不同劑量西地那非治療新生兒肺動脈高壓對肺動脈壓力的影響分析

吳桂霞 潘淵卿

（泉州市兒童醫院，福建 泉州 362000）

肺動脈高壓（pulmonary artery hypertension，PAH）是比較常見的心內科疾病，一般繼發于先天性心臟病或肺部疾病。新生兒肺動脈高壓的臨床癥狀缺乏特異性，以氣急、心動過速、昏厥、生長發育遲緩為主要臨床癥狀，還可能引起低氧血癥、休克，對患兒的生命安全造成嚴重的威脅[1，2]。臨床中采用糾正酸中毒、機械通氣等方法治療新生兒肺動脈高壓的效果一般，其存在療程長、費用貴等不足，因此需要探索更為安全、有效的療法。西地那非屬于環磷酸鳥苷（cGMP）特異性5型磷酸二酯酶（PDE5）選擇性抑制藥，臨床認為該藥在新生兒肺動脈高壓中可獲得較好的效果，而本文進一步對不同劑量西地那非的療效進行分析，旨在為臨床治療方案的制定提供新的思考和依據，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究時間段為2019年5月至2020年4月，所擇取的研究對象為本院的肺動脈高壓患兒90例，根據西地那非用藥劑量的不同分為對照組、觀察組。組間一般資料具有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：（1）病情與歐洲心臟病學會/歐洲呼吸學會（ESC/ERS）頒布的《肺動脈高壓診斷和治療指南》中有關標準相符合者，均經高氧高通氣試驗、血氧分壓差、超聲心動圖等檢查確診[3]；（2）患兒監護人已在知情同意書上簽字。

排除標準：（1）存在先天性畸形的患兒；（2）存在肝腎功能不全者；（3）對西地那非過敏者。

1.2 方法

在機械通氣的基礎上，兩組患者均應用西地那非治療，將碾碎后的西地那非片（生產廠家：吉林金恒制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20181000，規格：50mg×3片×2板）溶于溫水中，經鼻飼管喂入，3次/d，連續治療7d。其中對照組、觀察組的劑量分別為0.5mg/kg、1.0mg/kg。

1.3 評價指標及判定標準

（1）應用美國貝克曼GEM3000血氣分析儀檢測兩組患者干預前、干預后的動脈血氣分析指標（動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、血氧飽和度）以及應用彩色多普勒超聲心動圖測定肺動脈收縮壓。

（2）對兩組患兒的臨床療效進行評估，其中患兒呼吸正常，血象檢查、胸部X線檢查結果正常判定為治愈；呼吸及血象檢查結果正常，胸部X線檢查結果顯示肺血流減少、心臟增大，則為有效；患兒仍存在呼吸困難等癥狀，出現血象檢查結果、胸部X線檢查結果異常，則判定為無效。治療總有效率為治愈率和有效率之和。

（3）對兩組患者的用藥安全性進行評估，包括消化不良、低血壓、腹瀉。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組一般資料的對比

兩組的性別、胎齡、日齡、體重、肺動脈高壓發生原因進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。如表1所示。

表1 比較兩組的一般資料（±s）

表1 比較兩組的一般資料（±s）

組別對照組觀察組χ2/t值P值例數（n）44 46男28 29女16 17胎齡（周）38.04±1.00 38.10±1.05 0.277 0.782日齡（d）9.42±1.11 9.49±1.15 0.294 0.770體重（g）0.021 0.983原發性肺動脈高壓18 20慢性肌肉神經病變6 8 0.452 0.798缺氧性疾患20 18 3175.65±145.46 3176.29±146.04肺動脈高壓發生原因（n）性別（n）

2.2 兩組患兒的動脈血氣分析指標對比

兩組患者治療前的動脈血氣分析指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的動脈血氣分析指標優于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒的動脈血氧分壓、血氧飽和度相較于對照組更高，動脈血二氧化碳分壓水平更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。如表2所示。

表2 比較兩組的動脈血氣分析指標（±s）

表2 比較兩組的動脈血氣分析指標（±s）

注：組內治療前、治療后數據進行比較，*t=32.403，#t=48.645，△t=9.718，☆t=18.149，◇t=221.318，▲t=27.100，均P<0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數（n）44 46治療前38.25±5.06 38.31±5.12 0.056 0.956治療后78.45±6.49*90.65±5.20#9.863 0.001治療前55.40±7.16 55.49±7.22 0.059 0.953治療后42.73±4.85△33.48±3.94☆9.951 0.001治療前60.52±7.09 60.60±7.15 0.053 0.958治療后89.26±5.45◇95.37±4.96▲5.567 0.001動脈血氧分壓（mmHg） 動脈血二氧化碳分壓（mmHg） 血氧飽和度（%）

