去甲基化藥物聯合CAG方案對老年白血病或難治復發性白血病療效分析

李運斌

棗莊市立醫院血液內科，山東棗莊277100

老年白血病以及難治復發性白血病是臨床常見的血液系統疾病，且該類疾病的特點是并發癥較多，因此病情惡化影響因素較多，不僅會提升該疾病的治療難度，還會對患者的健康及生命安全造成極大的威脅[1-2]。現階段針對該類疾病，臨床中多選擇化療方案，對患者病情進展進行延緩，改善其生存質量。但是單純化療法對患者的病情控制效果有限，治療安全性較低，并且老年患者身體機能開始逐漸衰退，對化療無良好耐受性，因此為該疾病老年患者進行安全有效的治療對改善其生存質量，延長生存期至關重要[3-5]。在該次研究中針對該院在2018年6月—2019年9月期間收治的86例老年白血病、難治療復發性白血病患者，開展單純CAG化療和聯合去甲基化藥物方案治療，旨在探索對老年難治復發性白血病患者的安全有效療法。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86例老年白血病、難治復發性白血病患者參與該次研究，根據數字表法將其隨機劃分入觀察組和對照組，每組43例。對照組患者中包括男性25例，女性18例；年齡最小65歲，最大86歲，平均（75.8±2.7）歲；病程最短3年，最長8年，平均（5.2±1.9）年。觀察組患者中包括男性22例，女性21例；年齡最小66歲，最大85歲，平均（75.1±2.5）歲；病程最短4年，最長9年，平均（5.6±1.1）年。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該院倫理委員會和患者及其家屬對研究均知情且同意。

納入標準：年齡65歲以上患者；白血病患者；難治復發性白血病患者；資料齊全患者。

排除標準：藥物嚴重不適患者；腎功能不全患者；資料不全，患者或家屬不同意該研究患者。

1.2 方法

對照組采取CAG方案（阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒細胞集落刺激因子）治療，在治療的前2周，經皮下注射給藥阿糖胞苷（批準文號：H20100595），給藥劑量10 mg/(m2·d)，頻率為12 h一次；治療的第1周靜脈注射給藥阿克拉霉素（國藥準字H20060196）,劑量為20 mg/(次·d)，給藥1次/d；在治療的前2周，經皮下注射給藥粒細胞集落刺激因子（國藥準字S20063065），劑量為100 mg/m2，給藥1次/d。

觀察組采取去甲基化藥物（地西他濱）聯合CAG方案治療，CAG方案應用方法與對照組相同。治療的第1~3天，靜脈給藥地西他濱（國藥準字H20140051），劑量為15 mg/m2。

兩組均需治療1個月。

1.3 觀察指標

就兩組患者臨床緩解總有效率、不良反應發生率和一年內復發率，開展治療前和治療后血清蛋白（Hb）水平、白細胞計數（WBC）和血小板計數（Plt）等指標進行分析比較。

疾病臨床緩解效果評定標準：經治療臨床癥狀和體征消失，Hb水平達到100 g/L以上，紅細胞系、巨核細胞系正常，且外周血化驗無白血病細胞為完全緩解；經治療臨床癥狀和體征得到改善，各項檢查指標中有1項未能達到完全緩解標準，且骨髓原始粒細胞比例介于5%~20%為部分緩解；經治療臨床癥狀和體征、各項檢查指標均無明顯改善或加重，或治療期間死亡為無效。臨床緩解總有效率為完全緩解率和部分緩解率相加之和[6]。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床緩解總有效率比較

相較于對照組，觀察組患者臨床緩解總有效率更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床緩解總有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of clinical remission between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應發生率和一年內復發率比較

相較于對照組，觀察組患者不良反應發生率和一年內復發率更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者一年內復發率、不良反應發生率比較[n(%)]Table 2 Comparison of recurrence rates and incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者在治療前、治療后的Hb水平、WBC和Plt水平比較

在治療前，兩組患者的Hb水平、WBC和Plt水平，差異無統計學意義（P＞0.05），經過治療，觀察組相比對照組患者Hb水平和Plt水平更高，WBC水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者在治療前、治療后的Hb水平、WBC和Plt水平比較（±s）

