糖類抗原125、B 型鈉尿肽評價慢性心力衰竭患者心功能的價值

鄭少燕，張志英，朱丹萍，范雪婷，劉松堅

（火箭軍廣州特勤療養中心檢驗科，廣東 廣州 510515）

多種心血管疾病發展至終末階段均會表現為慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），這類患者的預后情況較差，死亡率較高[1]。我國成年人的CHF 發病率在0.7%～1.0%，5 年存活率與肺癌接近，嚴重CHF 患者的1 年生存率甚至不足50%，并且有20%左右的CHF 患者在出院后1 個月內再次入院[2]。心肌重塑是CHF 發生、發展的主要病理生理機制，而心肌重塑的發生又與神經內分泌的過度激活有關[3]。研究證實[4]，外周血B 型腦鈉肽（BNP）、糖類抗原125（CA125）濃度與CHF 患者的臨床癥狀及血流動力學變化密切相關。本研究主要對CA125、BNP 水平與CHF 患者預后的關系進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月-2019 年3 月火箭軍廣州特勤療養中心收治的106 例CHF 患者作為研究對象。納入標準：①符合心力衰竭診斷標準（Framingham 標準）[5]；②年齡≥18 歲。排除標準：①嚴重肝腎功能衰竭者；②凝血功能異常者；③甲狀腺功能異常者；④近1 個月內有重大創傷或手術史者；⑤存在惡性心律失常或嚴重電解質紊亂者。根據紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級標準將患者分為Ⅰ～Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組：Ⅰ～Ⅱ級組37 例，男17例，女20 例，年齡59～78 歲，平均年齡（63.28±9.76）歲；Ⅲ級組26 例，男15 例，女11 例，年齡53～76歲，平均年齡（62.35±8.63）歲；Ⅳ級組43 例，男23例，女20 例，年齡56～77 歲，平均年齡（64.08±9.34）歲。三組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經患者及其家屬同意，且已簽署知情同意書。

1.2 方法 采集患者空腹外周靜脈血3 ml，離心10 min，轉速3000 r/min，保留血清待檢。儀器選用ARCHIT ECT i2000sr 全自動免疫分析儀，采用雙抗夾心免疫熒光法測定血清BNP 水平，酶聯免疫吸附法測定血清CA125 水平，試劑盒由瑞典CanAg Dignostics AB公司生產。CA125 正常范圍為＜35 U/ml，BNP 正常范圍為＜80 pg/ml。使用飛利浦IUZZ 型彩色多普勒超聲診斷儀對患者進行心臟彩超檢查，測定左心房內徑（LA）、左室舒張末內徑（LVEDD），并計算左室射血分數（LVEF）。所有患者均隨訪（門診復查或電話隨訪形式）3～6 個月，記錄再住院或死亡情況，死亡者經醫院記錄或家屬訪談獲得。

1.3 觀察指標 比較三組血清CA125、BNP 和心臟彩超指標，分析CA125、BNP 及心功能指標與患者再入院率、死亡率的相關性

1.4 統計學方法 運用SPSS 23.0 軟件處理數據，計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料采用（）表示，行方差分析或t檢驗；通過Pearson 進行相關分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CA125、BNP 及心臟彩超指標比較 Ⅰ～Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組CA125、BNP 水平均依次升高，LVEF 水平依次降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；Ⅰ～Ⅱ級組LA、LVEDD 水平低于Ⅲ級組、Ⅳ級組，差異有統計學意義（P＜0.05），Ⅲ級組、Ⅳ級組LA、LVEDD 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組血清CA125、BNP 及心臟彩超指標比較（）

表1 三組血清CA125、BNP 及心臟彩超指標比較（）

注：與Ⅰ～Ⅱ級組比較，aP＜0.05；與Ⅲ級組比較，bP＜0.05

2.2 血清CA125、BNP 與NYHA 分級、心臟彩超指標的相關性 相關性分析顯示，CHF 患者血清CA125與NYHA 分級呈正相關，與LVEF 呈負相關，與LA、LVEDD 無相關性；CHF 患者血清BNP 與NYHA 分級、LA、LVEDD 均呈正相關，與LVEF 呈負相關，見表2。

表2 血清CA125 與NYHA 分級、心臟彩超指標的相關性

2.3 不同CA125 水平患者的再入院率、死亡率比較根據血清CA125 水平的不同將患者分為CA125 正常與異常兩類，CA125 水平正常患者與異常患者死亡率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；而CA125水平正常患者的再住院率低于異常患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同CA125 水平患者的再入院率、死亡率比較[n（%）]

