尿微量白蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值

謝美華，李肇暖，陳上卿

福建省三明市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建三明366000

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者發(fā)生率較高的并發(fā)癥類型之一，具有隱蔽性的特點(diǎn)，多數(shù)患者早期臨床癥狀表現(xiàn)為微蛋白尿，隨著疾病的發(fā)展，最終會(huì)引發(fā)終末期腎功能衰竭，是導(dǎo)致2型糖尿病（T2DM）患者死亡的主要因素之一[1-3]。當(dāng)糖尿病腎損害患者出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)，往往已錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)，因此，準(zhǔn)確的早期診斷至關(guān)重要，能作為臨床制定治療方案提供有效的參考[4]。該次研究將該院2020年3月—2021年3月共120例2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，分析了尿微量白蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將該院120例2型糖尿病腎病患者作為研究組，根據(jù)尿微量白蛋白的檢出率，分為早期糖尿病腎病組60例和單純2型糖尿病組60例，另選取同期60名健康體檢者作為對(duì)照組。早期糖尿病腎病組中男性35例，女性25例，年齡50~75歲，平均年齡（64.18±6.86）歲；單純2型糖尿病組中男性34例，女性26例，年齡50~75歲，平均年齡（63.92±7.05）歲；對(duì)照組中男性34名，女性26名，年齡50~74歲，平均年齡（65.25±7.37）歲。3組基本資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非糖尿病性腎臟疾病；②合并高血壓、心肺疾病、糖尿病急性病發(fā)作；③急慢性感染性疾病；④研究前6個(gè)月內(nèi)服用過腎毒性藥物。

1.3 方法

叮囑所有研究對(duì)象空腹12 h，第2天清晨抽取靜脈血3 mL，在2 h內(nèi)進(jìn)行離心，檢測(cè)hs-CRP水平。收集研究對(duì)象晨尿，以3 000 r/min的速率持續(xù)離心10 min，取上清液進(jìn)行mALB檢測(cè)。mALB采用散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)，hs-CRP采用免疫熒光法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比3組mALB以及hs-CRP水平；②對(duì)比不同血糖水平患者的mALB以及hs-CRP水平；③對(duì)比mALB、hs-CRP以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷DN的敏感度、特異度。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 3組mALB及hs-CRP水平對(duì)比

早期糖尿病腎病組mALB、hs-CRP水平均高于單純2型糖尿病組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單純2型糖尿病組mALB、hs-CRP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組mALB及hs-CRP水平對(duì)比[（±s），mg/L]

表1 3組mALB及hs-CRP水平對(duì)比[（±s），mg/L]

?

注：早期糖尿病腎病組vs單純2型糖尿病組：mALB（t=37.128，P＜0.05），hs-CRP（t=9.725，P＜0.05）；早期糖尿病腎病組vs對(duì)照組：mALB（t=47.925，P＜0.05），hs-CRP（t=25.611，P＜0.05）；單純2型糖尿病組vs對(duì)照組：mALB（t=6.502，P＜0.05），hs-CRP（t=13.223，P＜0.05）

2.2 不同血糖水平mALB以及hs-CRP水平

HbA1c是目前臨床監(jiān)測(cè)糖尿病患者血糖控制水平的“金標(biāo)準(zhǔn)”。因此該次研究根據(jù)HbA1c水平判斷2型糖尿病患者血糖控制情況，分為血糖控制良好組（HbA1c＜7%）69例和血糖控制不良組（HbA1c＞7%）51例。血糖控制良好組mALB以及hs-CRP低于血糖控制不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同血糖水平患者mALB以及hs-CRP水平對(duì)比[（±s），mg/L]

表2 不同血糖水平患者mALB以及hs-CRP水平對(duì)比[（±s），mg/L]

?

