血府逐瘀湯治療腎病綜合征高凝血癥臨床觀察

劉曉麗

腎病綜合征是多種因素造成腎小球基底膜通透性增高，進而引發(fā)大量蛋白尿等癥狀的疾病，分為原發(fā)性和繼發(fā)性腎病綜合征。臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫、尿量減少、腹脹、低蛋白血癥、高脂血癥、體質(zhì)量增加等。西醫(yī)主要采用激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，雖然可有效改善患者臨床癥狀，但長期使用會導(dǎo)致患者免疫力降低，并發(fā)骨質(zhì)疏松、感染等不良反應(yīng)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血液流變學(xué)異常和免疫功能紊亂是該病主要致病因素[1]，其中血液高凝狀態(tài)可導(dǎo)致患者并發(fā)血栓和梗塞性疾病，并加速病情進展為終末期腎臟疾病，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。中醫(yī)學(xué)認為該病臨床表現(xiàn)為血瘀濕阻、水飲內(nèi)停、氣血不足，其本在腎，其制在脾，其標(biāo)在肺。治療應(yīng)以補腎化瘀、運脾益氣為主。血府逐瘀湯具有滋陰益氣、活血化瘀作用，臨床常用于動脈硬化等疾病治療，可以有效改善血液循環(huán)，降低患者高脂狀態(tài)，目前關(guān)于其在腎病綜合征治療方面研究較少。本次研究分析血府逐瘀湯加減治療腎病綜合征高凝血癥的臨床效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入撫順市中醫(yī)院收治的腎病綜合征高凝血癥患者共70例(采集時間：2019年2月—2020年2月)，根據(jù)治療方法將其分為2組，每組35例。對照組男女比例為22∶13；年齡31～78歲，中位年齡(54.21±2.51)歲；患病時間3～23年，中位患病時間(12.34±2.25)年。觀察組男女比例為22∶13；年齡32～77歲，中位年齡(54.16±2.21)歲；患病時間3～24年，中位患病時間(12.21±2.21)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合腎病綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血脂指標(biāo)高于正常值，24 h尿蛋白≥3.5 g，白蛋白≤30 g/L。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎病綜合征患者；②1個月內(nèi)未接受過激素、免疫抑制劑和降血脂類藥物治療；③患者知情，并簽署同意書，經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重肝腎功能障礙患者；②遺傳性腎病患者；③孕婦或妊娠期婦女；④研究藥物過敏患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組患者給予潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，口服潑尼松(廠家：蚌埠泰格藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H34021989)第1～2個月：1 mg/(kg·d)，第3個月：5 mg/d，共治療3個月；靜脈滴注環(huán)磷酰胺(廠家：廣州白云山光華制藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H44020383)10 mg/(kg·d)，間隔7 d給藥一次，連續(xù)治療3個月。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上增加血府逐瘀湯加減治療。基本方：桃仁、赤芍、生地黃各12 g，紅花、桔梗、當(dāng)歸、牛膝、柴胡、枳殼各9 g，川芎8 g，甘草6 g。隨證加減：瘀痛者加地龍15 g，三棱10 g，穿山甲10 g；氣機郁滯加青皮6 g，香附10 g。將上述藥材用水煎服，分早晚2次溫服，1劑/d，連續(xù)治療3個月。

1.4.2 觀察指標(biāo)比較2組患者治療效果，凝血功能指標(biāo)恢復(fù)正常時間，住院時間，治療前后患者腎功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、尿常規(guī)指標(biāo)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。腎功能指標(biāo)包括尿素氮、肌酐水平。血脂指標(biāo)包括膽固醇、三酰甘油。血液流變學(xué)指標(biāo)包括血小板聚集率、血漿黏度。尿常規(guī)包括24 h尿蛋白定量水平。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：臨床癥狀消失，24 h尿蛋白、腎功能、血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀改善，24 h尿蛋白水平、腎功能、血液流變學(xué)指標(biāo)改善；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或者加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.4 統(tǒng)計學(xué)方法本次研究采用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，治療效果，不良反應(yīng)情況采用χ2檢驗，凝血功能指標(biāo)恢復(fù)正常時間、住院時間、腎功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、尿常規(guī)指標(biāo)采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率2組患者治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 凝血功能指標(biāo)恢復(fù)正常時間、住院時間觀察組凝血功能指標(biāo)恢復(fù)正常時間(6.21±1.21)d少于對照組的(9.53±2.01)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.013，P=0.000<0.05)；觀察組住院時間(8.56±2.25)d少于對照組的(11.67±3.24)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.446，P=0.000<0.05)。

2.3 腎功能指標(biāo)治療前，觀察組患者尿素氮水平(11.13±2.91)mmol/L和對照組(11.15±2.96)mmol/L相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.676，P=0.417>0.05)；觀察組患者肌酐水平(258.86±31.12)μmol/L和對照組的(258.34±31.57)μmol/L相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.827，P=0.245>0.05)。治療后，觀察組患者尿素氮水平(5.56±1.21)mmol/L低于對照組的(9.56±1.27)mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.384，P=0.000<0.05)；觀察組患者肌酐水平(125.12±10.45)μmol/L低于對照組的(185.55±24.78)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.384，P=0.000<0.05)。

2.4 血脂指標(biāo)治療前，觀察組患者膽固醇水平(8.86±1.12)mmol/L和對照組的(8.85±1.16)mmol/L相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.724，P=0.375>0.05)；觀察組患者三酰甘油水平(1.98±0.67)mmol/L和對照組的(1.96±0.62)mmol/L相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.794，P=0.342>0.05)。治療后，觀察組患者膽固醇水平(5.16±0.45)mmol/L低于對照組的(7.23±0.78)mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.374，P=0.000<0.05)；觀察組患者三酰甘油水平(1.01±0.12)mmol/L低于對照組的(1.57±0.32)mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.944，P=0.000<0.05)。

