腹型過敏性紫癜患兒血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平及臨床意義*

董德明，翟 敏，廖廷彥

棗陽市第一人民醫院兒科，湖北棗陽 441200

過敏性紫癜是好發于兒童細小動脈和毛細血管的炎性疾病，具體發病機制雖尚未明確闡明，但免疫功能紊亂是目前公認的過敏性紫癜病理基礎[1-2]。過敏性紫癜依據臨床癥狀可以分為5型：單純皮膚型、腹型、關節型、腎性、混合型。腹型過敏性紫癜臨床發病多先出現腹痛癥狀，后出現紫癜，早期腹痛癥狀易誤診為急性闌尾炎、小腸炎等疾病，嚴重威脅患者生命安全[3-4]。干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4)與過敏性紫癜的研究已有諸多報道[5-7]，但與腹型過敏性紫癜的研究甚少。腸型脂肪酸結合蛋白(I-FABP)由小腸單層柱狀上皮細胞分泌，在腸道缺血及炎癥壞死時呈高表達，是壞死性小腸結腸炎早期臨床診斷的有效標志物[8-9]。本文旨在探討血清IFN-γ、IL-4、I-FABP在腹型過敏性紫癜患兒發病中的臨床意義，進而為早期診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年9月在本院就診的122例腹型過敏性紫癜患兒為觀察組，其中男64例、女58例，年齡3～13歲、平均(7.97±3.03)歲，平均體質量指數(BMI)為(17.83±1.56)kg/m2。患兒臨床表現為便潛血或黑便或鮮紅色血便癥狀，可歸為消化道出血；依據消化道有無出血的臨床表現分為消化道出血組和消化道無出血組。消化道出血組共43例，其中男22例、女21例，平均(7.75±3.20)歲；消化道無出血組共79例，其中男42例、女37例，平均年齡(8.08±2.97)歲。納入標準：(1)診斷標準參照《兒科學(第9版)》中的相關內容[10]，確診為腹型過敏性紫癜；(2)患兒為首次發病；(3)患兒處于急性期，即發病時間在7 d以內；(4)年齡為3～13歲。排除標準：(1)病情復發者；(2)病程大于7 d；(3)合并其他嚴重感染者；(4)經藥物治療者。另外選取在本院常規體檢的健康兒童122例為對照組，其中男60例、女62例，年齡3～13歲、平均(8.09±2.81)歲，平均BMI為(17.42±1.58)kg/m2。觀察組與對照組在性別、年齡、BMI上比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會批準，受試兒童家屬均簽署知情同意書。

1.2研究方法 均于清晨抽取各受試兒童2 mL空腹靜脈血，離心(1 500 r/min，10 min)，保留上清液待用。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平，ELISA試劑盒均購于武漢博士德生物工程有限公司，具體操作嚴格按照說明書進行。用HBS-1096C酶標分析儀(南京德鐵實驗設備有限公司)測定450 nm處的吸光度值，繪制標準曲線計算標本中IFN-γ、IL-4、I-FABP水平。

2 結 果

2.1對照組與觀察組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比較 與對照組相比，觀察組血清IFN-γ水平較低，IL-4、I-FABP水平均較高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組與觀察組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比較

2.2消化道無出血組、消化道出血組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比較 與消化道無出血組相比，消化道出血組血清IFN-γ水平較低，IL-4、I-FABP水平均較高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 消化道無出血組、消化道出血組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP水平比較

2.3觀察組血清IFN-γ、IL-4、I-FABP相關性 Pearson分析結果顯示，觀察組血清IFN-γ與IL-4、I-FABP均呈負相關(r=-0.618、-0.531，P<0.05)，IL-4與I-FABP呈正相關(r=0.605,P<0.05)。

2.4血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨及聯合檢測對腹型過敏性紫癜的診斷價值 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨檢測腹型過敏性紫癜的曲線下面積(AUC)依次為0.786、0.829、0.810。IFN-γ≤23.77 pg/mL診斷腹型過敏性紫癜的靈敏度為88.10%，特異度為72.30%；IL-4≥38.57 pg/mL診斷腹型過敏性紫癜的靈敏度為74.60%，特異度為92.30%；I-FABP≥117.05 pg/mL診斷腹型過敏性紫癜的靈敏度為76.30%，特異度為80.00%；三者聯合檢測AUC為0.937，顯著高于三者單獨檢測(P<0.05)，靈敏度為83.10%，特異度為92.30%。見圖1、表3。

