羅 福,吳俊長,申雪慧子,陳 紅
(貴州省人民醫院生殖醫學科 貴州 貴陽 550002)
近年來我國男性不育癥發生率逐年上升,少弱精子癥作為導致男性不育的主要原因在臨床患者中所占比重較大。左卡尼汀為臨床治療少弱精子癥患者的常見藥物,可有效提高精子活力,但隨著左卡尼汀治療男性不育的應用逐漸增多,有研究發現仍有40.25%~50.12%患者在接受治療后仍無法使配偶成功受孕,左卡尼汀單獨應用效果存在瓶頸[1]。祖國醫學將少弱精子癥劃分于“精冷”“精少”等范疇,腎陽不足為其主要病因,治療關鍵在補腎益精[2]。右歸膠囊為一種中成藥,具有溫補腎陽、填精止遺之效,主要用于腎陽不足、陽痿遺精等病癥治療中[3]。本研究將右歸膠囊聯合左卡尼汀口服液用于男性重度少弱精子癥治療中,旨在探究其效果及對精子的影響。
選擇2018年8月—2020年1月收治的男性重度少弱精子癥患者90例進行回顧性分析,根據治療方法不同分為A組、B組、C組各30例。患者及家屬對本次研究知情,且自愿參與,并簽署知情同意書。A組年齡25~47歲,平均年齡(36.51±1.86)歲,病程1~7年,平均(4.01±1.45)年,原發性12例,繼發性18例。B組年齡24~46歲,平均年齡(36.43±1.82)歲,病 程1.5~7年,平 均(4.07±1.51)年,原 發 性13例,繼發性17例。C組年齡24~47歲,平均年齡(36.56±1.91)歲,病程1~7.5年,平均(4.12±1.54)年,原發性14例,繼發性16例。一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:均符合WHO制定的重度少弱精子癥診斷標準[3];正常性生活>1年無避孕措施未懷孕;男性射精及性功能均正常;女方生殖功能均正常;患者均對研究知情,并簽訂同意書。排除標準:精液白細胞>1×106/mL;合并生殖系統急慢性感染者;生殖激素水平異常者;精神疾病者;對研究用藥過敏者;治療依從性不佳者。
A組采用左卡尼汀口服液治療,10 mL/次,1次/d,B組口服右歸膠囊治療,4粒/次,于三餐前服用,C組行聯合治療,方法與A、B組一致,三組均持續治療12周。
參照WHO《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》[4]對各組療效進行評價,治愈:妻子成功受孕;顯效:妻子未受孕成功,但男性精子計數>2 000萬/mL,快速直線運動精子>25%;有效:精子計數、快速直線運動百分比均提升>30%;無效:均未達到上述標準。于治療前、治療后禁欲3~5 d,收集各組精液,置入37℃恒溫水浴箱內進行液化,應用SQA-V以色列全自動精子質量分析儀對各組精液進行分析,包括精子濃度、向前運動(PR)、精子活動率。通過電話或微信對各組進行為期1年的隨訪,記錄各組卵子受精率與臨床妊娠率。
采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數資料用頻數和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
C組治療總有效率為86.67%,高于A、B組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 各組臨床療效比較(例)
三組治療前的精子濃度、PR、精子活動率無顯著差異(P>0.05),治療后C組上述指標優于A、B組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 三組精子質量比較(±s)

表2 三組精子質量比較(±s)
注:治療后C組分別與B組、A組相比,*P<0.05。
組別 例數 時間 精子濃度/(106?mL-1) PR/% 精子活動率/%A組 30治療前12.14±1.57 22.15±2.96 35.13±3.69治療后17.69±2.03 29.46±3.54 42.14±5.63 B組 30治療前12.19±1.65 22.21±2.91 35.24±3.72治療后18.71±2.16 30.12±3.61 42.98±5.92 C組 30治療前12.22±1.68 22.25±2.87 35.31±3.78治療后28.12±5.47*45.31±7.26*53.18±8.72*
C組治療后的卵子受精率與臨床妊娠率高于A組與B組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 三組卵子受精率、臨床妊娠率比較[n(%)]
少弱精子癥是導致男性不育的主要原因之一,指精子濃度<15×106/mL、PR<32%,或PR+NP<40%的病癥,目前臨床對其發病病因尚不完全明確,認為可能與內分泌紊亂、缺乏左卡尼汀等因素相關[4]。少弱精子癥可導致男性不育,影響家庭和諧,采取有效方法改善精子質量有重要臨床意義。
左卡尼汀可分布于機體各個組織內,其中附睪中左卡尼汀濃度最高。精子產生于睪丸,并于附睪內發育成熟,缺乏左卡尼汀可一定程度損傷線粒體功能,使得線粒體正常β氧化過程變慢,從而降低精子活力[5]。左卡尼汀作為一種脂肪酸代謝輔助因子,適當補充左卡尼汀可有效促進脂肪酸氧化,為精子提供能量,從而提高精子活力[6]。有研究表示,外源性應用左卡尼汀可補充精子成熟過程中所需的肉堿,利于提高精子活動率,但其在提高精子濃度及受孕率方面效果不佳,需聯合其他治療方式以提高治療效果[7]。
中醫理論認為,少弱精子癥屬“精稀”“精少”等范疇,《黃帝內經》明確其“腎藏精、主生殖”的基礎理念,指出腎為先天之精的軸心,腎精盛衰之變可直接對生殖功能造成影響,故對男性弱精癥治療關鍵在于溫陽補腎,佐以填精[8]。右歸膠囊為溫陽補腎的代表方劑,方中熟地黃有滋補陰血、益精填髓之效,附子有補火助陽、回陽救逆之效,肉桂有溫補腎陽之效,山藥有補中益氣、補腎、生精之效,山茱萸有固精縮尿之效,菟絲子有補腎益精之效,鹿角膠有溫補肝腎、益精養血之效,枸杞子有益精明目、滋補肝腎之效,當歸有補血活血之效,杜仲有補肝腎之效,諸藥合用可共奏溫陽補腎、固精縮尿、益精填髓之效。
現代藥理亦證實,附子、肉桂等藥物對精子發育、供能、提高性功能等均有一定作用,山茱萸、熟地黃、杜仲、當歸等藥物可恢復腎主生長、發育、生殖的功能,菟絲子可提高睪酮水平,枸杞多糖可提高血清內性激素水平,諸藥合用可有效提高睪丸質量及精子活動率,促使精子運動速度加快。右歸膠囊與左卡尼汀具有協同作用,兩者聯合應用可有效高附睪內左卡尼汀濃度,促進細胞代謝及精子成熟,從而提高精子活力、濃度及活動率。本結果顯示,C組總有效率、精子濃度、PR、精子活動率均較其他兩組高,提示右歸膠囊聯合左卡尼汀在少弱精子癥患者中應用價值較高,利于提高臨床療效,提升精子質量。C組卵子受精率與臨床妊娠率均較A、B兩組高,提示上述藥物聯合應用可有效改善患者生殖系統功能,提高臨床妊娠率。
綜上所述,右歸膠囊聯合左卡尼汀口服液治療男性重度少弱精子癥效果滿意,也能改善精子質量,提高卵子受精率與臨床妊娠率,值得應用。