沙庫巴曲纈沙坦對慢性心衰高齡患者心功能及不良反應的影響

張晶，董桂娟，孫昂

（遼寧省撫順市中心醫院心內科，遼寧 撫順 113000）

慢性心力衰竭簡稱慢性心衰（CHF），是臨床上常見疾病，也是多種器質性心臟病的終末階段，其發病率呈逐年上升趨勢，且多發于老年群體，具有較高的病死率，發病因素主要為心臟泵血功能異常造成心功能不全，使心臟處于高容量負荷狀態[1]。以往臨床通常采用血管緊張素轉換酶抑制劑，雖效果顯著，但易產生惡心、頭痛、低血壓及脫發等不良反應。沙庫巴曲纈沙坦作為治療心力衰竭的新型藥物，具有腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的作用，有助于降低心衰發病率及病死率，但用于治療心力衰竭的研究較少[2-3]。基于此，本研究旨在探究采用沙庫巴曲纈沙坦藥物治療慢性心衰，對患者射血分數、心功能及NT-proBnp的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3—11月本院收治的90例慢性心衰高齡患者，根據治療方法不同分為對照組和觀察組，每組45例。對照組男23例，女22例；年齡75～83歲，平均年齡（78.52±5.22）歲；病程2～10年，平均病程（6.28±1.67）年。對照組男24例，女21例；年齡76～81歲，平均年齡（78.56±5.71）歲；病程2～12年，平均病程（6.84±1.49）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]相關診斷標準；無意識障礙。排除標準：合并嚴重心肝腎障礙、心血管疾病、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤等疾病者；精神異常者；對本研究所用藥物過敏者；具有嚴重功能性障礙者；近期有血栓發作者；依從性差者，拒絕參與研究者。

1.3 方法 兩組均給予常規治療，包括吸氧、糾正電解質、利尿及限制鹽分攝入等，對照組在常規治療的基礎上給予比索洛爾（岳陽新華達制藥有限公司，國藥準字H20173037，規格：5 mg/片），每次5 mg，每天1次。觀察組在對照組的基礎上給予口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20170344，規格：100 mg/片），每次50 mg，每天2次，分別于早晚飯后30 min溫水送服，2～4周增加至每次200 mg，每天2次。1個月為1個療程，兩組均連續治療3個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后心率及射血分數、心功能、生物標記物及不良反應發生率。采用心電圖及心臟彩超檢測兩組治療前、治療1個月后的心率及射血分數、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）。采用膠乳增強免疫比濁法檢測兩組治療前、治療3個療程后超敏C-反應蛋白（hs-CRP）指標、可溶性ST2，后采靜脈血檢測N端前腦鈉肽（NT-proBNP）。不良反應包括干咳、高鉀血癥、低血壓、血管性水腫。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對樣本t檢驗，計數資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心率及射血分數比較 治療前，兩組心率、左心室射血分數比較差異無統計學意義；治療后，兩組心率低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組左心室射血分數高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心率及左心室射血分數比較（±s）

表1 兩組心率及左心室射血分數比較（±s）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值心率（次/min）92.43±34.65 93.54±46.58 0.128 0.898 70.32±33.65a 66.43±27.55a 0.600 0.550左心室射血分數（%）37.21±7.05 36.56±7.24 0.432 0.667 41.86±8.09a 46.78±9.21a 2.692 0.009

2.2 兩組心功能指標比較 治療前，兩組心功能比較差異無統計學意義；治療后，兩組LVEDV、LVESV、LVEDD水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標比較（±s）

表2 兩組心功能指標比較（±s）

注：LVEDV，左室舒張末期容積；LVESV，左室收縮末期容積；LVEDD，左心室舒張末期內徑。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值LVEDV（mL）192.47±41.38 192.66±41.94 0.022 0.983 176.24±22.67a 156.69±21.11a 4.234 0.000 LVESV（mL）126.53±30.56 127.53±31.46 0.153 0.879 106.63±13.68a 83.84±17.17a 6.964 0.000 LVEDD（mm）61.68±9.63 61.63±8.77 0.026 0.980 51.53±5.27a 42.13±5.46a 8.310 0.000

2.3 兩組生物標記物比較 治療前，兩組生物標記物比較差異無統計學意義；治療后，兩組NT-proBNP、Hs-CRP、可溶性ST2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生物標記物比較（±s）

表3 兩組生物標記物比較（±s）

注：NT-proBNP，N端前腦鈉肽；hs-CRP，超敏C-反應蛋白。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值NT-proBNP（μg/L）6 554.13±2 506.74 7 183.02±3 218.52 1.034 0.304 2 615.56±273.62a 1 427.65±219.24a 22.728 0.000 hs-CRP（mg/L）2.21±1.73 2.32±1.84 0.392 0.771 1.52±1.35a 1.15±1.08a 1.436 0.155可溶性ST2（μg/L）0.65±0.23 0.64±0.26 0.193 0.847 0.53±0.11a 0.31±0.15a 7.934 0.000

2.4 兩組不良反應比較 對照組發生干咳2例，高鉀血癥3例，低血壓1例，血管性水腫2例，總發生率為17.78%（8/45）；觀察組發生干咳1例，高鉀血癥2例，血管性水腫1例，總發生率為8.89%（4/45）。觀察組不良反應發生率略低于對照組，但差異無統計學意義（χ2=1.539，P=0.215）。

3 討論

據數據統計，我國慢性心衰老年人患者的發病率占比約1.3%，是多種心血管疾病的終末期階段，且因老齡化社會的發展，其占比持續增高。該病臨床癥狀主要表現為下肢水腫、呼吸困難、四肢乏力等不良癥狀，因病程較長導致患者多臟器受損較為嚴重，預后效果較差[5]。

NT-proBNP是BNP合成過程中產生的無活性肽段殘片，相比BNP，具有較長半衰期與較強分子質量，在血中具有一定穩定性，因此，更適用于臨床檢測。ST2是白細胞介素（IL）-1受體的組成部分，ST2與細胞膜充分溶合，使血清中大量的ST2加劇心肌受損程度，導致心肌纖維化及心肌肥大，進而造成心功能障礙[6]。本研究結果顯示，治療后，兩組心率、心功能指標及生物標記物均降低，左心室射血分數均升高，且觀察組改善程度優于對照組（P＜0.05），觀察組不良反應總發生率略低于對照組，但差異無統計學意義。表明給予患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片干預效果良好，可有效改善患者心功能，提高血清鈉水平及射血分數，改善心功能，分析原因為，沙庫巴曲纈沙坦鈉片即復方制劑，是一種PRA受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），能通過阻斷PRAⅡ及提高利鈉肽水平擴張血管，并起減少醛固酮水平，增強尿鈉排泄等作用，是目前治療慢性心衰的最佳手段，相比比索洛爾，可有效改善患者生活質量，降低病死率[7-8]。本研究中，應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片后，患者心功能指標LVEDV、LVESV、LVEDD均較用藥前改善明顯，且用藥3個療程后，患者心功能指標較常規比索洛爾改善更為明顯。此外，沙庫巴曲纈沙坦對毛細血管前動脈具有擴張的作用，從而減少鈉水潴留，緩解心臟負荷程度，進而降低血容量，抑制醛固酮的分泌[9-10]。

綜上所述，采用沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心衰高齡患者療效顯著，可有效緩解心功能，降低NT-proBnp指標，提高左心室射血分數，降低不良反應發生率，且安全性較高，值得臨床推廣應用。