圖1 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨檢測及三者聯合檢測診斷腹型過敏性紫癜的ROC曲線

表3 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨及聯合檢測對腹型過敏性紫癜的診斷價值

續表3 血清IFN-γ、IL-4、I-FABP單獨及聯合檢測對腹型過敏性紫癜的診斷價值

3 討 論

關于過敏性紫癜發病機制的研究主要圍繞機體免疫異常，過敏性紫癜患者外周血中輔助性T細胞亞群Th1/Th2免疫功能紊亂，Th1細胞比例及活性降低，Th2細胞比例及活性增高[11-12]。IFN-γ是Th1細胞分泌的重要免疫調節因子，可激活巨噬細胞，促進Th0細胞分化為Th1細胞，抑制Th2細胞增生及IL-4分泌。促過敏反應因子IL-4由Th2細胞分泌，可活化B細胞分泌大量免疫球蛋白E，免疫復合物在血管壁沉積，引起炎性反應[13-14]。朱海濤等[15]發現IFN-γ在過敏性紫癜患兒血清中呈低表達，IL-4呈高表達，過敏性紫癜患兒體內Th1功能減弱，Th2功能增強，Th1/Th2免疫應答失衡是過敏性紫癜形成的關鍵環節。任彥青[16]研究發現過敏性紫癜兒童經過治療后，血清IFN-γ水平較治療前增高，IL-4水平較治療前降低，患兒皮疹、紫癜、關節疼痛等臨床癥狀改善。本研究發現，與對照組相比，觀察組血清IFN-γ水平降低，IL-4水平升高，提示IFN-γ、IL-4參與腹型過敏性紫癜的發生；與消化道無出血組相比，消化道出血組血清IFN-γ水平較低，IL-4水平較高，提示IFN-γ、IL-4與腹型過敏性紫癜的發展密切相關。且觀察組血清IFN-γ與IL-4呈負相關，與王曉莉等[11]研究一致，腹型過敏性紫癜患兒體內Th1功能減弱，其血清代表因子IFN-γ呈低表達，而Th2功能增強，其血清代表因子IL-4呈高表達，Th1與Th2相互影響，體內Th1/Th2失衡可能是關鍵病因。ROC曲線顯示IFN-γ、IL-4單獨診斷疾病的AUC分別為0.786、0.829，提示IFN-γ、IL-4可在一定程度上用于腹型過敏性紫癜的初步診斷。

I-FABP是脂肪酸結合蛋白的其中一種，與代謝性疾病、炎癥性疾病及腸組織缺血損傷密切相關[17-19]。田云粉等[20]探討了I-FABP與足月新生兒壞死性小腸結腸炎的關系，發現患兒血清I-FABP水平顯著高于對照組，可用于臨床診斷。本研究發現，與對照組相比，觀察組血清I-FABP水平升高，提示I-FABP參與了腹型過敏性紫癜的發生。進一步研究發現，與消化道無出血組相比，消化道出血組血清I-FABP水平較高，提示I-FABP與腹型過敏性紫癜的發展關系密切。Pearson相關分析顯示，觀察組血清I-FABP與IFN-γ呈負相關，與IL-4呈正相關。推測這3種因子通過某種機制相互作用，但針對其具體作用機制仍有待大量動物實驗或臨床深入研究。ROC曲線分析結果顯示，I-FABP單獨檢測腹型過敏性紫癜的AUC為0.810，I-FABP≥117.05 pg/mL診斷靈敏度及特異度較高。此外，三者聯合檢測的AUC為0.937，顯著高于三者單獨檢測，靈敏度為83.10%，特異度為92.30%。提示為提高臨床診斷效果，可將IFN-γ、IL-4、I-FABP聯合檢測用于臨床腹型過敏性紫癜的早期診斷。但本研究也存在部分不足之處，如僅為單中心、小樣本診斷分析，且未納入如急性闌尾炎、小腸炎等其他易誤診疾病，有待后期進一步深入研究。

綜上所述，腹型過敏性紫癜患兒血清中IFN-γ低表達，IL-4、I-FABP高表達，三者聯合檢測對腹型過敏性紫癜具有較高診斷價值，可用于腹型過敏性紫癜早期診斷及病情評估。