應(yīng)用ROC曲線評價Hcy和CysC聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的診斷價值

王文偉，董燕芬，蔣麗佳

常州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇常州213000

糖尿病（DM）是臨床上的一種常見病、多發(fā)病，好發(fā)于中老年人，以消瘦、口渴、多尿等癥狀為主要表現(xiàn)，由于現(xiàn)在尚無法完全治愈，且呈現(xiàn)出并發(fā)癥多、病程長的特點(diǎn)，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。糖尿病腎病（DN）作為一種比較常見的微血管并發(fā)癥，發(fā)病隱匿，早期癥狀不典型，在出現(xiàn)臨床蛋白尿時，腎臟損傷已經(jīng)發(fā)生不可逆損害，隨著病情的進(jìn)展，還會發(fā)展為終末期腎功能衰竭，不僅會使患者的病情加重，也是誘發(fā)患者死亡的重要原因之一[2]。當(dāng)前在治療糖尿病腎病時，通常以藥物為主，其目的主要為保護(hù)腎功能、延緩腎衰竭進(jìn)展，從而改善患者預(yù)后。所以，盡早診斷糖尿病腎病，并且給予對癥治療，能夠改善腎功能損傷，使終末期腎衰竭延緩，對改善患者預(yù)后有著極其重要的意義[3]。有文獻(xiàn)報(bào)道，采用胱抑素C（CysC）計(jì)算腎小球?yàn)V過率（GFR），在對糖尿病患者的早期腎小球損傷進(jìn)行診斷中具有較高的價值[4]。因此，該文以該院2019年3月—2020年7月收治的95例糖尿病患者為研究對象，對ROC曲線評價Hcy聯(lián)合CysC檢測對早期糖尿病腎病的臨床診斷價值進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的95例糖尿病患者為研究對象，根據(jù)疾病類型分為兩組，分別是臨床糖尿病腎病組（n=47）和單純糖尿病組（n=48），所有患者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完善；③患者及家屬知情；④患者可正常交流，且具有較好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重肝功能障礙；③合并心血管疾病；④合并其他腎臟疾病。兩組的年齡、性別等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本資料對比

1.2 方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集5mL肘靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心處理后，對上層血清進(jìn)行分離后，在-70°C條件下保存血漿，備用。選擇羅氏cobas 8000全自動生化分析儀，運(yùn)用免疫比濁法檢測CysC，運(yùn)用酶循環(huán)法檢測Hcy，并且通過公式計(jì)算GFR。采用科方試劑，并且根據(jù)說明書要求操作。

1.3 觀察指標(biāo)

對各組的檢測指標(biāo)進(jìn)行觀察，包括腎小球?yàn)V過率（GFR）、胱抑素C（CysC）以及同型半胱氨酸（HCY），其中GFR的正常值為75~125 mL/min；CysC為0.10~1.03 mg/L；Hcy為5.00 μmol/L。在單項(xiàng)檢測中，陽性為結(jié)果>參考區(qū)間上限值；而在聯(lián)合檢測中，一項(xiàng)指標(biāo)>參考區(qū)間則可以判斷為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)檢測指標(biāo)比較

臨床糖尿病腎病組的CysC和Hcy水平均較高，且GFR水平低于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對比（±s）

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2.2 GFR、CysC以及Hcy單項(xiàng)和聯(lián)合檢測診斷價值對比

選擇單純糖尿病組為金標(biāo)準(zhǔn)陰性組，Hcy、CysC、GFR單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性例數(shù)分別為6、9、7、10；在糖尿病腎病組中，Hcy、CysC以及GFR單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性例數(shù)分別為33、39、32、43；然后診斷Hcy、CysC、GFR單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率、特異度以及靈敏度進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果顯示，相比較單項(xiàng)檢測而言，聯(lián)合檢測的靈敏度較高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是特異度對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 GFR、CysC、Hcy單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的診斷價值（%）

2.3 ROC曲線分析CysC、Hcy單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的診斷效能

根據(jù)各個檢測指標(biāo)預(yù)測概率畫ROC曲線，對CysC、Hcy單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的診斷價值進(jìn)行評價，結(jié)果顯示，CysC、Hcy以及聯(lián)合檢測診斷糖尿病腎病的ROC曲線下面積分別為0.834（95%CI：0.755~0.916）、0.771（95%CI：0.671~0.862）、0.899（95%CI：0.839~0.956），提 示 與單項(xiàng)檢測相比，聯(lián)合檢測性能較好，見表4。

