糞菌移植治療放射性腸炎20 例療效觀察

劉金金，梅彩玲，何燕華，黃慧玲，顧秋平

贛州市人民醫院，江西 贛州 341000

放射性腸炎（ARE）是因腹膜后及盆腔惡性腫瘤放射治療導致的腸道損害，主要表現為腹瀉、腹脹、黏液膿血便、腹脹等，對患者的治療依從性和生活質量造成嚴重影響［1］。對于ARE 患者，目前缺乏有效的治療手段治療，常規灌腸及應用激素、黏膜保護劑等效果欠佳。研究顯示，放射治療會損害腸黏膜屏障功能、抑制或殺滅正常腸道菌群，促使腸道菌群紊亂，誘發或加重腸道黏膜炎癥反應。補充腸道菌群一定程度上可改善ARE 患者腸道菌群、調節腸黏膜免疫系統、腸屏障功能。糞菌移植（FMT）是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內，促進腸道正常菌群重建，逐漸被應用于潰瘍性結腸炎等疾病治療［2-3］。本研究分析FMT 治療ARE 的效果，旨在為臨床治療ARE 提供借鑒。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月至2020 年6 月就診于贛州市人民醫院的40 例ARE 患者，按隨機數字表法分為治療組（20 例）和對照組（20 例）。治療組女6 例，男14 例；年齡（50.21±2.14）歲，年齡范圍20～78歲。對照組女8 例，男12 例；年齡（50.14±2.09）歲，年齡范圍22～77 歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準。符合《中國放射性直腸炎診治專家共識（2018 版）》［4］中ARE 相關診斷標準，經臨床診斷確診；簽署知情同意書；肝腎功能正常；臨床資料完整。（2）排除標準。合并非特異性潰瘍結腸炎、克羅恩病等其他腸道感染性疾病者；合并感染或心肺原發疾病患者；藥物濫用史；存在藥物、器質性病變所致的便秘；出口梗阻型功能性病變、混合型功能性病變；過敏體質；腸道器質性病變；預計生存期<6 個月；近3 個月參與其他臨床試驗者；并發代謝性疾病；合并腸穿孔、腸梗阻、膿毒血癥等疾病者；精神異常；嚴重免疫缺陷；發熱。

1.3 供體選擇

納入標準：患者的直系健康親屬年齡范圍6～15歲；智力、生長發育與精神狀態良好；睡眠狀態、飲食結構、機體鍛煉和日常活動正常；排便習慣規律；對糞便開展微生物檢測結果為陰性；血清學檢查血生化、血常規與肝炎病毒正常；3 個月內無使用抗生素史、免疫抑制劑者。排除標準：危重癥患者；炎癥性腸病；慢性腹瀉；腸易激綜合征；消化道疾病手術史；高危性行為；藥物濫用史；特發性便秘；過敏性體質；自身免疫性疾病；惡性腫瘤；糖尿病。經篩查糞便常規（傳染性、感染性等相關病原體）無異常。

1.4 方法

治療組予以FMT 治療：（1）活菌制備。移植的糞菌來自患者的直系健康親屬，收集糞便標本50 g，加入250 mL 生理鹽水，電動攪拌機攪拌至均勻懸浮狀態，用不同孔徑濾網分別過濾，用注射器將濾液轉移至無菌輸液袋中，每袋菌液約150 mL，將空氣排出，置于-80 ℃環境下凍存，備用。（2）糞菌移植。移植前告知患者移植相關注意事項。患者取左側臥位，常規生理鹽水清潔灌腸后，將導尿管插入肛門，深度約為15 cm，用無菌注射器取150 mL糞菌液注入，叮囑患者仰臥30 min，1 次/d，連續治療7 d。對照組用康復新液灌腸，即在100 mL 生理鹽水中加入50 mL 康復新液實施灌腸，灌腸方法同治療組，1 次/d，連續治療7 d。治療期間，兩組患者均接受營養支持治療，避免使用抗菌藥物。兩組治療后均隨訪1 個月。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效。大便常規RBC（-），消化道癥狀、體征全部消失為顯效；大便常規RBC（+），消化道癥狀、體征明顯減輕為有效；患者病情無明顯改善，甚至有加重趨勢為無效。顯效率、有效率之和為治療總有效率。（2）比較兩組治療前、治療后1 個月黏膜損傷程度。采用 RTOH 急性放射損傷分級標準判斷損傷程度，0 級：無變化；1 級：充血，輕度疼痛，無需止痛藥；2 級：片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需止痛藥；3 級 ：融合的纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉藥；4 級：存在潰瘍、壞死、出血，分級越高則黏膜損傷越嚴重。（3）使用Karnofsky（KPS）功能狀態評分標準評估兩組治療前、治療后1 個月生活質量。總分為100 分，分值高低與生活質量呈正相關。

