達格列凈聯合纈沙坦治療2型糖尿病腎病的臨床療效分析

張雋秀

鄂爾多斯市中心醫院（康巴什部）保健科，內蒙古鄂爾多斯017299

2型糖尿病是糖尿病主要類型之一，這類糖尿病都容易出現糖尿病性腎病[1]。2型糖尿病是由于胰島素的相對分泌不足或胰島素抵抗導致的，如果血糖長期得不到糾正容易發生糖尿病的并發癥。2型糖尿病性腎病就是2型糖尿病患者主要的微血管并發癥，一旦出現2型糖尿病腎病以后患者臨床表現就會很多，在開始的時候往往表現的只是微量白蛋白尿，隨著病情的進展就會出現大量蛋白尿甚至低蛋白血癥、腎病綜合征，再繼續發展就容易成為尿毒癥[2]。本疾病會給患者帶來極大的生理困難和心理負擔，嚴重影響患者的生存質量，因此，對于2型糖尿病腎病的治療，要在嚴格控制血糖的基礎上，應用降低尿蛋白的藥物，以此更好的控制病情，這對提高其生存質量有非常重要的意義[3-4]。故該研究主要探討2020年6月—2021年1月在該院診治的50例2型糖尿病腎病患者，分析達格列凈聯合纈沙坦治療2型糖尿病腎病的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院診治的50例2型糖尿病腎病患者。其中對照組25例，年齡44～65歲，平均年齡（52.5±0.6）歲。觀察組25例，年齡40～64歲，平均年齡（52.3±0.5）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究對象均經過倫理委員會批準實施，且研究內容患者和家屬均知曉，并簽署了知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予糖尿病教育、飲食、口服降糖藥物或注射胰島素等常規治療，對照組在常規治療基礎上給予纈沙坦分散片，80 mg/次，2次/d。觀察組則在上述治療中加用達格列凈。給予達格列凈10 mg/次，1次/d。兩組共連續治療12周。

1.3 觀察指標

觀察并分析兩組患者血壓水平變化情況，包括：收縮壓、舒張壓。觀察并分析兩組患者血糖水平變化情況，包括：空腹靜脈血糖、餐后2 h靜脈血糖。記錄兩組患者尿微量白蛋白變化情況；采用生存質量量表（DQOL）進行評定，評估內容包含生理功能、心理精神、社會關系、癥狀反應等方面，分值越低，表示患者生存質量越好；記錄兩組不良反應發生情況，包括：低血糖、低血壓、胃腸道反應、泌尿系統感染等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血壓水平變化比較

治療前，觀察組、對照組收縮壓分別為（158.86±14.30）、（159.21±14.92）mmHg；舒張壓分別為（96.36±10.51）、（96.62±9.41）mmHg。治療后，觀察組、對照組收縮壓分別為（131.26±12.10）、（139.31±14.05）mmHg；舒張壓分別為（74.36±10.13）、（85.26±9.41）mmHg。治療后，兩組血壓水平均有明顯下降，與對照組相比，差異有統計學意義（t=2.171、3.942，P=0.035、0.001）。

2.2 兩組患者血糖水平變化比較

治療前，觀察組、對照組空腹靜脈血糖分別為（9.27±1.26）、（9.16±1.26）mmol/L；餐后2 h靜脈血糖分別為（15.26±3.61）、（15.57±3.08）mmol/L。治療后，觀察組、對照組空腹靜脈血糖分別為（6.84±1.01）、（8.97±1.54）mmol/L；餐后2 h靜脈血糖分別為（10.36±2.83）、（14.78±2.76）mmol/L。

治療后，兩組血糖水平均有明顯下降，與對照組相比，觀察組下降更顯著，差異有統計學意義（t=5.783、5.588，P＜0.05）。

2.3 兩組患者尿微量白蛋白變化情況比較

治療前，觀察組、對照組尿微量白蛋白（224.33±39.56）、（234.95±43.16）mg/L；治療后，觀察組、對照組尿微量白蛋白（161.95±43.72）、（189.31±42.31）mg/L。治療后，兩組尿微量白蛋白有明顯下降，與對照組相比，觀察組下降更顯著，差異有統計學意義（t=2.249，P=0.029）。

2.4 兩組患者生存質量評分比較

治療前，觀察組、對照組生理功能評分分別為（28.16±8.45）分、（27.96±8.67）分，心理精神評分分別為（21.46±4.29）分、（21.89±4.52）分，社會關系評分分別為（7.65±2.46）分、（7.75±2.63）分，癥狀反應評分分別為（6.23±1.52）分、（6.38±1.26）分；治療3個月后觀察組、對照組生理功能評分分別為（20.46±7.45）分、（25.76±8.54）分，心理精神評分分別為（18.06±2.09）分、（19.86±3.89）分、社會關系評分分別為（6.05±1.41）分、（7.52±2.43）分，癥狀反應評分分別為（5.04±1.31）分、（5.84±1.46）分。治療前，兩組各項生存質量評分差異無統計學意義（P＞0.05），而治療3個月后，觀察組各項生存質量評分較對照組明顯降低，差異有統計學意義（t=2.338、2.038、2.616、2.039，P=0.024、0.047、0.012、0.047）。

2.5 兩組患者不良反應率比較

觀察組不良反應率為12.00%，其中發生低血糖、低血壓、胃腸道反應、泌尿系統感染分別為0例、1例、1例、1例；對照組不良反應率為8.00%，其中發生低血糖、低血壓、胃腸道反應、泌尿系統感染分別為0例、1例、1例、0例。兩組組間對比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是臨床常見和多發的糖尿病并發癥，是糖尿病最嚴重的并發癥之一，是糖尿病致死、致殘的主要原因，糖尿病腎病后期只能采取透析治療或者是腎移植[6]。該疾病最大的特點是由糖尿病引起的微血管病變而導致的腎小球硬化，在長期高血糖狀態下，發生血管病變，進而引起一系列并發癥，多重因素的影響下，加重病情[7]。但糖尿病腎病的發生和發展是一個較漫長的過程，早期及時發現，并采取正確的干預措施，能夠讓病情得到控制，從而防止腎臟病變進入臨床腎病期[8-9]。

