利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的效果觀察

陳業(yè)京，陸清平

（海南省瓊海市人民醫(yī)院感染性疾病科 海南 瓊海 571400）

肺結(jié)核是一種因肺部感染結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的慢性傳染病。臨床多為乏力、低燒等癥狀，因肺結(jié)核患者免疫力較差，易導(dǎo)致肺部感染等并發(fā)癥的發(fā)生，嚴重的甚至?xí)霈F(xiàn)重癥肺炎[1]。臨床上對于肺結(jié)核合并重癥炎癥患者常給予亞胺培南西司他丁藥物治療，但會增強菌體耐藥性，加大治療難度。利奈唑胺對于耐藥性菌體具有較好的療效，且能用于耐藥結(jié)核菌感染的輔助治療，但其相關(guān)療效報道較少。因此，本研究將利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎患者，探究其臨床效果以及分析用藥安全性，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般材料

將 本 院2018年1月—2020年12收 治 的100例 肺結(jié)核合并重癥肺炎患者以隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各50例。研究組男23例，女27例；年齡27～70歲，平均年齡（46.72±5.92）歲；病程2～9年，平均（6.15±1.09）年。研究組男26例，女24例；年齡26～71歲，平均年齡（46.85±5.73）歲；病程2～10年，平均（6.37±1.16）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究符合《赫爾辛基宣言》要求，事先征得患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①臨床表現(xiàn)、影像學(xué)診斷等符合肺結(jié)核及重癥肺炎的診斷標準[2]；②無精神病史者；③對本研究知情同意者。排除標準：①對本次研究中藥物過敏者；②腎肝功能障礙者；③患心臟相關(guān)疾病者。

1.2 方法

兩組患者均進行抗結(jié)核基礎(chǔ)治療，口服異煙肼（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020699，規(guī)格100 mg），0.3 g/次，1次/日；利福平（沈陽紅旗制藥股份有限公司，國藥準字H21021905，規(guī)格0.15 g），0.45～0.6 g/次，1次/日；吡嗪酰胺（成都錦華制藥廠，國藥準字H51020877，規(guī)格0.25 g），15～30 mg/kg/次，1次/日；鹽酸乙胺丁醇（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020758，規(guī)格0.25 g），15 mg/kg/次，1次/日。前期4種藥物共治療2個月，之后服用異煙肼和利福平聯(lián)合治療4個月，共治療6個月。

對照組患者在抗結(jié)核基礎(chǔ)治療下給予亞胺培南西司他丁鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130123，規(guī)格0.5 g）治療，取1.0 g溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，2次/日，共治療4周。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺片（蘇州豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20193364，規(guī)格0.6 g）治療，口服0.6 g/次，間隔12 h/次，共治療4周。

1.3 觀察指標

兩組患者均分別于治療前、治療4周后取清晨空腹靜脈血兩試管各5 mL。取其一進行每分鐘3 000轉(zhuǎn)離心15 min操作，上層血清，用免疫吸附劑測定法檢測血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。取另一用BriCyte E6流式細胞儀及JSY-SC-021 H細胞計數(shù)儀檢測免疫細胞水平CD4+、CD8+。記錄兩組不良反應(yīng)（惡心、腎毒性、嘔吐、腹瀉）情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0版本統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 比較兩組治療前后血清炎癥因子水平

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8均顯著降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s, ng/L）

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s, ng/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IL-6治療前 治療后 治療前 治療后研究組50 203.74±5.18 116.09±5.41*204.67±2.69 100.17±2.36*對照組50 203.95±5.22 119.86±5.73*204.51±2.54 105.84±2.48*t 0.202 3.382 0.306 11.711 P 0.840 0.001 0.760 0.000組別 例數(shù)TNF-α組別 例數(shù)IL-8治療前 治療后研究組50 136.40±6.43 26.57±3.16*對照組50 135.97±6.31 31.72±3.39*t 0.338 7.858 P 0.737 0.000

2.2 比較兩組患者治療前后免疫功能水平

治療前，兩組患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著提高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能水平比較（±s，%）

表2 兩組治療前后免疫功能水平比較（±s，%）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD4+治療前 治療后 治療前 治療后研究組50 25.45±1.26 28.92±3.68*31.09±1.35 43.68±2.27*對照組50 25.61±1.32 25.63±3.44*31.17±1.39 39.25±2.06*t 0.620 4.618 0.292 10.219 P 0.537 0.000 0.771 0.000組別 例數(shù)CD8+組別 例數(shù)CD4+/CD8+治療前 治療后研究組50 1.17±0.19 1.55±0.26*對照組50 1.15±0.16 1.41±0.22*t 0.569 23.668 P 0.570 0.000

2.3 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組患者出現(xiàn)惡心1例，嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，與對照組患者（惡心2例，腎毒性2例，腹瀉1）的10.00%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

肺結(jié)核患者免疫力逐漸降低，容易引發(fā)重癥肺炎，臨床上主要使用抗生素治療[3]。但近年來抗生素的應(yīng)用廣泛，致使耐藥性菌體不斷增強，治療難度逐漸加大，因此探尋一種有效且安全的治療方案具有極高的臨床價值。利奈唑胺屬于人工合成的惡唑烷酮類抗生素，通過作用細菌蛋白翻譯時開始階段，抑制蛋白質(zhì)合成，進而起到抗菌效果[4]。由于利奈唑胺對肽基轉(zhuǎn)移酶活性不會產(chǎn)生影響，不易與抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥，可用于耐藥菌的治療。

炎癥因子中TNF-α、IL-6、IL-8為促炎癥因子，發(fā)生炎癥會促使水平升高，診斷炎癥的重要指標。經(jīng)研究分析體現(xiàn)，治療后，兩組患者的炎癥因子水平均顯著降低，且研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。可得將利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁能有效降低炎癥因子水平。歸結(jié)于亞胺培南是一種廣譜抗菌藥物，對G+球菌擁有強大的抗菌能力，也對廣譜β-內(nèi)酰胺酶有一定的穩(wěn)定性，能夠有效抑制G-桿菌。同時西司他丁具有抗亞胺培南的水解，保持其血液中藥物濃度占比，最大限度起到廣譜抗菌的效果。而利奈唑胺不與其他抗菌藥物發(fā)生交叉耐藥，能有效用于治療革蘭陽性耐藥菌。炎癥因子水平增高后，受到抗菌藥物的作用，引發(fā)機體保護及抑制細菌作用，最終導(dǎo)致水平降低。

肺結(jié)核引發(fā)的肺部重癥感染與細胞免疫密切相關(guān)，免疫力降低，會引發(fā)感染以及促使病情加重[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著提高，且研究組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎能有效改善免疫功能水平。肺結(jié)核合并重癥肺炎患者會引發(fā)乏力、發(fā)熱等臨床病癥，增加機體能量消耗，另一方面營養(yǎng)及能力攝入不足，致使機體免疫力降低或缺乏，進而加重感染，致使T淋巴細胞和B淋巴細胞凋亡，最終使免疫功能水平降低。而研究組患者抗菌作用更為明顯，能夠顯著促進機體內(nèi)T淋巴細胞和B淋巴細胞的恢復(fù)，改善患者免疫功能。此外，本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁用藥較為安全。

綜上所述，將利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎患者效果顯著，能降低炎癥因子水平，有效提高免疫功能水平，安全性佳。