3 討論

近年來，隨著現(xiàn)代社會的不斷發(fā)展進(jìn)步，且人們飲食習(xí)慣和生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，當(dāng)前全球患有糖尿病的人群超過2.9億，并且每年的遞增人數(shù)達(dá)到700萬，而相應(yīng)的各種慢性并發(fā)癥也在逐漸增加，其中DM患者中有20%~40%可發(fā)展為糖尿病腎病，具有較大的危害性[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，包括血流動力學(xué)異常、遺傳易感因素、血管活性物質(zhì)、糖脂質(zhì)代謝紊亂、各種細(xì)胞因子及氧化應(yīng)激等諸多因素共同作用導(dǎo)致的腎臟慢性損傷，尤其是炎癥因子，可導(dǎo)致血管炎癥反應(yīng)，對血管病變的發(fā)生和發(fā)展起到一定的促進(jìn)作用，從而加快疾病進(jìn)展[6]。當(dāng)前關(guān)于糖尿病脂質(zhì)代謝障礙的研究較多，但是關(guān)于糖尿病脂質(zhì)代謝紊亂對腎臟影響的報(bào)道較少，并且糖尿病患者血脂異常的作用機(jī)制具有復(fù)雜、多方面的特點(diǎn)。通常情況下，長時間處于高血糖狀態(tài)，會損傷全身血管內(nèi)皮，使脂蛋白脂肪酶（LPL）功能降低，而LPL主要由骨骼肌、心肌及脂肪細(xì)胞等肝外實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成分泌，在損傷血管內(nèi)皮的情況下，會對LPL功能的發(fā)揮產(chǎn)生直接影響。在DN患者中，腎臟組織出現(xiàn)微血管病變是比較重要的一個病理特征，表現(xiàn)主要為腎臟血管內(nèi)皮功能損傷、腎小球?yàn)V過功能下降及腎小管功能損傷[7]。所以選擇一種合適的檢查方法，及時發(fā)現(xiàn)DM患者的腎臟損傷情況，采取有效干預(yù)措施，可以使DN的疾病進(jìn)展延緩，對降低病死率和改善患者預(yù)后有著極其重要的意義。

Hcy作為半胱氨酸和蛋氨酸代謝的一個中間產(chǎn)物，其代謝器官主要為腎臟、肝臟[8]。有文獻(xiàn)報(bào)道，血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生與Hcy密切相關(guān)，其中高水平的Hcy能夠直接作用于機(jī)體，對血管內(nèi)皮功能造成損傷，從而導(dǎo)致糖尿病微血管病變[9]。梁麗儀等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)，DM患者血清Hcy水平升高可以直接刺激血管壁，損傷動脈血管，促進(jìn)管壁炎癥和斑塊形成。該次研究結(jié)果顯示，DM患者往往存在不同程度的Hcy代謝異常，并且Hcy水平隨著DN病情的進(jìn)展而明顯升高，這一結(jié)果與張維等[11]研究報(bào)道一致，說明DN患者對Hcy具有較差的清除能力，并且Hcy水平較高可對血管內(nèi)皮和腎臟組織產(chǎn)生持續(xù)作用，從而對腎臟功能造成損傷。

CysC作為半胱氨酸蛋白酶的一種抑制蛋白C，也是分子量低、非糖基化的一種堿性蛋白質(zhì)[12]。CysC在血液中具有較高的穩(wěn)定性，不容易受到運(yùn)動變化、肌肉、性別及炎性反應(yīng)等諸多因素的影響，也是可以將腎小球?yàn)V過功能損傷充分反映出來的一種內(nèi)源性標(biāo)志物，具有較高的敏感性[13]。而GFR是對腎臟功能進(jìn)行判斷的有效指標(biāo)之一，將CysC計(jì)算DM患者的GFR，在對腎小球早期損傷進(jìn)行評估時具有較高的臨床價值[14]。董霞等[15]在研究中發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎功能損傷的早期診斷中，血清CysC具有極其重要的意義。而Xie Zhijuan等[16]、Lin Yiyang等[17]在文獻(xiàn)中報(bào)道，血液中的CysC水平在腎小球出現(xiàn)輕微損傷時會迅速升高，并且病情越嚴(yán)重，其水平越高。該次研究發(fā)現(xiàn)，CysC水平在單純糖尿病、臨床糖尿病腎病的疾病進(jìn)程中，呈現(xiàn)出依次遞增的升高趨勢，并且各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示病情嚴(yán)重程度與CysC水平呈正比關(guān)系[18]。同時，采用ROC曲線分析該次研究數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)CysC和Hcy聯(lián)合檢測的曲線下面積為0.899（95%CI：0.839~0.956），明顯高于單項(xiàng)檢測，這一結(jié)果與周玉萍[19]研究報(bào)道一致，提示聯(lián)合檢測診斷糖尿病腎病的效能較高。

綜上所述，運(yùn)用ROC曲線分析對血清CysC和Hcy聯(lián)合檢測進(jìn)行評價，發(fā)現(xiàn)在診斷糖尿病腎病時，聯(lián)合檢測的靈敏度高，且診斷效能好，具有一定的推廣運(yùn)用價值。