中西醫結合治療寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎54例臨床觀察

王福英 王靜敏 丁震環 李盼盼

【摘 要】 目的：觀察中西醫結合治療寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎患者的效果。方法：選取107例寒熱錯雜證的輕、中度潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，用隨機數字表法將其分為對照組（53例）和觀察組（54例）。對照組給予美沙拉嗪治療;在對照組基礎上觀察組加用烏梅丸加減進行治療。觀察兩組患者臨床療效，血清炎性因子水平及腸道菌群的變化。結果：兩組患者TNF-α、IL-8、大腸桿菌含量降低，觀察組降低幅度優于對照組;IL-4、IL-10、雙歧桿菌和乳酸菌含量升高，觀察組升高幅度優于對照組，觀察組總有效率94.44%明顯高于對照組71.70%（P<0.05）。結論：中西醫結合治療寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎效果較好，能有效降低血清炎性因子水平，平衡腸道菌群，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 烏梅丸;美沙拉嗪;寒熱錯雜型;潰瘍性結腸炎

【中圖分類號】R574.62?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2021）17-0110-03

潰瘍性結腸炎是腸道慢性非特異性炎癥性疾病，可能與自身免疫調節紊亂、基因遺傳、外界環境感染等因素有關[1]。患者出現腹痛、腹瀉（里急后重感）、黏液膿血便等癥狀，癥狀嚴重程度與其病變部位和炎癥程度密切相關。潰瘍性結腸炎被列為現代難治病，病程長且反復發作，患者生活質量下降，嚴重可導致癌變。目前臨床上主要以免疫抑制劑、腎上腺素皮質激素等藥物抑制腸道炎癥反應治療[2]，雖然在一定程度上可減輕癥狀，但是復發率較高、治療周期長，對腸道菌群指標改善并不明顯。本研究旨在觀察中西醫結合治療寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月至2020年9月期間收治的107例寒熱錯雜證的輕、中度潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，用隨機數字表法將其分為對照組（53例）和觀察組（54例）。對照組：男性26例，女性27例;年齡22～65（36.25±4.12）歲;病程2～17（6.14±2.98）月。觀察組：男性28例，女性26例;年齡20～64（35.78±3.99）歲;病程1～18（6.44±2.67）月。兩組患者一般資料對比無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合潰瘍性結腸炎診斷標準[3]，患者主訴以腹瀉為主，糞便含有血、膿和黏液的糞便，常伴有陣發性結腸痙攣性疼痛，不同程度里急后重，排便后可獲緩解;纖維結腸鏡檢輔助診斷，鏡檢中可看到充血、水腫的黏膜，脆而易出血。中醫辨證為寒熱錯雜型，下痢稀薄，夾有黏凍，反復發作，腹痛綿綿，四肢不溫，腹部有灼熱感，煩渴，舌質紅或舌淡紅，苔薄黃，脈弦或細弦。

1.3 納入與排除標準 納入標準：符合潰瘍性結腸炎診斷標準;患者及家屬知情且簽署知情同意書。排除標準：排除具有中樞神經系統疾病或精神疾病病史者;對該類藥物過敏患者。

1.4 方法 對照組給予美沙拉嗪（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148，0.25g/片）口服，2g/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用烏梅丸進行治療（配方組成：烏梅20 g、細辛12 g、干姜18 g、當歸20 g、附子12 g、桂枝18 g、黃柏18 g、黃連20 g、人參20 g、蜀椒15 g），在加減治療中，劇烈腹痛患者加用白芍9 g，柔肝止痛;便血嚴重患者加白頭翁和陳皮各9 g，理氣健脾、涼血止痢;身倦疲乏患者加用炙黃芪12 g，益氣補中;重度腹瀉患者加用石榴皮9 g，澀腸止瀉;脾胃虛弱患者加用炒扁豆或茯苓9 g，增強其強健脾胃作用。根據患者病情酌情加減，300 mL清水煎服，早晚兩次口服。10 d為1個治療周期，兩組患者均在治療3個療程后對比療效。

