五運六氣方藥治療糖尿病腎病的臨床效果

鄭曉東 張娜娜 馮 燕

1.山東省聊城市中醫醫院內分泌病科，山東聊城 252000；2.山東省聊城市中醫醫院手術室，山東聊城 252000

糖尿病患者微循環存在著不同程度的異常改變，隨著病程的延長及病情的加重，會引起各種類型及多種程度的微血管病變。與此同時，腎臟微血管基底膜也會異常增厚，從而誘發糖尿病腎病，此時若未能得到及時有效的控制與治療，會加重持續性蛋白尿等腎功能的損傷，甚至使患者因尿毒癥而死亡[1]。既往臨床工作中多采用西藥作為干預治療的首選，不過仍有部分患者無法獲得滿意的效果，同時，長時間的用藥可引起較大的毒副作用，增加腎臟負擔，部分患者預后較差。近年來，隨著中醫藥事業的不斷發展及進步，越來越多的中醫方案在治療糖尿病腎病時獲得了較好的效果，且憑借其較高的安全性，得到了臨床認可。為了進一步強化治療效果，現代中醫開始對五運六氣理論展開相關研究，認為體質因素意義重大，原因是個體體質不同所感受的外邪及反應也各異，因此在臨床治療及轉歸過程上也存在著明顯的差別。有報道曾結合人出生的陽歷生日將其分為十種基本類型，并結合出生當時的司天、在泉之氣，對人體的五臟功能進行綜合全面的分析，并認為基于該理論制訂治療方案可產生較好的臨床效果[2]。山東省聊城市中醫醫院（以下簡稱“我院”）現將五運六氣方藥應用于糖尿病腎病患者當中進行研究，旨在獲得更好的預后。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2020 年6 月我院收治的120 例糖尿病腎病患者，采取隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各60 例。其中對照組男34 例，女26 例；年齡45～74 歲，平均（61.24±4.17）歲；病程3 個月～5 年，平均（3.45±1.47）年。觀察組中男37 例，女23 例；年齡43～72 歲，平均（61.75±4.23）歲；病程4 個月～6 年，平均（3.49±1.50）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會批準進行。

納入標準：①西醫符合2020 年亞太腎臟病學會臨床實踐指南中關于糖尿病腎病的診斷標準[3]；②中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[4]中關于消渴病腎病（脾腎陽虛型），以不同程度的尿濁，神疲畏寒，腰膝酸冷，肢體浮腫，下肢尤甚，面色晄白，小便清長或短少，夜尿增多，舌體胖大邊有齒痕、苔白及脈沉等為主要癥狀；③Mogensen 分期為Ⅲ期；④均簽署了關于本研究的知情同意書。排除標準：①因藥物或妊娠導致的血糖暫時性升高；②合并存在其他能夠引起腎臟功能損傷的疾病；③合并存在其他器官及組織功能障礙；④服藥期間因突發事件等原因進行手術或者急診治療；⑤對本研究用藥存在過敏反應史；⑥臨床資料缺失。

1.2 研究方法

對照組給予常規治療，口服降糖藥物或注射胰島素以控制血糖、加用血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑控制血壓，同時配合他汀類藥物進行降脂，并給予低鈉鹽及低蛋白等基礎飲食指導。

觀察組在對照組基礎上加用自擬五運六氣方藥治療，方藥組成如下：黃芪30 g、黨參15 g、地黃10 g、仙靈脾10 g、黃柏10 g、黃連10 g、山茱萸8 g、川芎8 g、當歸8 g、知母8 g、茯苓8 g、桃仁6 g、仙茅6 g、澤瀉6 g、蒲公英6 g、巴戟天6 g、甘草6 g、水蛭粉1 g。根據患者陽歷生日，從《素問·天元正經大論》[5]中查出其胎孕期280 d 的五運六氣，即確定其出生時的歲運，結合六氣的時間確定患者各自出生時期的主氣及客氣。獲取中運、司天、在泉、主氣及客氣這五個因素當中重復次數最多的因素，配合水、火出現的次數推斷患者個體體質，包括了偏陰、偏陽及中性。另外，根據出生時間的主氣、客氣的五行屬性，對當時客主加臨的結果進行推斷，包括同氣、相生、主勝客以及客勝主。具體藥方加減方法：①太陽寒水在泉者，加用2～4 g 黑附子；②太火或者少金者，合并存在少陽司天或少陰司天者，加3～5 g 生阿膠；③少陽司天火在泉者，加20 g龍眼及歸脾丸半丸；④含有太陰濕土司天或太土或少水者，加5 g 木瓜。每日1 劑，用水煎服。兩組均連續治療6 個月。

