯酞聯合治療的應用研究報道較少[3]。基于此，本研究旨在探討高壓氧聯合依達拉奉及丁苯酞對老年急性腦梗死患者恢復效果及國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年1—12月本院收治的93例老年急性腦梗死患者的臨床資料，根據治療方式的不同分為觀察組（n=47）與對照組（n=46）。觀察組男25例，女22例；年齡61～77歲，平均（68.45±3.62）歲；發病時間3～22 h，平均（8.28±1.61）h；梗死部位：前循環25例，后循環18例，腔隙性腦梗死4例。對照組男25例，女21例；年齡60～79歲，平均（68.38±3.67）歲；發病時間2～22 h，平均（8.25±1.59）h；梗死部位：前循環23例，后循環19例，腔隙性腦梗死4例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]，出現神經系統癥狀和體征，經院前識別、病史采集，結合腦部CT檢查確診為急性腦梗死；患者及家屬均簽署知情同意書；發病至入院時間＜24 h；臨床資料完整。排除標準：合并腦出血，或有腦出血史者；藥物過敏者；伴有嚴重臟器器質性損傷者；嚴重昏迷者；精神障礙者。

1.3 方法 兩組均給予阿司匹林（湖南恒生制藥，國藥準字H43021971，規格：50 mg）治療，口服，每次100 mg，每次1次；阿托伐他汀（輝瑞制藥，國藥準字H20051407，規格：10 mg）治療，每次20 mg，睡前口服，每天1次。兩組均接受高壓氧輔助治療：高壓氧艙（北京秋滿實科貿中心，國械注準20163540315，型號：QS-2000C）壓力設為0.2 Mpa，升壓與降壓時間均控制在20 min，面罩吸氧40 min后，休息10 min，再給予患者吸氧40 min，每天1次。均給予腦保護、溶栓等相應治療。

1.3.1 對照組 對照組給予丁苯酞（恩必普藥業，國藥準字H20100041，規格：100 mL）靜脈滴注，每次100 mL，每天2次，連續治療28 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上靜脈滴注20 mg依達拉奉（齊魯制藥，國藥準字H20183405，規格：20 mL∶30 mg）+250 mL 0.9%氯化鈉溶液，每天2次，連續治療28 d。

1.4 觀察指標 比較兩組神經功能指標，包括膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、腦特異性蛋白（S100β）、神經元特異性烯醇化酶（NSE），采集患者空腹肘靜脈血，使用酶聯免疫試劑盒（上海康朗生物科技）檢測。比較兩組血管新生分子水平，包括血管生成素-2（Ang-2）、血管通透因子（VEGF），采集患者空腹靜脈血，采用放射免疫法檢測，試劑盒來自上海西唐生物科技。評價兩組神經功能，參照NIHSS評分[5]，包括意識、上下伸展運動、下肢抬高運動、語言能力、針刺感覺、凝視、肢體共濟失調、發音情況等15個方面，總分42分，分數越高，表明神經功能越差。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能指標比較 治療前，兩組血清GFAP、S100β、NSE水平比較差異無統計學意義；治療28 d后，兩組血清GFAP、S100β、NSE水平均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經功能指標比較（±s，μg/L）Table 1 Comparison of neurological indexes between the two groups(±s,μg/L)

表1 兩組神經功能指標比較（±s，μg/L）Table 1 Comparison of neurological indexes between the two groups(±s,μg/L)

注：GFAP，膠質纖維酸性蛋白；S100β，腦特異性蛋白；NSE，神經元特異性烯醇化酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療28 d后組別觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值GFAP 1.32±0.31 1.34±0.34 0.297 0.768 0.57±0.14a 0.84±0.16a 8.666 0.000 S100β 1.04±0.17 1.03±0.16 0.292 0.771 0.39±0.15a 0.65±0.12a 9.218 0.000 NSE 10.03±1.59 10.07±1.56 0.122 0.903 7.04±1.52a 8.36±1.43a 4.311 0.000

2.2 兩組血管新生分子水平比較 治療前，兩組血清Ang-2、VEGF水平比較差異無統計學意義；治療28 d后，兩組血清Ang-2、VEGF水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血管新生分子水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of molecular level of angiogenesis between the two groups(±s,ng/L)

表2 兩組血管新生分子水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of molecular level of angiogenesis between the two groups(±s,ng/L)

注：Ang-2，血管生成素-2；VEGF，血管通透因子。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療28 d后組別觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值Ang-2 23.26±2.24 23.30±2.42 0.083 0.934 38.45±4.23a 34.20±4.16a 4.884 0.000 VEGF 215.97±23.13 216.22±24.13 0.051 0.959 452.10±49.46a 325.87±54.91a 11.654 0.000

2.3 兩組神經功能評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義；治療28 d后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經功能評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of neurological function scores between the two groups(±s,scores)

表3 兩組神經功能評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of neurological function scores between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值治療前21.60±1.96 21.91±2.03 0.749 0.456治療28 d后6.50±1.52 7.67±1.86 3.325 0.001 t值235.363 569.094 P值0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死多發于體質狀況較差的老年患者，發病后引起缺血級聯反應，產生氧自由基，氧化損傷細胞內蛋白質、核酸等物質，致使腦細胞死亡，減弱腦組織局部微循環，進而損傷神經功能，且老年患者心、肺、腎功能較差，合并癥較多，發生腦梗死后各病癥相互影響，可出現肺部感染、心衰、應激性潰瘍、褥瘡等多種并發癥，加重腦梗死病情，若不及時治療，將嚴重影響預后效果，甚至增加死亡風險。高壓氧治療是臨床目前較為先進的呼吸道供氧方法，可使患者處于高氧環境，緩解缺氧狀態，促進受損神經恢復，改善腦部血供[6]。丁苯酞可阻斷急性腦梗死中多個病理環節，抗腦缺血作用強，可抑制自由基，改善腦能量代謝，促進缺損神經功能恢復[7]。臨床發現，老年急性腦梗死患者僅通過高壓氧聯合丁苯酞治療病情恢復較慢，因此，需尋找一種更為有效的腦保護藥物對老年急性腦梗死患者具有重要意義[8]。

依達拉奉是一種腦保護劑，具有清除自由基的作用。本研究結果顯示，觀察組血清GFAP、S100β、NSE水平均低于對照組，NIHSS評分低于對照組（P＜0.05）。其中，GFAP、S100β可在腦部損傷后從受損膠質細胞中大量釋放，通過血腦屏障進入血液，因此，可作為中樞神經系統受損標志；NSE濃度增加與腦梗死疾病進展有關，GFAP、S100β、NSE聯合檢測可用于輔助判斷急性腦梗死患者梗死面積及病情嚴重程度，間接反映患者病情恢復情況；VEGF、Ang-2與血管等組織的生成密切相關，在急性腦梗死發病期其水平明顯升高[9]。依達拉奉可較好的透過血腦屏障，在腦部保持有效治療濃度，快速清除腦部多余自由基，緩解血管內皮細胞及神經細胞缺血后氧化損傷情況，修復受損神經，并可促進神經組織再生，有效改善神經功能，促進腦部血液循環，控制腦梗死面積，阻止疾病進展，從而抑制GFAP、S100β、NSE水平，聯合高壓氧與丁苯酞治療可更有效的緩解腦部缺氧情況，控制腦損傷程度，從而改善神經功能，促進腦梗死患者病情恢復[10]。

綜上所述，高壓氧聯合依達拉奉及丁苯酞可有效促進老年急性腦梗死患者病情恢復，改善神經功能，促進血管新生，值得臨床推廣。