1.5 觀察指標 ①血清炎性因子：采取治療前及治療后清晨空腹患者肘正中靜脈血3-5 mL，1250 r/min離心10 min分離出血清。采用酶聯免疫吸附測定法[4]（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、炎性因子白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、炎性因子白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、炎性因子白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平;②腸道菌群：收集治療前及治療后患者新鮮糞便置于無菌培養瓶內。檢驗科工作人員行糞便涂片法[5]進行細菌培養與分離，在37 ℃溫箱中培養48 h，檢測雙歧桿菌、乳酸菌、大腸桿菌含量;③臨床療效：依據炎癥性腸病診斷與治療的共識意見對兩組患者治療后臨床療效進行評定[6]。患者治療后腹痛、腹瀉（里急后重感）等臨床癥狀消失，結腸鏡復查病變部位黏膜完好判定為顯效;臨床癥狀顯著好轉，結腸鏡復查病變部位黏膜輕度炎癥判定為有效;患者臨床癥狀無改善，結腸鏡檢查病變部位炎癥沒有改善判定為無效。總有效率=100%×（顯效+有效）/總例數。

1.6 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行本研究相關的數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t對比分析組間數據;計數資料用例數及百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清炎性因子比較 兩組TNF-α、IL-8水平降低，IL-4、IL-10水平升高，觀察組變化幅度優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后腸道菌群變化 兩組雙歧桿菌和乳酸菌含量升高，大腸桿菌含量降低，觀察組變化幅度優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 臨床療效 治療后觀察組顯效率72.22%，總有效率94.44%;對照組顯效率28.30%，總有效率71.70%。觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

潰瘍性結腸炎具有遷延性、反復發作、難治愈等臨床特點，常嚴重影響患者正常生活。潰瘍結腸炎具體發病機制與病因并未明確，但應與自身免疫異常、炎癥介質及精神因素有關，破壞患者腸道粘膜，致使腸道黏膜出血、糜爛最終形成潰瘍[7]。如今在潰瘍性結腸炎的治療中，主要以腎上腺皮質激素和免疫抑制劑等藥物為主，通過抑制腸道炎癥反應來改善患者病情。由于某些免疫抑制劑會引起患者消化系統紊亂導致惡心嘔吐，某些腎上腺皮質激素藥物會對患者腎臟功能造成損害，雖然在一定程度上減輕了患者癥狀，但在改善腸道菌群方面效果不佳。因此本研究通過觀察患者的臨床療效、血清炎性因子水平及腸道菌群變化來探究烏梅丸加減聯合美沙拉嗪治療對寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎患者的影響。

美沙拉嗪是氨基水楊酸制劑的一種，通過抑制患者體內前列腺素分泌，控制炎癥反應，控制潰瘍性結腸炎癥狀[8]。潰瘍性結腸炎在中醫學中屬于“腹痛”“痢疾”等范疇，病變與腸道、肝脾腎密切相關。本病多為虛實寒熱錯雜之證，止瀉止痢、溫補脾腎為主要治療方案[9]。烏梅丸[10]中烏梅止瀉、止痛為君藥，細辛解熱鎮痛;蜀椒入脾除濕為臣藥，黃柏清熱燥濕;桂枝疏通經絡;干姜驅寒溫陽;附子補火助陽;當歸補血活血;人參補脾益肺為佐藥，蜂蜜味甜緩和藥味為使藥。方劑寒熱并用、攻補兼施，用寒清熱，用熱驅寒，達到治療寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎目的。觀察組總有效率明顯高于對照組，因此說明烏梅丸加減聯合寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎患者臨床療效顯著提高。

患者出現腹痛、粘液膿血便是因結腸粘膜受到外界感染，導致正常結腸黏膜水腫、出血，導致腸道粘膜發生炎癥反應，對腸道組織造成損傷。TNF-α是由是由巨幼細胞產生的炎性因子，機體存在慢性炎癥時水平增高[11];IL-4增強中性粒細胞的吞噬功能;IL-8可由巨噬細胞和上皮細胞分泌，與患者炎癥程度呈正相關[12];IL-10抑制前炎癥細胞因子產生，減輕患者炎癥程度[13]。兩組患者TNF-α、IL-8降低，IL-4、IL-10升高，觀察組改善幅度優于對照組。美沙拉嗪通過抑制中性粒細胞遷移和前列腺素釋放，降低TNF-α、增強IL-4。烏梅丸中烏梅具有抗菌作用，黃柏中生物堿在促進潰瘍愈合及抗潰瘍基礎上提高機體免疫力[14]。兩者協同作用使患者腸道炎癥反應得到有效緩解，使IL-10水平提高，患者病情得到控制。