2.3 mALB、hs-CRP以及聯(lián)合檢測(cè)DN敏感度、特異度

聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度均高于單項(xiàng)測(cè)定mALB以及hs-CRP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 mALB、hs-CRP以及聯(lián)合檢測(cè)診斷DN敏感度、特異度（%）

注：┈┈為hs-CRP；-------為mALB；┄┄┄為聯(lián)合檢測(cè)

3 討論

目前臨床中對(duì)于2型糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全形成統(tǒng)一觀點(diǎn)，多數(shù)研究人員認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[5-6]。當(dāng)機(jī)體處于慢性損害狀態(tài)時(shí)，往往不會(huì)表現(xiàn)出特異性的臨床癥狀及體征，常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查敏感性也相對(duì)較低[7]。因此，尋找敏感度、特異度較高的臨床指標(biāo)對(duì)疾病的診斷、評(píng)估具有重要的意義。

該次研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病組mALB、hs-CRP水平均高于單純2型糖尿病組及對(duì)照組（P＜0.05）；單純2型糖尿病組mALB、hs-CRP水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。根據(jù)HbA1c水平判斷2型糖尿病患者血糖控制情況，分為血糖控制良好組（HbA1c＜7%）69例和血糖控制不良組（HbA1c＞7%）51例。血糖控制良好組mALB以及hs-CRP低于血糖控制不良組（P＜0.05）。在DN早期由于腎小球基底膜上的帶負(fù)電荷成分大幅度減少，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性減少，使孔徑增加，促進(jìn)了中等分子量蛋白質(zhì)的排泄量[8]。mALB是一種主要由肝臟分泌的帶負(fù)電荷的中分子蛋白質(zhì)，正常機(jī)體中由于分子篩、電荷屏障的作用，難以通過腎小球?yàn)V過膜，尿液中的mALB水平較低[9]。但DN患者腎小球?yàn)V過膜存在不同程度的損傷，尿mALB的排出量明顯增加，且在疾病早期即可出現(xiàn)，mALB的含量與機(jī)體腎小球受損程度有密切聯(lián)系[10]。另一方面，血液中高濃度葡萄糖會(huì)對(duì)腎小球基底膜的屏障功能造成影響，自主神經(jīng)受損也會(huì)導(dǎo)致腎小球血管調(diào)節(jié)功能受損，引發(fā)腎內(nèi)高壓等情況，增加了蛋白尿的排泄量[11]。hs-CRP是機(jī)體急性時(shí)相標(biāo)志物，屬于非特異性炎癥標(biāo)志物，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)較為敏感，在臨床中有著廣泛的應(yīng)用[7]。當(dāng)患者長期處于高血糖狀態(tài)時(shí)，會(huì)促進(jìn)胰島素細(xì)胞分泌IL-6，對(duì)血管內(nèi)皮因子造成刺激，引發(fā)血管受損，增加hs-CRP的合成量[12-13]。從研究結(jié)果中可以看出，DN早期mALB的敏感性較高，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕度損傷時(shí)，即可出現(xiàn)明顯上升[14]；而hs-CRP會(huì)隨著血糖控制情況及病情的發(fā)展出現(xiàn)一定的變化，雖然特異性相對(duì)較低，但對(duì)DN患者的腎臟損傷情況具有較高的敏感度，隨著腎臟損傷的加劇，hs-CRP水平也會(huì)相應(yīng)上升[15-16]。李黎[17]研究發(fā)現(xiàn)大量白蛋白組hs-CPR水平明顯高于正常及微量白蛋白組，陳燕等[18]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病腎病患者尿mALB水平明顯高于單純2型糖尿病患者，該次研究結(jié)果與以上相符。

該次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度均高于單項(xiàng)測(cè)定mALB或hs-CRP（P＜0.05）。mALB是臨床診斷DN的重要指標(biāo)，近年來有研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱、原發(fā)性腎臟病等情況也有可能導(dǎo)致mALB上升，因此單純的mALB診斷DN具有一定的局限性[19]；而聯(lián)合hs-CRP進(jìn)行診斷，不僅能及早發(fā)現(xiàn)DN早期的腎臟損傷，還能夠有效反映出機(jī)體的炎癥水平，有利于臨床醫(yī)師對(duì)2型糖尿病患者的腎臟損傷情況進(jìn)行更全面評(píng)價(jià)，從而提高DN的檢出率與準(zhǔn)確率[20]。

綜上所述，mALB、hs-CRP水平聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病的早期診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，能夠有效提高DN的檢出率，可為臨床治療提供全面的參考。