表3 兩組患者在治療前、治療后的Hb水平、WBC和Plt水平比較（±s）

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3 討論

近年來我國人口老齡化問題不斷加劇，導致老年白血病、難治復發性白血病發病率不斷上升，這對患者的身心健康、生存質量均造成了嚴重的不良影響。由于老年白血病患者年年齡偏大，各項生理機能均有衰退表現，相比成人其骨髓需要長時間恢復，而難治復發性白血病早期缺乏典型臨床癥狀，因此很多患者確診時病情多進展到了中晚期，為有效提升老年白血病或難治復發性白血病患者的臨床療效，保證其臨床治療安全性，為其尋找高效低毒的治療方案對改善患者臨床預后至關重要[7-10]。

CAG化療方案是臨床中治療老年白血病或難治復發性白血病的常規方案，對患者的病情控制和改善有一定的效果，但老年患者的生理機能處于衰退階段，骨髓恢復較慢，對化療的耐受性偏低，且由于存在個體差異，會對其治療效果和治療安全性產生不良影響[11]。所以需要為該疾病患者提供更安全有效的治療方案，提升其臨床療效，改善其生存質量。CAG方案對白血病的治療機制是通過G-CSF和患者機體內的幼稚細胞表達產生的G-CSF受體相結合，將粒細胞形成單位，便于發揮藥效和對白血病細胞進行整體殺傷，促進白細胞經G0期進入S期，增強其對藥物的敏感性[12-15]。并且還可促細胞盡快成熟，增加外周血液中的生理性釋放量，降低骨髓抑制風險和不良反應風險。同時細胞DNA與阿糖胞苷結合后對白血病細胞有促凋亡作用，G-CSF能提升三磷酸阿糖胞苷水平，增強阿糖胞苷對疾病幼稚細胞和祖細胞毒性的抑制作用，控制病情惡化。

地西他濱是腺苷類似物，低濃度摻合對腫瘤內胞嘧啶有替代作用，可同DNA甲基化轉移酶產生共價結合，促使該種酶物質活性下降或喪失，在此過程中該藥物的主要作用是去甲基化。有研究結果顯示，急性髓系白血病患者按照20 mg/m2的劑量進行地西他濱治療有效性和安全性均比較理想，患者對該療法的耐受性也相對良好[16-18]。體外實驗也證實了該藥物對急性髓細白血病患者細胞株有較強的抗腫瘤作用。應用該藥物在病變過程中通過去甲

Table 3 Comparison of Hb levels,WBC and Plt levels between the two groups of patients before and after treatment（±s）基化可恢復正常的基因表達，對患者白血病進行有效防治。地西他濱是2脫氧胞苷類似物，屬于溫和型抗腫瘤藥物，與CAG聯合應用可對腫瘤細胞進行協同殺傷，促進白血病細胞凋亡，產生T細胞協同因子，增強治療效果[19-20]。該次研究中觀察組在CAG化療基礎上給藥地西他濱，結果顯示其病情緩解效果和不良反應發生率、復發率均優于對照組，提示該種治療方法對老年白血病和難治復發性白血病患者的療效確切。

該次研究結果顯示：相較于對照組，觀察組患者臨床緩解總有效率（83.72%）更高，不良反應發生率（11.63%）和一年內復發率（6.98%）更低（P<0.05）；經過治療，觀察組患者Hb水平（93.25±2.47）g/L相較于對照組（82.65±2.38）g/L更高，Plt水平（188.47±10.25）×109/L相較于對照組（95.73±12.58）×109/L更高，WBC水平（5.94±1.37）×109/L相較于對照組（13.72±1.14）×109/L更低（P<0.05）。可見該療法可有效改善患者病情。這與汪梅花等[12]的研究結果：研究組不良反應9.09%更低于對照組38.1%（P<0.05），基本一致。

綜上所述，老年白血病或難治復發性白血病患者開展地西他濱聯合CAG方案治療效果確切，不良反應風險低，對病情控制效果理想，因此可在臨床中推廣應用。