血清脂聯素及視黃醇結合蛋白4對妊娠糖尿病患者早產的預測價值

張軼娜

(息縣人民醫院 婦產科，河南 信陽 464300)

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常見的并發癥，患者可出現早產、巨大兒等不良妊娠結局。因此，早期尋找可評估GDM患者發生早產的指標尤為重要。有研究顯示，GDM的發生與胰島素抵抗密切相關，隨著體內胎盤激素分泌的增加，GDM患者妊娠早期會出現脂代謝紊亂、皮下脂肪組織堆積，妊娠晚期胰島素分泌增加，呈現生理性胰島素抵抗狀態，當胰島素分泌功能無法彌補胰島素抵抗時，可能會造成糖代謝異常，引發GDM[1]。血清脂聯素(adiponectin，ADP)是由脂肪細胞分泌的內源性多肽，可反映機體胰島素抵抗情況，是機體脂質代謝、血糖穩定的重要調節因子[2]。視黃醇結合蛋白(retinol binding protein，RBP)4是一種新發現的脂肪因子，是視黃醇轉運載體，主要由肝與脂肪組織分泌，可在脂肪組織中表達、分泌，參與胰島素抵抗發生過程[3]。可見ADP、RBP4水平與GDM患者發生早產存在一定聯系。鑒于此，本研究將探討血清ADP、RBP4水平預測GDM患者發生早產的價值。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2019年8月至2020年10月息縣人民醫院收治的92例GDM患者作為研究對象。納入標準：符合《婦產科學》[4]中GDM診斷標準，經糖耐量試驗確診；初產單胎；孕前無高血壓、糖尿病等病史；簽署知情同意書。排除標準：合并心、肝等重要器官功能障礙者；年齡小于18歲；患有精神疾病；接受過糖皮質激素治療；合并甲狀腺功能障礙；全身性系統性感染。本研究經息縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 評估方法

1.2.1早產評估標準 隨訪患者至分娩，記錄患者早產情況，參照《婦產科學》[4]，妊娠滿28周至不足37周，出現規律宮縮(20 min≥4次或60 min 8次)，宮頸尚未擴張，經陰道超聲測量子宮頸長度≤20 mm。

1.2.2血清指標檢測 入院當天，采集患者清晨空腹靜脈血6 mL，3 000 r·min-1，離心10 min后，取上清液，應用酶聯免疫吸附試驗(試劑盒購自上海博舜生物科技有限公司)檢測患者血清ADP、RBP4水平，操作嚴格按照說明書進行。應用LX-20全自動生化分析儀(美國貝克曼)檢測患者糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平。

2 結果

2.1 早產發生情況92例GDM患者發生早產14例(15.22%)，未發生早產78例(84.78%)。

2.2 一般資料兩組年齡、孕周、產前體質量指數及HbA1c、TC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；早產組血清ADP水平低于非早產組，RBP4、TG水平高于非早產組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.3 血清ADP、RBP4與GDM患者發生早產的關系將GDM患者發生早產情況作為因變量(1=發生，0=未發生)，將血清ADP、RBP4作為自變量，經logistic回歸分析結果顯示，ADP高表達是GDM患者發生早產的保護因素(OR<1，P<0.05)，RBP4高表達是GDM患者發生早產的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清ADP、RBP4與GDM患者發生早產的關系分析

2.4 血清ADP、RBP4預測GDM患者發生早產的效能將GDM患者發生早產情況作為因變量(1=發生，0=未發生)，將血清ADP、RBP4作為自變量，繪制ROC曲線(見圖1)。結果顯示，血清ADP、RBP4單獨及聯合預測GDM患者發生早產的AUC均>0.7，當取最佳截斷值時可獲得最佳預測價值。見表3。

