沙格列汀聯合前列地爾治療老年糖尿病腎病臨床評價

林建愛

莆田涵江醫院腎內科，福建莆田351111

老年糖尿病腎病臨床表現為持續性蛋白尿，可伴 有腎功能異常，致死率較高。人口老齡化形勢日趨嚴峻，老年糖尿病腎病患者數量不斷增加，危害人們身體健康，糖尿病腎病多發于老年群體，并發癥防治難度大，以預防為主，患者身心、經濟壓力負擔重；糖尿病腎病也是引發終末期腎病的主要因素。就老年糖尿病分型看，主要分為Ⅰ期老年糖尿病腎病：主要特征表現為腎體積增大、腎小球毛細血管灌注壓大、腎小球濾過率高，進而引起相關的代謝功能障礙問題；Ⅱ期老年糖尿病腎病患者：休息時，未出現蛋白尿現象，運動后激發尿蛋白，排泄量增多；Ⅲ期老年糖尿病腎病：患者血壓上升，出現了高度選擇性的蛋白尿；Ⅳ期老年糖尿病腎病：患者腎小球基底膜和系膜基質進一步增加，出現腎小球硬化現象，相繼出現了明顯的蛋白尿；Ⅴ期老年糖尿病腎病患者：出現了腎小球荒廢現象，出現濾過功能下降問題，患者伴有高血壓、水腫等病癥加重的現象。基于此，全球對糖尿病慢性并發癥防治高度重視。相關研究發現，沙格列汀聯合前列地爾治療方法，可改善患者的腎功能，降低血糖指標。該文將從該院2018年10月—2019年9月期間收治的老年糖尿病腎病患者中選取92例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，觀察沙格列汀聯合前列地爾治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實施隨機分組方式，觀察組（n=46）：男24例、女22例；平均年齡（72.00±1.72）歲；平均病程（10.45±1.03）年。對照組（n=46）：男21例、女25例；平均年齡（71.00±1.70）歲；平均病程（10.53±1.42）年。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除影響腎功能生活習性患者。經醫院倫理委員會批準，并與患者家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

對照組采用前列地爾常規方法進行治療，取用15 μg前列地爾（國藥準字H20059787）、0.9%的氯化鈉溶液8 mL，將前列地爾溶于氯化鈉溶液中，采取靜脈推注方式注射，整個療程為期28 d；監察患者病情，是否出現不良反應。

觀察組在常規治療方法的基礎上聯合沙格列汀進行治療，旨在提高老年糖尿病腎病治療效果，降低患者血糖，改善腎功能。具體的方法如下：（1）取用15 μg前列地爾、0.9%氯化鈉8 mL，將前列地爾溶于氯化鈉溶液中，采取靜脈推注方式注射，整個療程為期28 d。（2）在（1）基礎上，加用沙格列汀（國藥準字J20160069），口服治療，5 mg/次，1次/d。（3）飲食治療：①以低蛋白飲食為主，例如優質雞蛋、牛奶、肉類、藕粉、少量植物油，補充氨基酸。②康復治療，限制蛋白攝入量，例如維生素A、維生素C食物，避免食用刺激性食物，避免感染。③控制血糖水平，針對糖尿病腎病Ⅲ期患者（微量白蛋白尿期），采取胰島素注射方式治療，延緩腎臟病變，減少尿白蛋白，控制糖代謝。

1.3 觀察指標

觀察兩組老年糖尿病腎病各項指標，包括空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、餐后2 h血糖（2 hPG）、肌酐（Scr）、胱抑素（Cys-C）、C反應蛋白（CRP）、血同型半胱氨酸（Hcy）、24 h尿蛋白（24 hUpro），對比分析治療效果。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后FPG、2 hPG指標對比

觀察組患者FPG（3.36±0.49）mmol/L、2 hPG（3.36±0.49）mmol/L，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后FPG、2 hPG指標對比[(±s),mmol/L]

表1 兩組患者治療后FPG、2 hPG指標對比[(±s),mmol/L]

