針刺聯合麝香烏龍丸和雙醋瑞因膠囊治療膝骨關節炎53例臨床觀察

王光輝

河南省柘城中醫院骨科,河南 柘城 476200

膝骨關節炎(Knee osteoarthritis，KOA)是由于人口老齡化、關節軟骨超負荷應力等因素引起的膝關節骨質增生、軟骨退變的骨關節疾病。KOA患者多見于老年群體，男女均可發病。臨床上目前針對KOA患者多采用雙醋瑞因膠囊治療，可改善膝關節腫脹疼痛，但可能引起胃腸道反應。毫針針刺可改善KOA患者的膝關節活動受限。麝香烏龍丸對于KOA患者可調控其膝關節功能，利于患者早日進行康復鍛煉[1]。本研究旨在觀察針刺聯合麝香烏龍丸和雙醋瑞因膠囊治療KOA53例臨床觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年10月至2019年10月105例KOA患者為研究對象，采取隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組52例，男14例，女38例；年齡50～71歲，平均(60.54±8.23)歲；病程1～5年，平均(3.26±1.14)年；病變部位為單側36例，雙側16例。觀察組53例，男12例，女41例；年齡51～72(61.57±7.32)歲；病程1～5年，平均(3.35±1.12)年；病變部位為單側38例，雙側15例。兩組在性別、病程等方面經比較差異無統計學意義，組間可比(P>0.05)。納入符合《膝骨關節炎階梯治療專家共識(2018年版)》[2]KOA的診斷標準和《膝骨關節炎中醫診療專家共識(2015年版)》[3]相關中醫診斷標準，并辨證為風寒濕痹型。年齡50～72歲。排除類風濕性關節炎，嚴重精神障礙等。本研究經我院醫學倫理委員會審核并給予批準。

1.2 方法 對照組行雙醋瑞因膠囊(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字J20150097，規格：50 mg/粒)治療，1粒/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上增加毫針針刺聯合麝香烏龍丸治療。①毫針針刺：仰臥位，雙腿自然伸直，患側膝關節取穴，分別為足三里、內膝眼、鶴頂、梁丘、犢鼻、血海。皮膚消毒，一次性無菌針灸針(蘇州華佗醫療器械有限公司，蘇械注準20162270970，規格：0.30 mm×40 mm)進行針刺。外上方斜刺內膝眼，內上方斜刺犢鼻，進針約25～30 mm，平補平瀉手法進行捻轉；鶴頂、血海、梁丘則直刺，進針約為15～20 mm，與上述捻轉手法相同；直刺足三里，進針約30～35 mm，補法進行捻轉。行針約10 s直至所刺穴位有酸脹感。30 min/次，1次/2 d；②麝香烏龍丸(承德頸復康藥業集團有限公司代加工，冀藥制字 Z20051581,規格：0.1 g/粒)，由全蝎、黑豆、人工麝香、地龍、制川烏組成，30粒/次，2次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 采用視覺模擬評分(Visual Analogue Scale，VAS)[4]評估兩組治療前、治療1、3月末膝關節疼痛情況。包括膝關節壓痛VAS、20 m步行痛VAS評分。分數0～10分，分數越低代表膝關節疼痛程度越輕。于治療前、治療3月末同時間抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL，2800 r/min離心10 min，分離血清，雙抗體夾心酶聯免疫吸附試劑盒(上海研生實業有限公司)測定血清白介素-6(interleukin-6，IL-6)、基質金屬蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)、基質金屬蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3，MMP-3)、金屬蛋白酶組織抑制劑1(tissue inhibitor of metalloprotinease-1，TIMP-1)水平。

西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index，WOMAC)[5]評估膝關節功能，包括疼痛、僵硬、功能障礙3項，分數0～96分，分數越高表示膝關節功能越差。量角器測定膝關節在屈曲、伸直狀態下的活動度(Range of motion，ROM)，測量3次，取平均值。

2 結果

2.1 疼痛情況 兩組治療前至治療3月末膝關節壓痛、20 m步行痛VAS評分水平呈逐漸降低趨勢，觀察組低于對照組(P<0.05)。如表1所示。

表1 疼痛情況 (分,

2.2 血清生物標志物 兩組治療3月末血清IL-6、MMP-1、MMP-3水平較治療前降低，觀察組低于對照組；血清TIMP-1水平較治療前升高，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 血清生物標志物

