海口市2010—2020年輸入性登革熱病例發病至確診間隔時間及影響因素分析

曾小平，陳琴，王明昌，李永武，林春燕

1.海口市疾病預防控制中心，海南 海口 571100；

2.中國疾病預防控制中心傳染病監測重點實驗室海口研究基地，海南 海口 571100

登革熱是由登革病毒引起的急性傳染病，主要分布在熱帶和亞熱帶地區。輸入性登革熱已成為近幾十年引起全球登革熱分布范圍擴大和發病率大幅上升的主要原因之一[1]，以往研究表明，中國登革熱的流行程度同國外的登革熱疫情相關聯，暴發疫情與輸入性病例密切相關[2]。登革熱是海口市重點關注的傳染病之一，2017 年以來，海口市輸入性登革熱病例快速增加，2019年輸入病例的規模達到了2010年以來的新高，報告病例達到40例。隨著國家一帶一路合作倡議的推進，自貿港建設步伐的加快，海口市與其他國家以及國內周邊省份交流日益密切，東南亞的入境人員和廣東省入瓊人員已成為海口市輸入性登革熱病例的重點人群。登革熱患者發病前1天和發病后5天是病毒血癥期，傳染性最強[3]，在毒血癥期及時發現病例是有效防控的關鍵，發病至確診的間隔時間是衡量病例早發現的重要依據，間隔時間的長短受多種因素的影響。本研究通過整理分析2010—2020年海口市輸入性登革熱病例數據，了解海口市輸入性登革熱病例發病到確診間隔時間的分布特征，并探討其影響因素。

1 資料與方法

1.1 資料來源數據來源于2010—2020 年中國疾病預防控制信息系統和海口市疾病預防控制中心現場流行病學調查記錄。本研究僅對確診病例進行研究，登革熱確診病例診斷標準參照中華人民共和國衛生部行業標準的《登革熱診斷標準》(WS216-2018)。

1.2 病例定義境外輸入病例指發病前14 d 內到過登革熱流行的國家或地區的病例；國內輸入病例是指發病前14 d內離開海口市、到過海口市以外的國內登革熱流行地區的病例。

1.3 統計學方法采用Excel2010 整理數據，利用SPSS 20.0統計軟件對病例的發病到確診間隔時間進行描述性分析，分別采用Mann-Whitney U 檢驗和Kruskal-Wallis H 檢驗比較不同特征輸入性登革熱病例發病到確診間隔時間的差異。根據輸入性登革熱病例的發病至確診間隔時間是否≥3.7 d將病例分類，采用多因素二分類Logistic 回歸分析，變量進入模型的顯著性水準為0.05，剔除水準為0.10，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況2010—2020 年海口市共報告輸入性登革熱病例72 例，國內輸入19 例(26.39%)，主要來自廣東、云南和廣西等省份，占89.47% (17/19)；境外輸入53 例(73.61%),主要來自東南亞的柬埔寨、泰國、越南、新加坡和菲律賓等國家，占94.34% (50/53)。男性50 例(69.44%)，女性22 例(30.56%)，男女性別比為2.27；病例最大年齡為79 歲，最小為4 歲，平均(34.93±1.55)，其中20～49歲51例(81.94%)；務工經商，旅游，探親和求學的人員分別為30例(41.67%)，26例(36.11%)，14 例(19.44%)和2 例(2.78%)；8～11 月為輸入高峰期47 例(65.27%)。2010—2016 年輸入性登革熱病例占13.89% (10/72)，年均輸 入1.43 例；2017—2019 年占84.72% (61/72)，輸入病例由2017年的6例上升到2019年的40 例，年均輸入20.33 例，較2010—2016 年年均輸入病例數增長了1 321.68%。2020年受新冠肺炎疫情影響，全年僅報告1例輸入登革熱病例。

2.2 發病至確診間隔時間70.83%的病例發病至確診間隔時間集中在2.0～5.0 d，全部病例的發病至確診間隔時間呈正偏態分布，中位數為3.7 d，四分位數間距為2.9 d，見圖1。