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2.2 兩組患者治療后腎功能水平對比

觀察組BUN（3.36±0.49）mmol/L、Scr（3.36±0.49）μmol/L、24 hUpro（9.47±0.54）g、Cys-C（0.78±0.24）mg/L，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后腎功能指標對比(±s)

表2 兩組患者治療后腎功能指標對比(±s)

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2.3 兩組患者治療后CRP、Hcy指標對比

觀察組CRP（4.87±0.98）mg/L，Hcy（0.78±0.24）mmol/L，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后CRP、Hcy指標對比(±s)

表3 兩組患者治療后CRP、Hcy指標對比(±s)

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3 討論

老年糖尿病腎病，由糖尿病性微血管病變所引起。早期表現為尿中排出微量白蛋白，隨之臨床上出現蛋白尿，最后發展為慢性腎功能不全；終末期腎病是老年人糖尿病引起死亡的主要原因。研究發現老年糖尿病腎病常見的病因，與糖代謝紊亂、腎血流動力異常、多種活性細胞因子等因素有關；臨床癥狀早期表現：無明顯癥狀；晚期臨床癥狀：終末期腎病代謝紊亂嚴重。臨床患者多表現為病程時間長、長期高血糖、高血脂、愛好吸煙；基于病理上看，糖尿病腎病病變表現為腎乳頭壞死、腎小球硬化、慢性腎盂腎炎。相關研究數據顯示，超過10年以上病程的1型糖尿病腎病患者為35%~45%、超過10年以上病程的2型糖尿病腎病患者達到25%以上。就老年糖尿病腎病主要的誘發病因看，受遺傳和內外部環境因素相互作用影響，出現了家族聚集性發病現象。有相關研究表明，老年糖尿病腎病的發病率與血管緊張素轉酶基因有一定的關聯性。針對糖代謝紊亂因素而言，臨床研究發現，高血糖環境可激活蛋白激酶C通路，并促使相關的生長因素持續性的生長，加劇了內皮細胞損傷程度，嚴重影響到腎小球的濾過率。就腎臟血流動力學改變因素看，患者糖尿病早期，腎臟組織結構未發生明顯變化，隨著血漿流量增多，腎小球毛細血管內壓增高，濾過率達到了20%~40%，因此，與老年糖尿病腎病的發病有一定的關聯性，最終致使患者病情進一步加重，逐漸發展為老年糖尿病腎病。相關研究學者發現，高血壓也是引發老年糖尿病腎病的有關因素，危害性較大，在高血壓疾病影響下，腎小球的濾過壓增高，引發腎小球硬化現象，進一步加劇了老年糖尿病的病情狀況，并在病程發展下，進入病情惡化期。有相關文獻研究發現，生長因子與老年糖尿病腎病的發病也有一定的關系，生長因子在自分泌、內分泌等作用下，參與到老年糖尿病腎病發病中，進一步加劇了腎小球硬化程度，導致老年糖尿病腎病的發生。相關研究顯示，胰島素抵抗，可降低內皮細胞合成NO的量，通過增高腎小球的內壓力，保持腎小球在高濾過狀態。有研究學者認為，炎癥反應也與老年糖尿病腎病的發病有關，高血糖、腎臟血流動力學的改變，增加了腎臟組織的損傷程度，因此，進一步加劇了老年糖尿病腎病的進展。就此類疾病的典型癥狀看，在糖尿病腎病早期，臨床癥狀較少，僅有微量的白蛋白尿，測量血壓發現，處于正常狀態；在糖尿病腎病期，患者出現了持續性的蛋白尿，尿檢檢查結果顯示有尿蛋白，期間出現了腎小球濾過率下降的現象，伴有高血壓等癥狀，排尿尿液泡沫多，長時間無法消散，同時伴有浮腫等臨床癥狀；在終末期糖尿病腎病，患者血壓會持續性升高，水腫情況嚴重，甚至出現全身水腫的現象，伴有營養不良現象，主要表現為貧血、電解質紊亂、腎功能水平降低等癥狀，并發癥多表現為高尿酸血癥、糖尿病眼底病變、尿毒癥、心血管疾病等。在臨床檢查中，主要采取尿糖測定、B超檢查、血清胱抑素C測定等檢查手段，進行識別和診斷。主要的治療手段以藥物治療為主，目的在于控制患者血糖、血壓等指標，調節脂代謝異常情況；手術治療法主要為透析治療和腎臟替代治療等。