潰瘍性結腸炎導致患者腸道菌群數量紊亂，患者腸道菌群數量與正常人比較明顯下降，腸道菌群紊亂導致代謝產物不能正常表達，破壞腸道粘膜屏障[15]。雙歧桿菌是重要腸道有益微生物具有改善腸道功能、增強免疫功能等作用;乳酸菌抑制腸道細菌增殖、增強巨噬細胞活性等多種功效;大腸桿菌是腸道中數量最多細菌，體內有炎癥時數量增高[16]。兩組患者雙歧桿菌和乳酸菌數量升高，大腸桿菌含量降低，觀察組變化幅度優于對照組。美沙拉嗪通過有效改善患者病理性免疫應答，增加雙歧桿菌數量，使腸道菌群保持平衡。烏梅丸中細辛中消旋去甲烏藥堿通過松弛平滑肌、增強脂代謝，增加乳酸菌數量[17];當歸具有清潔腸道作用，通過潤滑腸道、利尿將體內毒素排出體外，達到降低大腸桿菌作用[18]。

綜上所述，中西醫結合治療寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎效果較好，能有效降低血清炎性因子水平，平衡腸道菌群，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南（草案）[J].中國中西醫結合消化雜志，2011，19（1）：61-65.

[2]張靜，吳健媛，龔美巧，等.生長抑素聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（18）：2762-2764，2768.

[3]中華醫學會消化病學分會.對炎癥性腸病診斷治療規范的建議[J].中華消化雜志，2001，21（4）：236-239.

[4]李會榮，崔昭，梁博，等.潰瘍性結腸炎患者腸道菌群含量變化及其與炎性因子及TOLL樣受體分子的相關性[J].中國醫藥導報，2020，17（19）：156-159.

[5]孫詩俊.潰瘍性結腸炎應用美沙拉嗪輔助治療的效果分析[J].中國現代藥物應用，2020，14（17）：182-184.

[6]中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）[J].胃腸病學，2012，17（12）：763-781.

[7]顧建琴，石勁敏，唐黎明，等.美沙拉嗪腸溶片在健康人體的藥代動力學及生物等效性研究[J].四川生理科學雜志，2007，29（2）：65-68.

[8]李蘭芳.烏梅丸加減治療潰瘍性結腸炎[J].中醫中藥，2017，15（2）：180.

[9]孫盟朝，田晶晶，崔莉紅.烏梅丸治療潰瘍性結腸炎的療效分析及對T淋巴細胞的影響[J].中國中西醫結合外科雜志，2018，24（5）：545-549.

[10]崔引航，謝家誠，徐東強，等.烏梅丸加減治療寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎的臨床效果分析[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2020，7（38）：12，14.

[11]高世勇，李丹.腫瘤壞死因子與癌癥相關研究進展[J].中國藥理學通報，2020，36（9）：1209-1213.

[12]陳濤，李甫罡，劉淼，等.消化性潰瘍患者中幽門螺桿菌感染與細胞因子水平關系研究[J].國際檢驗醫學雜志，2020，41（7）：880-883.

[13]馬克龍，韓志君，潘敏，等.肉桂醛對白念珠菌定植下DSS誘導的潰瘍性結腸炎小鼠治療作用及對dectin-1/TLRs/NF-κB信號通路的影響[J].中國中藥雜志，2020，45（13）：3211-3219.

[14]張凡，孟莉，劉蓬蓬，等.黃柏生品與鹽炙品中生物堿類成分在大鼠腎組織臟器中的吸收差異[J].中成藥，2020，42（11）：2954-2959.

[15]熊波，方盛泉.潰瘍性結腸炎臨床治療的研究進展[J].中國醫藥導刊，2020，22（3）：170-173.

[16]翟琦，陳英杰，宣佶，等.雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合四聯療法對Hp陽性慢性淺表性胃炎炎癥-氧化應激水平的影響[J].貴州醫科大學學報，2020，45（2）：209-213，218.

[17]劉博文，唐璐，馬哲，等.淺談烏梅丸治瀉利之機[J].環球中醫藥，2020，13（5）：849-851.

[18]武晏屹，苗明三.中國藥典2015年版一部含當歸中成藥特點綜述[J].中國藥師，2020，23（4）：730-732.

（收稿日期：2021-01-18 編輯：徐 雯）

作者簡介：王福英（1982-）女，漢族，本科，主治中醫師，研究方向為中醫內科。E-mail：wangfysom@163.com