2.4 不同BNP 水平患者的再入院率、死亡率比較 根據血清BNP 水平的不同將患者分為BNP 正常與BNP 異常，BNP 正常與BNP 異常患者死亡率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但BNP 正常患者的再住院率低于異常患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 不同BNP 水平患者的再入院率、死亡率比較[n（%）]

3 討論

生物學因子有極強的生物學效應，能夠在多種免疫反應中發揮介導作用，其與CHF 的發生發展密切相關[6-8]。BNP 由心肌細胞分泌產生，大量存在于心、腦、骨髓、肺等組織中，發揮著抑制血管平滑肌細胞生長，促進水鈉排泄，擴張血管等作用。CHF 患者外周血中的BNP 表達明顯比正常人更高，因此可以作為目前臨床診斷CHF 的常用指標。

國外報道指出[9]，BNP 與CHF 有著密切聯系，BNP 水平與CHF 患者心功能分級及左室舒張末壓力、LVEF 均顯著相關。Patterson CC 等[10]的研究也證實BNP 濃度與NYHA 呈正相關。本研究顯示，血清BNP 水平與NYHA 分級、LA、LVEDD 均呈正相關，與LVEF 呈負相關，與有關研究[9，10]相符，證實了血清BNP 濃度與CHF 患者心功能的相關性。外周血BNP 水平會隨著心功能障礙的加重而升高，其原因可能為BNP 能夠發揮血管擴張作用，減少心輸出量及心臟搏出量，減輕血管外周阻力，同時還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，減少交感神經、內皮素及垂體加壓素的釋放，調節心臟前后負荷及水鈉平衡。因此，在左心室容量負荷或壓力增加時，機體的激素會發生適應性改變，造成BNP 合成增加。另一方面，心肌細胞受損、心功能障礙發生后，利鈉肽系統被激活，心室負荷增加，大量的BNP 被釋放，此時血清中的BNP 含量明顯升高。血清BNP 濃度升高程度與心室壓力、心室容量負荷、心室擴張程度往往有正向關系。本研究隨訪還顯示，BNP 異常的CHF 患者再住院率比BNP 正常者更高，這與相關文獻報道[11]結論相符，主要因為BNP 水平越高預示著CHF 患者的心功能障礙程度越嚴重，這類患者的預后通常更差，所以再住院率更高。

CA125 是由間皮細胞和苗勒管上皮細胞分泌的一種生物學因子，正常情況下外周血中很難檢測到CA125。在惡性腫瘤生長轉移及少數良性疾病病情進展過程中，CA125 可進入外周血，因而可檢測到血清CA125 呈高表達。研究發現[12]，CHF 患者體內的CA125 水平呈高表達，被認為是反映心衰嚴重程度的又一敏感性指標。本研究顯示，CHF 患者的血清CA125 水平隨著NYHA 分級的升高而升高，血清CA125 與NYHA 分級呈正相關，而與LVEF 呈負相關，并且CA125 水平異常者的再入院率較高。這說明血清CA125 與CHF 患者的心功能受損程度密切相關，檢測血清CA125 水平可判定患者病情程度，為預測患者再次入院的風險提供參考依據。CHF患者血清CA125 高表達可能是因為[13]：CHF 的發生發展會引起血清白介素-6 水平的升高，刺激苗勒氏上皮細胞增殖而分泌大量CA125。CHF 患者肺循環、體循環中的淤血會刺激胸腹膜間皮細胞增殖，分泌更多的CA125。慢性心力衰竭發生時，會激活神經內分泌，引起心肌重塑，并且CHF 患者的血清原癌基因呈過度表達，這也會促進心肌重塑，生成大量炎性因子，進而造成CA125 分泌增多。但CHF 患者血清CA125 水平的升高具體機制還有待進一步研究證實。本研究顯示，CA125 與LA、LVEDD 無相關性，可能是因為左房、左室增大緩慢，該過程難以誘發黏膜下瘀血和白介素-6 升高，故無法作用于苗勒氏上皮細胞或間皮細胞而誘導CA125 大量分泌。本次研究中，不同BNP 和不同CA125 水平患者的死亡率未見差異，與相關文獻報道[14]結論不同，可能與本次研究納入樣本量較小和隨訪時間較短有關。

綜上所述，外周血CA125、BNP 水平與心功能密切相關，同時還能反映CHF 患者的預后情況，二者均是反映心衰程度的有效指標，二項聯合檢測在評估CHF 患者心功能及預后的價值較高。