該文研究發現，前列地爾對改善糖尿病腎病有一定的作用；前列地爾主要活性成分為E1(前列腺素)，分布在腎、肝、肺組織中，起到抗血小板聚集、抑制血栓的作用，生理學、藥理學作用顯著；減少患者白蛋白生成，降低尿白蛋白排泄率。前列地爾有抑制血小板聚集、血栓形成的作用，可擴張外周和冠脈血管，屬于一種血管擴張劑，防止血小板聚集。前列地爾廣泛存在于不同的機體組織和體液中。應用常規的前列地爾治療方式后，老年糖尿病腎病患者各項指標為空腹血糖（FPG）（5.05±0.49）mmol/L、餐后2 h血糖（2 hPG）(10.56±0.51）mmol/L，與觀察組相比差異有統計學意義（P＜0.05）；進一步觀察發現，對照組尿素氮（BUN）（5.05±0.49）mmol/L、肌酐（Scr）（10.56±0.51）μmol/L、24 h尿 蛋 白 （24 hUpro）（10.46±0.53）g、胱抑素（Cys-C）（1.46±0.27）mg/L，上述數據顯示，各項指標與觀察組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組C反應蛋白（7.66±0.52）mg/L、血同型半胱氨酸（Hcy）（10.23±0.85）mmol/L，各項指標與觀察組相比差異有統計學意義（P＜0.05）[1-2]。患者伴有不同程度的不良反應，病癥發展快，腎功能恢復不明顯，臨床效果有待于進一步考證。

基于此，醫院方面高度重視老年患者糖尿病腎病的治療方法，沙格列汀是一種高效的特異性DPP4酶競爭性抑制劑，具有抗炎作用，通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內源性胰高血糖素樣肽-1，起到調節血糖的作用，治療老年糖尿病腎病效果顯著；藥理作用表現為通過阻斷GLP-1降解起作用，調節胰島素的分泌，可加強葡萄糖利用度。將沙格列汀聯合前列地爾治療法，應用在老年糖尿病腎病臨床治療中，比常規治療效果顯著，緩解了患者癥狀，延緩病癥惡化，減輕炎癥反應，減少對血管內皮的傷害。服用沙格列汀期間，需要保持清淡的飲食，禁食辛辣食物，注意藥物的儲存方式，進而最大程度上發揮沙格列汀的藥物作用，起到顯著的治療效果，更好保證患者的臨床療效。因此，該文在臨床研究中，加強對沙格列汀藥物機制的研究，以期提升沙格列汀在臨床中的應用價值。

該文研究發現，在常規治療法基礎上，實施沙格列汀聯合前列地爾治療法后，患者BUN（3.36±0.49）mmol/L、Scr（3.36±0.49）μmol/L、24 hUpro（9.47±0.54）g；數據顯示，患者各項指標優于對照組（P＜0.05）；進一步觀察發現Cys-C（0.78±0.24）mg/L腎功能指標明顯下降，改善了腎功能水平；與對照組相比優勢顯著（P＜0.05）。觀察組FPG（3.36±0.49）mmol/L、2 hPG（3.36±0.49）mmol/L指標與對照組相比，控糖效果好，患者血糖指標穩定，不良反應小；優勢顯著（P＜0.05）。該研究，證實沙格列汀聯合前列地爾治療老年糖尿病腎病臨床中的應用價值，得出沙格列汀聯合前列地爾治療法具有抑制患者慢性炎癥的作用。

綜上所述，沙格列汀聯合前列地爾治療老年糖尿病腎病臨床治療效果顯著，降低血糖水平，改善腎功能水平，值得臨床推廣。