丁苯酞聯合銀杏內酯治療老年急性腦梗死臨床觀察*

寧世郁，馬榕榕，王 靜，黃雪芳，梁 慶

（廣西壯族自治區靈山縣人民醫院神經內科，廣西 欽州535400）

急性腦梗死（ACI）是神經內科常見多發疾病，具有起病急，發病率、致殘率和致死率高，預后差等特點［1］。ACI好發于中老年人群，多因粥樣硬化和血栓等致腦動脈管腔狹小或閉塞，導致局部腦組織供血不足，從而誘發腦組織缺血性壞死、腦軟化［2］，臨床表現主要為神經功能缺損。ACI發病后應及時采取措施恢復腦病變區域的血液供應，減輕缺血組織的氧化應激損傷，改善神經功能和預后。溶栓治療是常見治療手段，但溶栓治療的時間窗較窄，部分患者難及時得到治療。丁苯酞氯化鈉注射液可保護神經細胞線粒體，可有效減輕缺血缺氧對神經細胞的損傷，是治療急性缺血性卒中的常用藥［3］，《中國急性缺血性腦卒中診療指南2014》推薦其用于腦卒中后神經功能的保護性治療。銀杏內酯注射液屬中藥制劑，能減輕和抑制血栓形成，改善腦部血液循環［4］。本研究中探討了丁苯酞聯合銀杏內酯治療老年ACI的臨床療效，以及對患者血清同型半胱氨酸（HCY）、血管內皮生長因子（VEGF）、氧化應激因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會急性腦卒中診斷標準；首次發病，發病至入院時間短于48 h。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：既往有腦出血或蛛網膜下腔出血史；合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能嚴重異常；惡性腫瘤；對相關治療藥物過敏；存在出血傾向。

病例選擇與分組：選取醫院2018年至2019年收治的老年ACI患者78例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝39）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝39）

1.2 方法

兩組患者均予調控血壓、血脂及血糖，抗凝和抑制血小板聚集，營養神經，改善腦循環等常規治療，并給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格為每瓶100 mL∶丁苯酞25 mg∶氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，每次100 mL，每日2次。觀察組患者加用銀杏內酯注射液（成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字Z20110035，規格為每支2 mL，含萜類內酯10 mg）靜脈滴注，每次10 mL，每日1次。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：檢測治療前后患者的血清HCY和VEGF及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。

療效判定［5］：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分下降＞90%，為基本痊愈；NIHSS評分下降46%～90%，為顯效；NIHSS評分下降18%～45%，為有效；NIHSS評分下降＜18%，為無效。總有效＝基本痊愈＋顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝39］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝39］

表5 兩組患者氧化應激指標水平比較（±s，n＝39）Tab.5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（±s，n＝39）

表5 兩組患者氧化應激指標水平比較（±s，n＝39）Tab.5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（±s，n＝39）

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3 討論

ACI發病機制復雜，可能是由于血管、血流動力學異常致腦部出現動脈粥樣硬化和血栓形成，導致大腦動脈出現管腔狹窄或堵塞［6］。目前，隨著社會人口老齡化的不斷加劇，ACI發病率逐年上升且趨于年輕化。有研究發現，ACI的發病與患者的血液黏度和血小板聚集功能呈正相關，故降低血液黏度、抗凝和抗血小板聚集、改善腦組織微循環是ACI治療的主要原則［7］。目前臨床對ACI治療主要包括溶栓治療和常規治療，溶栓治療有非常嚴格的時間窗限制和諸多禁忌證，導致臨床使用受限，常規治療主要包括降低顱內壓、抗凝、抗血小板聚集、穩定血糖血脂和營養神經等方法。丁苯酞為人工合成的消旋－3－正丁基苯酞，是臨床治療缺血性腦卒中的常用藥物，通過降低鈣離子濃度和釋放花生四烯酸、谷氨酸，參與微循環重構，可抑制自由基生成和提高抗氧化酶活性，有效阻斷腦損傷等多個病理環節，起到改善神經功能受損和恢復腦細胞功能的作用［8－10］。銀杏內酯注射液主要成分為白果內酯和銀杏內酯A，B，C等成分，具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抑制血小板聚集等功效，廣泛應用于缺血性腦血管病的臨床治療［11－12］。但有研究表明，單藥治療ACI療效欠佳［13］。本研究中觀察組總有效率明顯高于對照組，觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯優于對照組，表明丁苯酞聯合銀杏內酯治療ACI能有效改善患者的神經功能。

表3 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分，n＝39）Tab.3 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s，point，n＝39）

表3 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分，n＝39）Tab.3 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s，point，n＝39）

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表4 兩組患者血清HCY和VEGF水平比較（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of serum HCY and VEGF levels between the two groups（±s，n＝39）

表4 兩組患者血清HCY和VEGF水平比較（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of serum HCY and VEGF levels between the two groups（±s，n＝39）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05.as well as Tab.5.

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血清HCY和VEGF水平與ACI患者病情的發生、發展密切相關，HCY水平與腦梗死發生呈正相關，被認為是引起ACI的獨立危險因素［14］。HCY可促使生成氧自由基，增加血液黏度，促進血管平滑肌細胞增殖，并損傷血管內皮細胞，參與誘發ACI。VEGF能與血管內皮細胞中的受體VEGFR2結合，改善血管內皮通透性，參與血管內皮細胞的增殖、遷移與黏附［15－16］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清HCY和VEGF水平均明顯優于對照組，說明聯合用藥可有效改善上述指標水平，具有改善血液黏度和腦組織供血、修復受損血管內皮細胞、改善微循環等作用，與既往研究結果基本一致［14，16］。ACI導致腦局部血液供應障礙，機體代謝異常，產生和集聚大量氧自由基，促使氧化應激反應產生，過度的氧化應激反應是導致ACI患者神經功能受損的一個重要因素，其不斷損傷神經元線粒體，導致腦細胞損傷和神經功能異常［17］。GSH－Px和SOD是機體自由基清除劑，具有減輕氧化應激，修復受損神經元的作用；MDA是氧化反應的終末產物，可誘發脂質過氧化反應，與ACI腦組織受損嚴重程度緊密相關［18］。本研究中，觀察組患者治療后的血清GSH－Px和SOD水平均明顯高于對照組，MDA水平明顯低于對照組，表明聯合用藥能有效清除體內氧自由基，抑制和減輕腦組織氧化應激帶來的損害。

綜上所述，丁苯酞聯合銀杏內酯治療老年ACI有一定療效，能有效調節患者血清HCY和VEGF的表達水平，改善氧化應激損傷，提高生命質量。