糖尿病腎病患者除了血糖的問題，很多患者到后期還合并血壓的問題，臨床治療該疾病需要，治療基礎病，即控制血糖、血壓，才能有效控制疾病的發展進程；控制蛋白尿，使用ARB或者ACEI類的制劑，對控制糖尿病發展有良好的作用。目前對中晚期糖尿病腎病的病因治療手段還不多，主要的目的是防止糖尿病腎病的進一步發展[10]：①限制蛋白質的攝入量；②避免泌尿系感染，反復發作的泌尿系感染，可能會加速糖尿病腎病的進展；③當患者發展到尿毒癥階段，除了上面所說的以外還需要進行腹膜透析或者是血液透析，以便把血液中的廢物排出體外。糖尿病腎病治療方法之一就是進行藥物治療。目前的治療依賴于早期診斷、控制血糖和優先使用腎素-血管緊張素系統阻斷劑強化血壓治療。纈沙坦是一種較好的ARB類降壓藥物，作為血管緊張素II受體AT1的拮抗劑，能夠抑制血管收縮和醛固酮釋放，產生降壓作用[11]。同時纈沙坦能夠有效降低腎小球內高壓，減輕疾病對患者的腎臟損害，對防止糖尿病腎病進展有積極意義。達格列凈是鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，已被美國及歐洲糖尿病學會、美國臨床內分泌醫師協會、國際糖尿病聯盟老年糖尿病患者治療指南推薦為2型糖尿病治療一線/二線用藥[12]。以往對2型糖尿病患者的治療大多是通過胰島素依賴機制來控制血糖，此藥物是通過非胰島素依賴機制發揮作用，通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，從尿中直接排糖來降低血糖。董健[13]的研究結果報道，采用達格列凈治療2型糖尿病對腎功能影響較小，有助于改善患者預后，安全性較好。何揚等[14]研究結果顯示，對胰島素控制差的2型糖尿病患者加用達格列凈可以有效地降低血糖和血脂水平。該研究結果顯示，治療后觀察組血壓水平、血糖水平、尿微量白蛋白有明顯降低，與對照組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。充分表明達格列凈聯合纈沙坦在改善2型糖尿病腎病患者的代謝指標方面有顯著的效果，有利于改善心血管終點，降低血壓、血糖水平。同時還能有效降低患者的尿蛋白水平，進而減輕患者腎臟的損傷。分析原因可能是由于SGLT2抑制劑減少近端腎小管中葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄，使利尿效率提高，心臟前負荷和心室充盈壓降低，從而減少心肌牽張和室性心律失常。同時SGLT2抑制劑可使收縮壓和舒張壓可能是由于尿鈉排泄增加、滲透性利尿、動脈僵硬度下降及體重減輕有關。這些作用可能部分介導SGLT2抑制劑的心臟保護作用[15]。但達格列凈會增加尿中葡萄糖濃度，因此可能增加尿路感染的風險，目前觀察組僅有1例出現泌尿系統感染。兩組不良反應率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。可知，在糖尿病腎病的初級預防中，控制血糖的作用毋庸置疑。治療過程中，配合血管緊張素-轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻斷劑（ARB）不僅降血壓，還具有腎臟保護作用[16]。聯合SGLT2抑制劑除良好的降糖作用外，還具有心血管獲益等優勢。但SGLT2抑制劑在糖尿病中對心血管保護作用的機制是多因素的，復雜的，并且尚未完全證實。該研究未對患者進行長期隨訪工作，故遠期療效有待進一步證實和研究；且該研究例數較少，選擇的患者類型較單一，不能完全說明達格列凈聯合纈沙坦治療2型糖尿病腎病患者是完全安全、可行的，需要今后擴大患者例數，增加研究范圍，進一步為今后安全、有效用藥提供依據，需要更多的研究來探索SGLT2抑制劑心臟保護的主要機制，這為高CV風險患者提供新治療靶標[17-18]。目前，隨著疾病病譜的不斷轉變，人們也逐漸對疾病有更為健康的認識，因此，評估糖尿病腎病對其健康的影響和治療效果也更全面、更客觀。DQOL評估量表從生理功能、心理精神、社會關系、癥狀反應等方面進行綜合評價，能夠進一步提示臨床治療對其生存質量的影響，從而為疾病的研究和臨床治療方案的評價提供新的手段。該研究結果顯示，觀察組生存質量量表各維度評分的改善程度均優于對照組（P＜0.05）。提示達格列凈聯合纈沙坦治療2型糖尿病腎病患者對改善患者整存質量有明顯優勢。此外，對于疾病的治療還應積極控制血糖，包括飲食治療、口服降糖藥和應用胰島素。在使用達格列凈的過程中，還需要定期檢測血糖指標水平，應用藥物將血糖控制在正常范圍內，同時平時多注意飲食調理，少吃高糖、高熱量的食物，堅持運動，養成規律的作息習慣。控制體征到正常范圍，保持樂觀積極的心態。另外，要定期到醫院檢查血糖，并按醫囑調整用藥，這對盡早恢復健康，控制病情進展有重要意義。

綜上所述，達格列凈聯合纈沙坦治療2型糖尿病腎病患者的臨床治療效果顯著，可有效改善患者血糖情況，并能降低血壓水平、尿微量白蛋白，這對促進患者恢復和控制病情的進展有較高的應用價值和意義。