阿奇霉素聯(lián)合纖支鏡肺泡灌洗治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床效果及對肺功能的影響

吳春花

湖北省麻城市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北麻城 438300

支氣管擴(kuò)張癥（bronchiectasis，BE）多由支氣管和周圍肺組織發(fā)生慢性炎癥和纖維化所致，患者支氣管壁肌肉和彈性組織大量損壞，引起支氣管持久擴(kuò)張，誘發(fā)咳膿痰、慢性咳嗽或反復(fù)咯血等癥狀，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床認(rèn)為本病多由氣道反復(fù)感染所致，故推薦于常規(guī)祛痰、止咳等基礎(chǔ)上加用抗生素治療。阿奇霉素較為常用，可通過抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成阻止細(xì)菌增殖，從而加快感染消失，改善病情進(jìn)展[3]。但本病患者支氣管和周圍肺組織已發(fā)生化膿性炎癥，大量分泌物阻塞氣道，使得抗生素難以于病灶部位快速達(dá)到有效藥物濃度。纖支鏡肺泡灌洗（bronchoscopy alveolar lavage，BAL）則可快速吸出氣道內(nèi)膿性分泌物，并能利用支氣管鏡注入生理鹽水進(jìn)行反復(fù)沖洗吸出，利于清除氣道內(nèi)病原微生物，減輕局部炎癥浸潤[4]。本研究選取麻城市人民醫(yī)院收治的84 例BE 患者作為研究對象，旨在分析阿奇霉素聯(lián)合BAL 治療BE 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年6月麻城市人民醫(yī)院收治的84 例BE 患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（42 例）和觀察組（42 例）。對照組中，男23 例，女19 例；年齡32～67 歲，平均（54.26±5.18）歲；支氣管腔擴(kuò)張形態(tài)：柱形擴(kuò)張17 例，囊狀擴(kuò)張12 例，不規(guī)則擴(kuò)張13 例；病程3～12年，平均（5.98±1.12）年；癥狀加重時間6～25 d，平均（8.69±1.23）d。觀察組中，男24 例，女18 例；年齡33～69 歲，平均（54.31±5.22）歲；支氣管腔擴(kuò)張形態(tài)：柱形擴(kuò)張16 例，囊狀擴(kuò)張13 例，不規(guī)則擴(kuò)張13 例；病程3～12年，平均（6.02±1.14）年；癥狀加重時間6～25 d，平均（8.73±1.24）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意，并經(jīng)麻城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》[5]中相關(guān)診斷；②患者伴隨反復(fù)咳膿痰、咳嗽、咯血、發(fā)熱等癥狀；③患者的白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）≥10×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨呼吸衰竭的患者；②肝腎功能嚴(yán)重障礙的患者；③纖維支氣管鏡禁忌者；④對本研究使用藥物過敏的患者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)祛痰、止咳、糾正水電解質(zhì)等治療。

對照組患者予以阿奇霉素（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051466，生產(chǎn)批號：20180513）治療，于500 mL 生理鹽水內(nèi)加入0.5 g 阿奇霉素靜脈滴注，1 次/d，待癥狀明顯緩解后，改為口服0.25 g/次，隔日1 次，持續(xù)3 個月。

觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用BAL 治療，采用EB-530T 電子支氣管鏡（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司），做好生命體征監(jiān)測，以2%利多卡因局麻咽喉等部位后，經(jīng)鼻插入電子支氣管鏡，吸出病變部位分泌物，以加溫?zé)o菌生理鹽水沖洗，負(fù)壓吸引，重復(fù)3～4 次，直至灌洗液清澈，并對吸出分泌物進(jìn)行藥敏試驗，1 周1次，直至痰量減少，癥狀減輕。

兩組均于治療3 個月后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①臨床療效[6]。顯效：患者的咳嗽減輕，膿痰轉(zhuǎn)為清痰，痰量減少，肺啰音消失，實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常，經(jīng)X 線片示炎癥病灶吸收；有效：患者的上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺啰音減少，實驗室指標(biāo)部分復(fù)常，X 線片示炎性病灶吸收50%以上；無效：患者未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重。②肺功能指標(biāo)。兩組患者治療前后的用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）和FEV1/FVC 變化采用FGY-200 型肺功能檢測儀（濟(jì)南歐萊博技術(shù)有限公司）進(jìn)行測定。③炎癥因子水平。采集兩組患者的空腹血3 mL，以3000 r/min 離心10 min，離心半徑為16 cm，以酶聯(lián)免疫吸附法測定患者治療前后的WBC、超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心、消化道不適、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組內(nèi)不同時間采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于同組治療前，且觀察組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別FVC（L）治療前治療后FEV1（L）治療前治療后FEV1/FVC（%）治療前治療后觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值1.84±0.33 1.82±0.31 0.286 0.775 3.28±0.56a 2.85±0.45a 3.879 0.000 1.23±0.21 1.25±0.24 0.406 0.686 2.21±0.42a 1.86±0.37a 4.052 0.000 57.69±4.42 57.28±4.46 0.423 0.673 71.58±5.69a 66.12±5.48a 4.479 0.000