2.3 兩組患兒肺動脈收縮壓的對比

觀察組患者治療前的肺動脈收縮壓與對照組相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后的肺動脈收縮壓比對照組低，兩組治療后的肺動脈收縮壓均較治療前下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）。如表3所示。

表3 比較兩組的肺動脈收縮壓（±s,mmHg）

表3 比較兩組的肺動脈收縮壓（±s,mmHg）

組別對照組觀察組t值P值例數（n）44 46治療前50.11±9.75 50.15±9.80 0.019 0.985治療后29.38±7.16 23.57±5.44 4.346 0.001 t值11.367 16.084 P值0.001 0.001

2.4 兩組患兒的臨床療效對比

對照組、觀察組患兒的治療總有效率分別為72.73%、93.48%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。如表4所示。

表4 比較兩組的臨床療效[n(%)]

不同原因肺動脈高壓患者使用不同劑量西地那非的治療總有效率進行比較，差異無統計學意義（χ2=2.679、1.721、2.694，P＞0.05）。如表5所示。

表5 對比不同原因肺動脈高壓患者的西地那非治療效果[n(%)]

2.5 兩組患兒的用藥安全性對比

觀察組患兒的用藥安全性與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。如表6所示。

表6 比較兩組的用藥安全性[n(%)]

3 討論

肺動脈高壓是新生兒死亡的重要影響因素之一，可分為一過性、持續性兩種類型。一過性肺動脈高壓無需特殊處理便能夠自行緩解，而持續性肺動脈高壓在需要加強干預[4，5]。新生兒肺動脈高壓的發生同過期產、肺發育不良等多種因素存在相關性，低氧血癥、酸中毒是該病的常見癥狀，其發生的因素主要在于：（1）子宮因素：孕婦在妊娠期亂用藥物導致胎盤發育不全，進而影響了肺的生長發育；（2）產時因素：出生時因吸入胎糞、羊水而出現窒息，導致呼吸困難情況的發生；（3）出生后因素：先天性肺部疾病的存在會促使肺血管發育不良，促使肺動脈高壓發生。（4）新生兒肺炎的發生也會誘發肺動脈高壓。臨床通過機械通氣、糾正酸中毒等治療方法能夠在一定程度上促進低氧血癥的改善，但在改善肺動脈壓力方面存在局限性，因此還需進行藥物干預。

西地那非屬于擴張肺血管的藥物，其可對磷酸二酯酶活性進行抑制，促使局部環磷酸鳥苷濃度增加，激活蛋白激酶G，促使鉀離子通道開放以及細胞膜的超極化，抑制鈣離子內流；西地那非選擇性作用于平滑肌，可使平滑肌細胞松弛，抑制環磷酸腺苷的降解，增加內源性NO作用，促使正常、病變的肺組織血管有效擴張，因此可使肺血管內壓力下降，促使心排血量增加，還能夠促進肺血管及肺間質病變程度減輕，且不影響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir、ritonavir穩態時的藥代動力學[6，7]。

經過治療后，觀察組患兒的血氣分析指標、肺動脈壓均明顯比對照組優，治療總有效率及安全性均較高，這說明了隨著西地那非用藥劑量的增加，血氣分析指標、肺動脈收縮壓改善更加明顯，獲得了更顯著的效果，更好地減輕臨床癥狀，且不會增加藥物副作用，分析原因在于，同0.5mg/kg西地那非進行比較，1.0mg/kg西地那非能夠增加藥效，且患者能夠耐受，因此能夠獲得更優越的療效，亦不會出現較多的不良反應及不良事件，有助于患者預后效果的改善。同時不同病因的患者采用不同劑量西地那非治療的療效相當，提示西地那非是治療該病的有效藥物。王青利等人[8]將80例肺動脈高壓患兒隨機分為對照組、治療組，分別采用0.5mg/kg、1.0mg/kg西地那非進行治療，結果發現，治療組的治愈率（82.5%）、肺動脈壓（25.30±6.04）mmHg均更高，表明1.0mg/kg西地那非在新生兒肺動脈高壓治療中的效果更加顯著，同本文所得結論一致，充分表明了選擇1.0mg/kg西地那非是比較理想的治療劑量，從側面佐證了本次研究中真實可靠。因此本文可以得出結論，新生兒肺動脈高壓的治療效果同西地那非的劑量有關，劑量的增加也不會使藥物副作用增加，因此合理選擇西地那非的用藥劑量具有重要意義。

總而言之，不同劑量應用于新生兒肺動脈高壓治療中所起到的效果存在差異，其中以1.0mg/kg西地那非的應用價值更高，效果更加安全可靠。