氯己定溶液濕敷聯合伐昔洛韋治療復發性唇皰疹臨床觀察*

周麗靜，戴東曉，石亞紅

（河北省石家莊市第二醫院口腔科，河北 石家莊050000）

唇皰疹是由單純皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病，易發于口唇、鼻孔及面頰處，表現為皰疹處有紅斑及水皰，并出現潰瘍性病變，還會引起繼發性感染，引發機體的炎性反應［1］。本病易復發，復發性唇皰疹是在原發性皰疹感染愈合后再次復發感染引起的，是最常見的單純皰疹類型［2］。目前對復發性唇皰疹以局部治療為主，通過創面清創并給予相應的殺菌消毒劑局部處理［3］。氯己定為陽離子表面活性劑，屬廣譜皮膚感染性疾病治療藥［4］，雖也用于復發性唇皰疹，但單用療效欠佳。伐昔洛韋有較強的抗病毒活性，既往多用于單純皰疹和帶狀皰疹的治療［5］。本研究中觀察了氯己定溶液濕敷聯合伐昔洛韋治療復發性唇皰疹的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為復發性唇皰疹；年齡18～65歲；對本研究擬用藥物不過敏。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中倫理學要求，患者簽署知情同意書。

排除標準：并發其他潰瘍性疾病或炎性疾病；精神狀態異常、認知功能障礙，不能配合治療；基礎資料、臨床資料缺失或不完整。

脫落／剔除標準：中途自愿退出本研究或其他原因終止治療；病情變化，需調整治療方案；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2018年3月至2020年3月收治的復發性唇皰疹患者102例，隨機分為觀察組和對照組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝51）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝51）

1.2 方法

兩組患者均予0.9%氯化鈉注射液清理唇皰疹創面后，以醋酸氯己定溶液（楊凌生物醫藥科技股份有限公司，國藥準字H61023551，規格為每瓶50 mL）浸濕的無菌紗布濕敷，每次3～5 min，每日3次。觀察組患者加服鹽酸伐昔洛韋片（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20066857，規格為每片0.15 g），每次2片，每日2次，于早、晚飯前空腹服用。兩組均連續治療10 d，隨訪1個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：觀察患者的唇皰疹消失、創面愈合、疼痛消失及結痂脫落時間。采集患者的空腹靜脈血約3 mL，置含依地酸二鈉的抗凝管中，采用DT5－2B型臺式多功能離心機（德國Sigma－Aldrich公司），5 000 r／min（離心半徑5 cm）離心10 min，分離，得血清，以酶聯免疫吸附試驗法、采用ELX800型多功能酶標儀（美國Bio－Tek公司）檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞介素1β（IL－1β）、降鈣素原（PCT）水平；使用MDR96A型流式細胞儀（深圳邁瑞醫療）檢測外周血CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，并計算CD4＋／CD8＋，試劑盒均購自南京歐凱生物科技有限公司。嚴格按儀器操作規程及試劑盒說明書操作。

療效判定［6］：顯效，潰瘍創面完全愈合，皰疹消失，無疼痛感，隨訪期間未復發；有效，潰瘍創面愈合效果良好，并開始結痂，疼痛顯著減輕，隨訪期間僅復發1次；無效，未達到前述標準，且治療后多次復發。總有效＝顯效＋有效。

安全性：統計患者治療期間惡心嘔吐、皮疹、色素沉著、肝功能損傷等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。檢驗水準α＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。觀察組失訪1例、未嚴格按治療方案接受治療2例，對照組中途自愿退出研究1例、失訪1例，均予以剔除。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

目前，對復發性皰疹尚無特效療法，以局部抗菌、消炎為主，治療過程中常因被動修復、愈合時間較長、易發生感染而延緩愈合。常規治療中采用的氯己定創面濕敷僅有殺菌消毒作用，無明顯的促進創面愈合作用，創面長時間不愈合增加了感染風險［7］。且單純的局部抗菌、抗病毒治療療效欠佳，故加用新的治療藥物輔助治療有重要意義。

表3 兩組患者癥狀消退時間比較（±s，d）Tab.3 Comparison of symptom disappearance time between the two groups（±s，d）

表3 兩組患者癥狀消退時間比較（±s，d）Tab.3 Comparison of symptom disappearance time between the two groups（±s，d）

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表4 兩組患者外周血T細胞亞群水平比較（±s）Tab.4 Comparison of peripheral blood T cell subsets levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者外周血T細胞亞群水平比較（±s）Tab.4 Comparison of peripheral blood T cell subsets levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.5.

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表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s）

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伐昔洛韋為強效抗病毒藥物，屬人工合成的鳥嘌呤核苷類似物，既往在單純皰疹和帶狀皰疹感染的臨床治療中發揮著重要作用［8］。本研究中，觀察組的臨床療效相較對照組顯著提升。伐昔洛韋為阿昔洛韋的前體藥物，經口服進入機體后可作用于皰疹病毒感染的組織細胞，可與皰疹病毒的脫氧核苷競爭細胞激酶或胸苷激酶，進一步被磷酸化后形成阿昔洛韋三磷酸酯活化物，進而可通過抑制病毒DNA多聚酶合成而阻止病毒復制，或與病毒的DNA多聚酶鏈相結合，增長病毒的DNA鏈，使之延伸斷裂，從而達到抑制病毒增殖的目的，發揮良好的抗唇皰疹病毒的效果［9－10］。與阿昔洛韋相比，伐昔洛韋的生物利用度顯著升高，抗病毒效果更好［11］。觀察組患者治療后的皰疹消失、創面愈合、疼痛消失、結痂脫落的時間均短于對照組，表明伐昔洛韋的輔助應用能提高抗病毒效果，促進皰疹創面愈合。

唇皰疹復發的重要原因是機體的免疫能力低下，潛居于人體正常黏膜、血液、唾液及感覺神經節細胞內的唇皰疹病毒在一些誘因下被激活。因此，提高患者機體的免疫功能有助于治療復發性唇皰疹。T細胞亞群是機體細胞免疫系統主要細胞群體，T細胞亞群處于正常水平時，各細胞間相互制約處于動態平衡的水平。當機體遭受病毒入侵發生一系列病理改變時，T細胞亞群將會失去平衡，發生免疫功能紊亂［12－13］。本研究中，觀察組患者治療后的CD3＋，CD4＋水平及CD4＋／CD8＋高于對照組，CD8＋低于對照組，表明加用伐昔洛韋能改善患者的免疫功能，加強對皰疹病毒的免疫防御和清除。觀察組患者治療后的CRP，IL－1β，PCT水平均低于對照組，表明加用伐昔洛韋能降低炎性反應水平，這是因為復發性唇皰疹的發生伴多種炎性因子水平升高，而伐昔洛韋具有廣譜抗病毒作用，對帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、EB病毒及巨細胞病毒均有良好的抗病毒活性，并能誘導炎性細胞的凋亡。且觀察組患者加用伐昔洛韋治療后不良反應未顯著增加。

綜上所述，氯己定溶液濕敷聯合伐昔洛韋治療復發性唇皰疹有一定療效，能縮短創面愈合時間，降低炎性反應水平，改善外周血T細胞亞群水平，增強免疫力。