難治性雙相障礙混合發作患者換帕利哌酮緩釋片社會功能滿意度調查

劉海艷，張程赬

(廣東省粵北第三人民醫院精神科，廣東 韶關 512200)

雙相情感障礙(Biplar Dsorder，BPD)是精神科的常見疾病，發病率約1%～8%，終生患病率1.5%～3.0%，是當今全球主要精神衛生問題[1]。雙相障礙混合發作占精神科臨床情感障礙約30%，臨床表現為既有躁狂發作，又有抑郁發作，或是混合發作，而且容易反復發作。病情呈復雜化，躁狂發作時常常出現情緒高漲、沖動、自殺等現象，抑郁發作時又會表現情緒低落、言語遲鈍等現象，嚴重影響患者的社會功能。給社會和家庭帶來困擾，受到人們的高度重視。雙相情感障礙的治愈難度大，混合發作時很難確診，往往耽誤了最佳治療時機，給患者的預后造成很大的影響[2]。帕利哌酮作為一種常見的SGAs藥物，通過阻斷5-HT2A受體和α2受體，可用于情感癥狀的治療循證證據顯示，其治療伴情感癥狀患者，療效確切，且安全性好[3]。本研究探討既往使用其它抗精神病藥物治療效果不滿意的難治性雙相障礙混合發作患者換用帕利哌酮緩釋片后社會功能滿意度變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1至6月期間納入我院住院或門診的120例難治性雙相障礙混合發作患者作為研究對象，將其分為兩組，研究組60例和對照組60例，研究組中，男性患者39例，女性患者21例；年齡范圍18～65歲，平均(41.25±1.67)歲；病程2～3年，平均(2.05±0.66)年。對照組中，男性患者38例，女性患者22例；年齡范圍18～65歲，平均(32.12±1.59)歲；病程1～3年，平均(2.67±0.53)年。通過檢查證實，兩組患者心電圖等常規資料正常。同時，兩組患者均沒有嚴重性攻擊以及自殺的傾向。兩組患者一般資料對比無統計學差異(P>0.05)，可對比。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合ICD-10或DSM-IV或CCMD-3的診斷標準；年齡18～65歲，性別不限；換藥前1周單一使用除帕利哌酮緩釋片或奧氮平片外某個抗精神病藥物足夠劑量治療至少連續4周；或既往使用除帕利哌酮緩釋片或奧氮平片之外的兩種或兩種以上抗精神病藥物至少4周；亦或僅用除帕利哌酮緩釋片或奧氮平片之外一種抗精神病藥物為主要治療藥物足劑量連續4周以上，次要藥物至少近1周劑量未超過發揮抗精神病療效的最小有效劑量。換藥前MSQ評分≤3；判斷該患者需要換用帕利哌酮緩釋片或奧氮平片進一步治療；簽署知情同意書。

排除標準：既往用氯氮平、長效針劑治療的患者；長期服用IA類和III類抗心律失常藥；已知或懷疑對帕利哌酮、利培酮或其成份有超敏反應的患者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

研究組給予帕利哌酮緩釋片(生產企業：西安楊森制藥有效公司，國藥準字J20170010)治療，用法用量：口服，每次6mg，每日1次，早上服用；對照組給予奧氮平(生產企業：常州華生制藥有限公司，國藥準字國藥準字H20030512)治療，用法用量：每日10mg(2片)，飯前或飯后服均可。同時給藥8周。治療過程中，如果需要可以同時使用苯海索或苯二氮卓類藥物進行輔助治療，但是不能使用其他抗精神病藥物；換藥的方式采用交叉換藥，既往服用利培酮，可以直接換藥；高效價傳統藥(如氟哌啶醇)或齊拉西酮、阿米舒必利等換藥至少需要1周時間交替；低效價傳統藥(如氯丙嗪)或奧氮平、喹硫平等鎮靜作用較強的藥物換藥至少需要2周時間交替；換藥的過程：在原藥不變基礎上新增帕利哌酮緩釋片或奧氮平，之后逐漸遞減原來的藥物；可邊加邊減。