表3 血清ADP、RBP4預測GDM患者發生早產的效能分析

ADP為血清脂聯素；RBP4為視黃醇結合蛋白4；GDM為妊娠糖尿病。

3 討論

GDM患者長期處于高血糖狀態，胎兒在子宮內長期處于高糖高滲性環境中，胎兒表面的活性物質可能會減少，導致血管病變、能量代謝障礙，進而引起母體羊水過多，過多的羊水可增加宮內壓力，間接引起胎膜早破。高血糖代謝產生的糖基化終末產物可作用于血管內皮細胞、細胞外間質與血管壁，造成血管壁增厚，管腔狹窄，加重血管舒張功能障礙，引發子癇前期，增加早產風險；同時尿液中高濃度葡萄糖會導致胎兒宮內發育遲緩，引發早產，導致不良妊娠結局的發生[5]。本研究中，92例GDM患者發生早產15.22%，可見GDM患者早產發病率較高，臨床需加以重視，早期預測GDM患者早產發生情況對改變母嬰結局具有重要意義。

ADP是一種胰島素增敏激素，可抑制糖異生相關的酶，減少肝糖原輸出，激活腺苷酸活化蛋白激酶，增強過氧化物酶體增殖受體，加強胰島素敏感性，過強的胰島素抵抗，會刺激葡萄糖的利用，抑制多糖與脂肪酸的分解，同時在炎癥、免疫反應中發揮重要的負調控作用[6]。RBP4廣泛分布在血液、腦脊液等液體中，參與血管疾病、糖尿病等多種疾病的發展過程，可直接誘導肝磷酸烯醇式丙酮酸激酶基因的表達，促進糖異生，增加肝糖原輸出，促進胰島素抵抗的發生；還可結合、轉運維生素A類視黃醇類代謝物，影響骨組織及上皮組織的生長、分化、胚胎發育等生物學過程[7]。本研究中，早產組血清ADP水平低于非早產組，RBP4、TG水平高于非早產組，可見血清ADP、RBP4、TG在GDM早產患者中呈異常表達。究其原因在于，GDM患者胰島素敏感性下降后，其ADP水平也相應降低；而ADP水平降低，可增強患者脂肪酸氧化功能，降低機體血脂水平，減少骨骼肌細胞的脂肪酸氧化及糖吸收，促使糖原異生，降低肝葡萄糖作用與脂肪酸氧化作用，影響血脂血糖代謝，通過胎盤影響胎兒生長影響，增加早產發生風險[8-9]。RBP4是一種核受體輔助因子，可影響視黃酸受體及視黃醇受體調節的基因表達過程，導致患者脂質代謝異常。同時RBP4的高表達提示胰島細胞發生損傷，機體存在胰島素抵抗情況，機體代謝出現紊亂，隨著孕周的增加，患者的胎盤泌乳素、糖皮質激素、孕激素等水平也會逐漸升高，且上述激素具有較強拮抗胰島素功能，可降低胰島素敏感性，促使血液中葡萄糖水平升高，且持續高血糖可能會引發妊娠高血壓，加重患者病情，造成患者全身小動脈痙攣，多器官缺血低氧，胎盤毛細血管壁受損，胎盤供血供氧功能異常，影響胎兒宮內發育；同時加快患者脂肪新陳代謝，致使體內血清酮體水平升高，造成胎兒發育遲緩，引發胎兒窘迫、巨大兒等并發癥，增加早產風險[10-12]。為證實上述結論，本研究進一步經logistic回歸分析結果顯示，GDM患者發生早產受ADP低表達、RBP4高表達的影響，且血清ADP、RBP4單獨及聯合預測GDM患者發生早產的AUC均>0.7，可見ADP、RBP4水平與GDM患者早產密切相關，且具有較高預測價值。TG作為脂質的組成部分，可與葡萄糖以“競爭”關系進入細胞內影響葡萄糖的氧化代謝，阻擾胰島素作用于外周組織的胰島素受體，導致胰島素抵抗的發生，TG水平的升高可導致β細胞胰島素儲存減少，葡萄糖調節的敏感性降低，導致機體細胞內氧化代謝水平異常，引發葡萄糖刺激胰島素分泌障礙，降低胰島素敏感度，誘發內皮功能失調，引發胎盤炎癥病變，而增加子癇前期、胎膜早破風險，增加GDM患者早產風險，但本研究經logistic回歸分析發現，TG高表達不是GDM患者發生早產的危險因素，可能受樣本量小的影響，因此不作為本文研究重點。

綜上所述，血清ADP、RBP4水平與GDM患者發生早產密切相關，且其預測價值較高，臨床可通過早期監測血清ADP、RBP4水平，以預測GDM患者發生早產的風險。