2.5 血液流變學(xué)指標(biāo)治療前，觀察組患者血小板聚集率(0.67±0.21)%和對照組的(0.66±0.24)%相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.534，P=0.494>0.05)；觀察組患者血漿黏度水平(2.02±0.23)mPa·s和對照組的(2.04±0.26)mPa·s相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.842，P=0.227>0.05)。治療后，觀察組患者血小板聚集率(0.41±0.01)%低于對照組的(0.58±0.14)%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.637，P=0.000<0.05)；觀察組患者血漿黏度水平(0.78±0.11)mPa·s低于對照組的(1.56±0.23)mPa·s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.241，P=0.000<0.05)。

2.6 尿常規(guī)指標(biāo)治療前，觀察組患者24 h尿蛋白定量水平(6.87±1.45)g和對照組的(6.86±1.43)g相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.897，P=0.241>0.05)；治療后，觀察組患者24 h尿蛋白定量水平(1.01±0.01)g低于對照組的(2.24±0.21)g，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=12.341，P=0.000<0.05)。

2.7 不良反應(yīng)2組患者均無嚴重不良反應(yīng)，觀察組和對照組各有1例出現(xiàn)惡心癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率均為2.86%(1/35)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000>0.05)。

3 討論

腎病綜合征是一種臨床常見病，流行學(xué)研究顯示，該病約占慢性腎病的20%，具體發(fā)病機制尚不明確[2]。但研究顯示，與免疫功能低下、遺傳因素、不規(guī)范用藥等呈現(xiàn)高相關(guān)性[3]。患者腎小球毛細血管壁通透性增加，濾過屏障作用減弱，表現(xiàn)為大量蛋白尿和低蛋白血癥。臨床常采用糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合免疫抑制劑治療。腎病綜合征患者由于血小板功能活躍，導(dǎo)致凝血因子活性增強，纖維蛋白溶解能力降低，血液常處于高凝狀態(tài)，進而易引起腎內(nèi)靜脈血栓，加速腎小球硬化，最終進展為終末期腎功能衰竭導(dǎo)致，因此，降低患者血液高凝狀態(tài)，對提高治療效果，改善預(yù)后生活質(zhì)量具有重要意義。

潑尼松屬于一種中效腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，一方面通過抑制白細胞和巨噬細胞聚集，改善機體炎癥作用；另一方面，具有穩(wěn)定溶酶體膜，降低腎小球基底膜通透性，減少尿蛋白濾過作用。但長期使用不僅可導(dǎo)致患者腎上腺皮質(zhì)功能損傷，還易引起蛋白質(zhì)代謝紊亂，因此多與免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。環(huán)磷酰胺是一種非特異性細胞周期抑制藥物，一方面抑制細胞增殖，非特異性殺傷抗原敏感的小淋巴細胞，并抑制其轉(zhuǎn)化為免疫母細胞，發(fā)揮免疫抑制作用；另一方面，環(huán)磷酰胺是一種雙功能烷化劑，具有抑制DNA和RNA合成作用[4]，可提高糖皮質(zhì)激素敏感性，增加細胞毒性代謝產(chǎn)物，強化烷基化作用。聯(lián)合用藥雖然可有效改善患者臨床癥狀，但對于血液高凝狀態(tài)改善效果有限。

中醫(yī)學(xué)尚無明確腎病綜合征命名，因其主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、高脂血癥、水腫，所以將其歸為“癃閉”“水腫”范疇。中醫(yī)認為腎病多瘀，對于腎病綜合征高凝血癥治療原則應(yīng)以活血通脈為主。血府逐瘀湯方中桃仁、紅花具有活血祛瘀作用，赤芍、當(dāng)歸可養(yǎng)血活血，四藥合用可行活血化瘀之功。柴胡有疏肝解郁之效，川芎則辛香行氣，二者合用則氣行血暢。牛膝引血下行，配合桔梗、枳殼能調(diào)達氣機，破氣消積。生地黃可調(diào)經(jīng)補血并兼具祛瘀之效，甘草有調(diào)和之功。諸藥合用具有活血化瘀、清熱解毒、消腫、止血等功效。

本次研究顯示，觀察組治療效果、凝血功能恢復(fù)正常時間、住院時間、血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對照組，P<0.05。提示血府逐瘀湯可以有效改善患者血液高凝狀態(tài)。分析原因，現(xiàn)代藥理研究證實，桃仁、川芎能通過擴張周圍血管改善血液循環(huán)狀態(tài)，紅花甙具有擴血管和鎮(zhèn)痛作用[5]。赤芍能抗血液凝集，當(dāng)歸可抑制疼痛癥狀，諸藥聯(lián)合可以有效抑制血小板聚集，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，提高治療效果。本次研究，治療后，觀察組的腎功能指標(biāo)、24 h尿蛋白定量水平均顯著低于對照組，P<0.05。提示血府逐瘀湯可以有效改善患者腎功能。分析原因，血府逐瘀湯本身并無改善腎功能效果，但其具有抑制機體炎癥因子釋放作用，可改善血管內(nèi)皮細胞受損狀況，同時由于其可以提高纖維蛋白溶解能力，降低腎內(nèi)靜脈血栓狀況，有效改善腎小球通透性，抑制蛋白尿合成，間接發(fā)揮腎臟保護作用。本次研究，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。提示血府逐瘀湯不會額外增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好。

綜上所述，血府逐瘀湯加減治療腎病綜合征高凝血癥的臨床效果確切，可有效改善患者血液高凝狀態(tài)，促進腎功能恢復(fù)，且用藥安全，具有臨床推廣價值。