1.3 觀察指標及療效評價標準

比較兩組臨床療效，治療前后中醫證候積分、腎功能指標、炎癥因子水平。

療效評價參考《糖尿病腎病防治專家共識（2014 年版）》[6]中相關標準：將患者經過治療后臨床癥狀消失，尿白蛋白排泄率指標恢復正常或下降值≥50%評為顯效；臨床癥狀有所減輕，尿白蛋白排泄率下降值＜50%評為有效；臨床癥狀無改善甚至加重，尿蛋白排泄率不降反而升高評為無效。總有效=顯效+有效。

中醫證候積分：對治療前后采用癥狀積分判斷[7]，包括肢體麻木、肢體疼痛及肢冷，按照輕重程度共分為4 個等級，其中無癥狀記為0 分、輕度記為1 分、中度記為2 分、重度記為3 分。

分別于治療前后收集兩組的血液樣本，放入置全自動生化儀（濟南來寶醫療器械有限公司，博科BK-400）中對腎功能指標檢測，檢測值包括了血肌酐（serum creatinine，SCr）及尿素氮，同時分別在治療前后收集兩組的尿液，使用酶聯免疫吸附試驗對24 h尿蛋白（24 h urinary protein，24hUP）進行測量。

分別于治療前后抽取兩組的空腹肘部靜脈血5 ml，將收集到的樣本提取血清，使用酶聯免疫吸附試驗對血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）測量，同時使用免疫投射比濁法對C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）進行測量。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較

治療后，兩組中醫證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較

治療后兩組SCr、尿素氮、24hUP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標比較（）

表3 兩組治療前后腎功能指標比較（）

注：SCr：血肌酐；24hUP：24 h 尿蛋白

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C 反應蛋白

3 討論

我國傳統中醫當中并無糖尿病腎病之說，但在《太平圣惠方》[8]、《靈樞·五變篇》[9]等傳統書籍當中早有記載，例如在《靈樞·五變篇》中指出，“五臟皆柔弱者，善病消癉”。而現代中醫專家通常結合該病的癥狀表現將其歸納為“尿濁”“虛勞”“消渴”等范疇，認為該病以本虛標實為主，其中“虛”在臟腑當中主要源于腎及脾，在該病進展當中，認為其前期以氣陰兩虛為主，而后期則是以陰陽俱虛為主。同時指出，脾氣虛弱也會對機體產生影響，當陰越虛，燥熱則越嚴重，燥熱越重，則越陰虛[10]。因此，在治療該病時，本研究采用的基礎治療藥方以活血通絡、清熱養陰方為主，在該方藥中，包括了具有補氣養血、補脾健胃功效的黃芪、黨參，具有補益精血、壯陽溫腎功效的巴戟天、仙茅及仙靈脾，具有滋陰補腎及益精填髓功效的山茱萸及熟地黃，具有清熱燥濕、利尿消腫功效的黃連、蒲公英、黃芩、黃柏等，同時還包括具有活血行氣功效的桃仁、川芎，以及具有活血化瘀功效的水蛭粉。諸藥聯合應用發揮清熱燥濕、補腎活血、益氣養陰，促進陰陽調節的目的[11-12]。

在近年來，隨著中醫藥事業的不斷發展及進步，五運六氣理論在諸多疾病的治療領域得到了廣泛的證實及認可。五運六氣理論指的是利用天干地支進行連續地推演，進一步闡述人與自然變化之間規律及相關性的一種理論，本研究以此為指導來選擇性地在基礎方上加減藥材，來獲得更好的治療目的及結局[14-16]。有研究中指出，“五運六氣對中醫學理論的發展有啟奧升堂之功”，同樣也強調了五運六氣理論的應用價值[17-19]。本研究將該理論應用于糖尿病腎病的治療工作當中，結果顯示，實施了五運六氣方藥治療的觀察組與常規用藥治療的對照組比較，在臨床癥狀及中醫證候積分上獲得了更好的效果，腎功能指標也得到了進一步改善，與既往相關報道基本一致，提示五運六氣理論的應用能夠更好地為該病的治療提供指導作用，充分發揮了中醫藥“治未病”的效果[20-23]。另外，因糖尿病腎病的發生發展與炎癥介質之間具有一定的相關性，因此，本研究將該病治療前后炎癥因子進行比較，發現五運六氣方藥治療糖尿病腎病時，其炎癥因子指標得到了進一步的改善，也提示此用藥方法不僅能夠對腎功能起更好的保護作用，同時還可改善機體微炎癥反應狀態，優勢性較高[24-25]。

綜上所述，基于五運六氣方藥治療糖尿病腎病的臨床效果突出，在緩解相關癥狀及體征方面具有優勢，同時可改善腎功能指標及炎癥狀態。在今后的研究中可進一步擴大樣本量分析，對該中醫理論的臨床優勢性進行探討。