1.6 統計學方法

使用SPSS 24.0 統計軟件分析數據，以例（%）表示計數資料，用χ2檢驗，計量資料以表示，用t檢驗，等級資料使用秩和檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組治療總有效率高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 黏膜損傷程度

兩組治療前黏膜損傷程度比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后黏膜損傷程度均明顯減輕，差異有統計學意義（Z對照組治療前、后=2.670，P對照組治療前、后=0.011；Z治療組治療前、后=4.838，P治療組治療前、后<0.001），治療組治療7 d 后黏膜損傷程度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 生活質量

兩組治療前KPS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后KPS 評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），治療組治療后KPS 評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組KPS評分比較（分，）

3 討論

ARE 是因放療中高劑量電離輻射和微粒對腸上皮細胞增殖形成抑制，損害腸黏膜下小動脈，造成局部閉塞性動靜脈內膜炎癥，同時會造成腸壁損傷，引起黏膜缺血、潰瘍、糜爛，而腸道內細菌可通多損傷位置侵入腸壁，造成病損進一步加重，隨著病程遷延可造成腸管狹窄、腸黏膜纖維化，病情嚴重時可引起腸穿孔而壞死［5-7］。臨床多使用胃黏膜保護劑、抗生素、止瀉劑、保留灌腸等常規手段治療ARE，雖能緩解患者臨床癥狀體征，但治療效果欠佳，無法達到理想的治療效果。

腸道慢性炎癥反應是ARE 的主要特點，調節腸道菌群結構可改善腸道黏膜屏障功能，減輕患者臨床癥狀，臨床治療前景較大。本研究中兩組治療7 d 后黏膜損傷程度均明顯減輕，且治療組黏膜損傷程度低于對照組；兩組治療后KPS 評分均高于治療前，且治療組KPS 評分高于對照組，提示FMT可更好的減輕ARE 患者癥狀，減輕黏膜損傷程度，提高患者生活質量。健康人腸道內寄居大量正常菌群，是一種重要的宿主防御機制，其能夠揮發脂肪酸和產生酸性pH 環境，避免潛在腸道內病原體定植，避免潰瘍創面感染，促進創面愈合，使腹瀉次數減少，緩解患者腹脹等癥狀。FMT 是從正常人群腸道內獲得的天然、結構接近正常腸道菌落的可靠治療方式，能夠增加腸道菌群的多樣性，為腸道提供丟失的有益菌，重建腸道黏膜屏障，調節機體菌群平衡［8-9］。家庭成員作為供體，其與患者有相似的生活環境、飲食習慣和宿主基因，腸道微生態環境相似，能夠減輕移植后黏膜免疫應答反應，提高移植物存活率［10］。FMT 獲得方便、簡易、廉價、可操作性強，充分符合人體正常腸道菌群生理標準，有可能成為ARE 治療的新型辦法，但FMT 移植前需嚴格篩選供體。

綜上所述，FMT 可更好的減輕ARE 患者癥狀，減輕黏膜損傷程度，提高患者生活質量。