生長抑素聯合凝血酶治療乙肝肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血的效果觀察

詹良敏，周 雪，徐助偉，喻增建，徐梓婷，鄧雯秋（通訊作者）

（綿竹市人民醫院感染性疾病科 四川 綿竹 618200）

肝硬化是一種慢性肝病，主要病因是由于一種或者多種病因長期作用而導致肝組織炎癥、壞死，最終出現彌漫性肝纖維化[1]。該疾病存在多種并發癥，其中食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化最嚴重的并發癥，也是臨床最常見的消化系統急癥之一，具有出血量大、病情發展迅速等特點，比較嚴重的情況甚至還可能影響患者的生命安全[2]。藥物治療是此類疾病在臨床確診后的首選治療方案，此次針對64例患者選擇生長抑素聯合凝血酶進行治療，分析效果，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2021年1月我院確診并進行治療的64例乙肝肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，依據單雙號隨機分為兩組，各32例。對照組男性21例，女性11例，年齡26～75歲，平均年齡（45.68±8.13）歲，Child-Pugh肝功能分級：A級6例，B級17例，C級9例；聯合組男性23例，女性9例，年齡24～73歲，平均年齡（45.04±8.24）歲，Child-Pugh肝功能分級：A級8例，B級16例，C級8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。（1）納入標準：①患者均符合《肝硬化門靜脈高壓癥食管胃底靜脈曲張出血的診治共識》[3]：根據患者慢性乙肝病史或經實驗室檢查，患者均為乙型病毒性肝炎，影像學檢查證實患者存在肝硬化，內鏡檢查結果顯示患者存在食管胃底靜脈曲張破裂出血；②患者知情且同意參與，并簽署同意書。（2）排除標準：①存在凝血功能障礙；②肝、腎功能不全及藥物過敏；③妊娠期及哺乳期婦女；④有意識功能障礙或精神疾病的患者。

1.2 方法

入院后兩組患者均給予常規治療，包括：吸氧、補充血容量、抗休克、糾正水電解質紊亂等，出血嚴重的患者進行輸血治療。對照組單獨使用生長抑素（北京雙鷺藥業股份有限公司；批準文號國藥準字H20054017）進行治療，以250 μg/h的速度持續微量泵入，連續治療3 d。聯合組使用生長抑素（使用方法與對照組患者相同）聯合凝血酶（長春遠大國奧制藥有限公司；批準文號：國藥準字H22021551）進行治療，給予患者凝血酶500 u+15 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋后，讓患者口服或胃管推注，每4～6 h 1次，連續治療3 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者臨床治療效果、輸血量及臨床癥狀消失改善時間、藥物不良反應發生率。臨床治療效果判斷[3]：臨床治療效果分為：（1）顯效：治療24 h后患者嘔血、黑便等癥狀消失且持續6 h以上，生命體征恢復平穩，胃鏡結果顯示無出血癥狀。（2）有效：治療24～72 h后患者嘔血、黑便等癥狀消失且持續6 h以上，生命體征恢復平穩，胃鏡結果顯示無出血癥狀。（3）無效：治療72 h后患者臨床癥狀及生命體征無明顯改善，甚至病情加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法

通過IBM SPSS Statistics 21.0統計學軟件進行處理分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

聯合組臨床治療總有效率為93.75%，對照組臨床治療總有效率為75.00%，聯合組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者輸血量及臨床癥狀改善時間比較

輸血量比較，聯合組顯著少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；止血時間、嘔血改善時間及黑便改善時間聯合組均早于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者輸血量及臨床癥狀改善時間比較（±s）

表2 兩組患者輸血量及臨床癥狀改善時間比較（±s）

黑便改善時間/h對照組32 395.42±42.95 23.87±4.52 48.19±7.13 52.93±6.42聯合組32 224.90±32.84 18.74±3.46 29.34±5.31 30.18±4.53 t 17.841 6.684 15.725 21.473 P 0.001 0.001 0.001 0.001組別 例數 輸血量/mL止血時間/h嘔血改善時間/h

2.3 兩組患者藥物不良反應發生率比較

兩組患者藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應發生率比較[n（%）]

3.討論

肝硬化是慢性肝炎的終末階段，主要表現為肝功能損傷和門靜脈高壓，門靜脈壓力增高到一定程度，就會形成門體側支循環開放，其中以食管胃底靜脈曲張最為重要，食管胃底靜脈曲張破裂出血是干肝硬化患者最嚴重的并發癥，病情進展快，出血量大，患者若未得到及時有效的治療，可引起失血性休克甚至死亡[4]。隨著社會的不斷發展以及醫學的進步，針對乙肝肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血的臨床診斷以及治療均取得了較佳的進展，能夠在一定程度上改善患者的臨床癥狀，穩定患者的病情，還能夠有效降低患者的病死率，對患者的病情控制以及病情恢復進展能夠起到相應的治療效果[5]。

目前臨床上，確診后患者的首選治療手段為藥物治療，而隨著臨床醫學的進步以及對藥物治療的研究，在臨床上比較常用的藥物為環十四氨基酸肽，是專門治療該疾病的藥物，能減少機體內或血管激素的分泌及合成，達到降低門靜脈壓的效果[6]；生長抑素還能夠使得門脈壓力降低，減少側支循環系統的總血流量，并且生長抑素還能夠減少患者胃酸及胃泌素的合成及分泌，升高患者胃內pH值，保護受損的消化道黏膜[7-8]，降低患者再出血發生風險，對于肝功能損害嚴重，不能耐受或無條件進行內鏡下治療的患者，盡可能早期應用生長抑素進行治療。但由于乙肝肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血患者肝功能受損嚴重，導致患者凝血因子減少，若單純使用生長抑素進行治療，效果并不令人十分滿意；有關臨床資料顯示，凝血酶主要是從牛血或豬血中提取出的無菌制劑制成的凝血酶原，在對其進行激活后，能夠有效地對局部產生一定的止血效果，主要應用于手術中不易結扎的消化道出血，小血管的止血，以及外傷出血等治療中[9-10]。

此次結果顯示：聯合組臨床治療總有效率（93.75%）顯著高于對照組（75.00%），輸血量少于對照組，止血時間、嘔血改善時間及黑便改善時間均早于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），這主要是因為生長抑素與凝血酶原聯合使用能夠實現優勢互補，進一步提高患者的止血效果，快速有效緩解患者臨床癥狀，能夠減少患者的輸血量。

綜上所述，乙肝肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血患者采用生長抑素聯合凝血酶治療臨床效果良好，不僅能顯著改善患者出血癥狀，減少患者止血時間、嘔血、黑便改善時間，且藥物不良發生率低，具有良好的有效性及安全性，值得應用。