2.3 膝關節功能 兩組治療3月末WOMAC評分水平較干預前降低，觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組治療3月末膝關節屈曲ROM水平較治療前經比較差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療前、治療3月末膝關節屈曲及伸直ROM水平經比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療3月末膝關節伸直ROM水平較治療前經比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 膝關節功能

3 討論

KOA患者臨床多表現為膝關節疼痛，休息狀態下則疼痛緩解，受涼時疼痛加重，隨著疾病進展，逐漸出現膝關節內翻、外翻、旋轉畸形，甚至出現膝關節活動受限，肌肉萎縮，下肢無力。45歲以下的人群中KOA的患病率較低。現臨床針對KOA患者多采用雙醋瑞因膠囊治療，可改善患者的膝關節受限，但膝關節功能方面改善效果較不理想。毫針針刺聯合中藥治療KOA患者可緩解其膝關節腫痛，改善晨僵[6]。

KOA患者因其關節內周圍組織存在炎癥引起其關節腫痛，致使其關節軟組織發生纖維粘連，引起其膝關節活動受限。雙醋瑞因膠囊中的大黃酸可抑制氧自由基的釋放，減輕膝關節腫痛，但藥物作用漫長，致使膝關節功能的恢復效果不佳[7]。中醫將KOA歸為“骨痹”“痹癥”等范疇，主要是由于寒邪入侵、勞累過度等因素引起的。在麝香烏龍丸中，君以麝香通經止痛；臣以川烏祛風痛，溫經絡；佐以地龍、全蝎通經止痛；使以黑豆補肝腎，全方共奏溫經活血、祛瘀通絡之功，降低患者的膝關節脹痛。聯合毫針針刺可刺激機體的應激反應系統，調控炎癥介質的釋放，而且對信號傳導通路可進行相應調節，促使內源性阿片肽物質的激活，緩解膝關節腫痛，減少關節周圍組織炎性因子的積聚，降低組織纖維粘連，改善膝關節活動度，利于膝關節功能的早日恢復[8]。結果示兩組治療前至治療3月末膝關節壓痛、20 m步行痛VAS評分水平呈降低趨勢，觀察組低于對照組；兩組治療3月末WOMAC評分水平較干預前降低，觀察組低于對照組；兩組治療3月末膝關節屈曲ROM水平較治療前經比較差異有統計學意義，表明毫針針刺聯合麝香烏龍丸可改善KOA患者的膝關節脹痛及活動受限，調控膝關節功能。

KOA患者由于關節軟骨的退行性病變致使其體內的應激反應系統被激活，導致相關炎癥介質被釋放，引起血清生物學標志物水平異常。結果示兩組治療3月末血清IL-6、MMP-1、MMP-3水平較治療前降低，觀察組低于對照組；血清TIMP-1水平較治療前升高，觀察組高于對照組，表明毫針針刺聯合麝香烏龍丸可改善KOA患者的血清相關因子水平。雙醋瑞因膠囊通過拮抗氧自由基的表達，促使干擾MMP-1及MMP-3的合成受到抑制，但作用較緩慢，引起對血清生物標志物的整體調控效果較弱。而毫針針刺可拮抗患者機體內促炎性因子的表達以及釋放，而且對于內源性阿片樣物質的產生起到促進的作用，加之對細胞信號的傳導加以抑制，降低膝關節腫痛，即間接調控血清生物標志物的水平。在麝香烏龍丸中，川烏中的川烏總堿可拮抗神經系統的活性，抑制5-羥色胺及組織胺的釋放，降低膝關節炎癥；麝香中的多肽類物質及水溶性糖蛋白可調控炎癥介質的表達，拮抗促炎性因子的分泌及釋放，以發揮抗炎作用，全蝎、地龍等聯合用藥共同降低炎癥反應，間接調節血清相關因子水平[9]。說明聯合治療更有效調控KOA患者的血清生物標志物。

綜上所述，針刺聯合麝香烏龍丸和雙醋瑞因膠囊治療KOA患者可通過調控炎癥介質的表達以緩解膝關節腫痛及關節活動受限，改善膝關節功能，調控血清生物標志物水平，療效優于單純雙醋瑞因膠囊治療，值得臨床推廣應用。