圖1 2010—2020 年海口市輸入性登革熱病例發病至確診時間間隔頻數分布

2.3 單因素分析結果查閱國內外文獻[4-21]，結合海口市輸入性登革熱病例流行病學調查結果，選取9個可能導致發病到確診間隔時間延長的變量作為研究因素，采用Mann-Whitney U 檢驗和Kruskal-Wallis H檢驗比較不同特征病例的發病至確診間隔時間的差異。結果顯示，發病地點，診前自行服藥，首診NS1抗原檢測和首次就診醫療機構等4個因素與發病至確診間隔時間有關(P＜0.05)，見表1。

表1 2010—2020 年海口市不同特征輸入性登革熱病例的發病至確診間隔時間的單因素分析

2.4 多因素分析結果因發病到確診間隔時間呈偏態分布，以發病到確診間隔時間≥3.7 d (中位數)為標準，將72例病例分成兩組，≥3.7 d為晚發現組，記為1；＜3.7 d為參照組，記為0。將單因素分析中差異有統計學意義的發病地點，診前自行服藥，首診NS1 抗原檢測和首次就診醫療機構4個因素作為自變量進行多因素Logistic 回歸分析。篩選出本市以外地區發病，診前自行服藥，首診未使用NS1 抗原篩查，首次就診為國內其他地區醫療機構和首次就診為境外醫療機構是輸入性登革熱病例晚發現的風險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 2010—2020年海口市輸入性登革熱病例發病到確診間隔時間的多因素Logistic回歸分析

3 討論

海口市屬于登革熱非地方性流行地區，疫情以輸入病例或輸入引發的本地傳播為主，因此，輸入病例的早發現，早診斷顯得尤為重要。研究發現輸入病例中雖然男性遠多于女性，性別比達到2.27，但是男女發病到確診間隔時間差異沒有統計學意義。本研究還發現國內輸入和境外輸入病例的發病到確診間隔時間差異沒有統計學意義，這可能與海關檢驗檢疫部門對境外登革熱風險地區入境人員，特別是在境外已經發病入境人員的檢驗檢疫和醫學排查工作不夠和與地方疾控部門聯動不足有關。

研究發現，發病到確診間隔時間的長短與就診前是否自行服藥有很大關系，就診前自行服藥延長發病到確診間隔時間的風險是沒有服藥病例的25倍，這說明病后不主動就醫，自行購藥服用的行為延緩了病例的發現，增加了登革熱傳播風險。因此，強化登革熱宣傳教育，提高他們的就診的意識，同時加強藥店管理，有利于登革熱病例的早發現和早管理。

目前登革熱主要檢測方法中，分離登革病毒由于技術門檻高，花費時間長，不適合快速診斷；登革病毒特異性IgM 抗體通常用于發病5 d 后病例的篩查，登革病毒特異性IgG抗體不用于快速診斷；RT-PCR檢測必須具備一定的實驗環境條件，且操作復雜，技術要求相對較高，不適合基層醫療機構推廣。研究證實，登革病毒NS1 抗原在血清中的檢測常早于IgM 抗體和RNA 的產生[22]。本研究發現首診時未使用NS1 抗原檢測延長發病到確診間隔時間的風險是首診時使用NS1抗原檢測病例的37倍，這說明NS1抗原檢測在登革熱的早期診斷中具有重要作用。因此，在醫療機構中針對發病早期的可疑登革熱病人，推廣使用NS1抗原檢測有利于病例的早發現早診斷。

輸入性病例在本市以外地區發病，首次就診國內其他地區醫療機構或發病后首次就診境外醫療機構都是發病到確診間隔時間延長的風險因素，這可能與其他地區醫療機構登革熱病例早期診斷能力不足有關。因此，針對國內應加大登革熱高發區醫療資源投入，加強醫療機構醫務人員的培訓，提高醫療機構登革熱早期診斷的能力；針對境外應加強東南亞等境外登革熱高發地區入境人員檢驗檢疫和醫學排查工作，及時與屬地疾控機構和當地收治醫院進行聯動，縮短入境后到確診時間間隔，從而有效降低輸入或因輸入導致本地疫情發生的風險。