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的WBC、hs-CRP 水平低于同組治療前，且觀察組患者治療后的WBC、hs-CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別WBC（×109/L）治療前治療后hs-CRP（mg/L）治療前治療后觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值14.25±2.16 14.31±2.19 0.126 0.900 6.12±1.13a 8.02±1.45a 6.698 0.000 38.79±4.14 39.01±4.16 0.243 0.809 7.12±1.26a 9.85±1.57a 8.789 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組發(fā)生腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）；觀察組發(fā)生消化道不適1 例、惡心2 例、腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

BE 發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為呼吸道感染是主要誘因，可促使平滑肌和彈性組織受損，喪失其對管壁的支撐力，引起黏膜充血、分泌物增加等現(xiàn)象，且病變后會降低肺部黏液纖毛清除功能，使得管腔阻塞，細(xì)菌可良好繁殖，加快炎癥介質(zhì)釋放，以形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致反復(fù)咯血、反復(fù)咳膿痰等癥狀[7-8]。阿奇霉素是BE 常用治療藥物，主要通過阻斷細(xì)胞核蛋白50S 亞基的聯(lián)接，使得細(xì)菌蛋白質(zhì)難以合成，從而發(fā)揮良好抗菌效果[9-10]。阿奇霉素還可減少藻酸鹽生成，阻止藻酸鹽復(fù)合物形成，抑制菌毛、鞭毛生成，以干擾細(xì)菌生物膜形成，便于藥物滲入菌體，提高殺菌能力，且利于降低中性粒細(xì)胞黏附能力，阻止其向氣道內(nèi)聚集，減少氣道上皮損害因子生成。但BE 患者氣道引流不暢亦是臨床治療關(guān)鍵，單用阿奇霉素難以快速解除氣道阻塞。

WBC、hs-CRP 是監(jiān)測炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其中WBC 可于感染發(fā)生后聚集于病灶部位滅殺侵入細(xì)菌，感染消退后則逐漸恢復(fù)正常；hs-CRP 屬于急性時相蛋白，機(jī)體感染后水平迅速升高，提示早期炎癥反應(yīng)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于同組治療前，且觀察組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的WBC、hs-CRP 水平低于同組治療前，且觀察組患者治療后的WBC、hs-CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示阿奇霉素聯(lián)合BAL 治療BE 的效果顯著，可減輕患者的氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。劉娜等[13]研究顯示，阿奇霉素聯(lián)合支氣管肺泡灌洗可增強BE 治療效果，減輕局部炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，與本研究結(jié)果相一致。分析原因如下，BAL 可于直視下清除支氣管內(nèi)膿性分泌物和痰栓等物質(zhì)，以快速解除氣道阻塞現(xiàn)象，緩解反復(fù)咳痰等癥狀，且大量生理鹽水沖洗、負(fù)壓吸出，利于洗出支氣管內(nèi)致病菌，以減少局部致病菌數(shù)量，減輕感染程度，促進(jìn)炎癥消退，緩解加重期癥狀[14-15]。此外，取出痰液標(biāo)本后，可進(jìn)行藥敏試驗，予以患者針對性抗菌藥物治療，從而增強抗菌效果，加快病情好轉(zhuǎn)[16]。但本研究因樣本量納入較少，觀察時間短，所得研究結(jié)果尚存在一定局限性，仍需后期擴(kuò)大樣本量，并增加相應(yīng)觀察指標(biāo)，延長觀察時間，以進(jìn)一步論證本研究觀點。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合BAL 治療可提高BE患者的臨床效果，降低患者體內(nèi)的WBC、hs-CRP 水平，減輕肺組織損傷，促進(jìn)病情穩(wěn)定，且安全性高，推薦應(yīng)用。