1.4 評價標準

①評估采用MSQ、CGI-S、PSP量表。每次訪視均評估上述三個量表，并填寫PSP問卷清單?；颊甙Y狀改善，終點時CGI-S的減分幅度和臨床顯著進步(CGI-S≤3分)的患者比例[4]；功能改善情況：終點時PSP增分幅度和臨床顯著進步(PSP≥71)的患者比例[5]；MSQ測評滿意及以上(MSQ≥4)的患者比例[6]。

②統計兩組患者經8周換藥治療后不良反應發生情況，包括錐體外系反應、焦慮、頭暈、體位性低血壓等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PSP、MSQ、CGI-S評分比較

治療前，兩組患者MSQ、PSP、CGI-S評分比較，P>0.05，差異無統計學意義；經過8周治療，兩組患者上述各項指標均得到明顯改善，且研究組患者的各項指標明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后PSP、MSQ、CGI-S評分比較

2.2 兩組患者治療后不良反應比較

經8周換藥治療后，研究組患者出現不良反應1例，不良反應發生率1.67%，該患者表現為錐體外系反應；對照組患者出現不良反應7例，不良反應發生率11.67%，分別是錐體外系反應2例、焦慮2例、頭暈2例、體位性低血壓1例。研究組患者的不良反應發生率明顯低于對照組(χ2=4.821，P<0.05)。

3 討論

難治性雙相障礙混合發作患者的臨床表現比較復雜化，躁狂癥狀和抑郁癥狀在一次發作中同時出現，通常是在躁狂與抑郁快速轉相時發生，患者既有躁狂，又有抑郁的表現。相較于單純躁狂和抑郁發作，混合特征患者心境不穩定。雙相障礙伴混合特征藥物治療需同時兼顧躁狂及抑郁癥狀。目前，對于難治性雙相障礙混合發作患者最有效的就是藥物治療。前些年，奧氮平在臨床上被廣泛應用，但是大量臨床數據表明患者會有頭暈、惡心等不良反應，患者的滿意度并不高。近些年，帕利哌酮緩釋片逐漸被應用于臨床，雖其上市時間較晚，但其治療效果以及患者滿意度都較高，且不良反應的報道相對較少。

本研究結果顯示，①在換藥之前，兩組患者PSP、CGI-S評分比較，P>0.05，差異無統計學意義，換藥8周后，兩組患者的PSP、CGI-S評分與治療前比較有顯著性意義(P<0.05)。證明帕利哌酮緩釋片與奧氮平片都能夠改善患者的社會功能；②兩組患者治療前MSQ評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患者的MSQ評分比較有顯著性意義(P<0.05)?；颊咴趽Q帕利哌酮緩釋片治療8周的主觀滿意度明顯高于換奧氮平片治療組，可以看出，帕利哌酮緩釋片更能提高患者的滿意度。另外，患者更換藥物的一個重要原因就是因為對藥物或是療效的主觀滿意程度低，因此，MSQ量表可以作為臨床上換藥需求的一種指標。臨床上可以根據MSQ評分給予患者有針對性的解決措施；③研究組患者的不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。由此提示帕利哌酮緩釋片的安全性優于奧氮平片，分析原因帕利哌酮緩釋片的給藥系統具有創新性、滲透性、控制釋放，通過釋放9-羥基利培酮，保持穩定的血藥濃度，進而降低不良反應的發生率。另外，帕利哌酮緩釋片很少經肝臟代謝，較少經CYP450酶系與其他藥物發生藥物相互作用。

總而言之，換帕利哌酮緩釋片治療難治性雙相障礙混合發作，能有效地提高患者的社會功能，使病情穩定，減輕家庭的經濟負擔，改變家屬及患者的心理狀態，提高滿意度，且安全性更高一些，值得臨床推廣和應用。