阿托伐他汀鈣聯合依達拉奉對急性腦梗死患者hs-CRP 和同型半胱氨酸水平的影響

管海兵，葛 勝，沈 斌

（啟東市人民醫院神經內科，江蘇 啟東 226200）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）具有發病急、病死率和致殘率高的特點，嚴重威脅患者的健康安全。研究顯示[1]，腦梗死的主要風險因素是氧化應激、血脂水平異常。腦梗死發生后會產生大量氧自由基，進一步加重神經功能損傷。因此，有效清除氧自由基和抑制氧化應激反應是治療的關鍵。依達拉奉可抑制過氧化反應，清除氧自由基，從而對在氧化方面腦細胞的障礙產生抑制作用[2]。阿托伐他汀鈣是常規調脂藥物，可促進血液循環，減輕炎癥反應，有效降低相關心腦血管事件的風險[3]。但阿托伐他汀鈣聯合依達拉奉對急性腦梗死患者hs-CRP、同型半胱氨酸水平（Hcy）影響的研究存在一定差異[4]。本研究結合2018 年6 月-2020 年6 月在我院診治的125 例急性腦梗死患者臨床資料，觀察阿托伐他汀鈣聯合依達拉奉對急性腦梗死患者hs-CRP、Hcy 影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月-2020 年6 月啟東市人民醫院診治的125 例急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=62）和觀察組（n=63）。對照組男性32 例，女性30 例；年齡46～73歲，平均年齡（54.19±6.90）歲。觀察組男性34 例，女性29 例；年齡44～75 歲，平均年齡（54.03±7.12）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合急性腦梗死臨床診斷標準[5]；②經CT 或MRI 診斷確診；③存在不同程度神經功能缺損。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心血管等嚴重系統疾病；②存在認知障礙及納入前1 個月進行抗凝、抗血栓治療；③對本研究藥物過敏；④依從性較差，不能配合；⑤隨訪資料不完善。

1.3 方法 兩組患者均給予常規基礎治療，包括合并原發疾病的對癥干預、處理并發癥、降糖、降顱內壓、抑制血小板聚集等。

1.3.1 對照組 采用依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280，規格：30 mg）治療，30 mg 的依達拉奉注射液加入到250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1 次/d，連續治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：10 mg/片），20 mg/次，1 次/d，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療療效、NIHSS 評分、血清hs-CRP、Hcy 水平及不良反應（惡心嘔吐、牙齦出血、肝功能異常）發生情況。

1.5 評價標準

1.5.1 臨床療效 ①基本痊愈：NIHSS 評分減少90%以上，生活能力基本恢復正常；②顯著進步：NIHSS評分減少89%～51%，生活能力有所提高；③進步：NIHSS 評分減少50%～21%，生活能力有一定改善，基本可自理；④無效：NIHSS 評分減少20%及以下，且生活能力無改善，甚至有降低趨勢[6]。總有效率=（基本痊愈+顯著+進步）/總例數×100%。

1.5.2 NIHSS 評分 依次分為輕度、中度、重度，總分為45 分，評分越高神經功能缺損越嚴重[7]。

1.6 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行處理，計量資料使用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料使用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組神經功能缺損評分比較 治療后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經功能缺損評分比較（，分）

表2 兩組神經功能缺損評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清hs-CRP、Hcy 水平比較 治療后，兩組血清hs-CRP、Hcy 水平均低于對照組，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清hs-CRP、Hcy 水平比較（）

表3 兩組血清hs-CRP、Hcy 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

研究顯示[8]，血流再灌注會增加腦組織快速移位，增加氧化反應，加速氧自由基形成，從而加劇對腦組織的損傷。由于氧自由基會與中代謝產物進行持續的擴展，從而形成新的自由基，逐漸形成一種連鎖反應。自由基的持續反應會使損傷神經細胞結構代謝發生障礙[9]。依達拉奉是羥自由基清除劑類藥物，具有抗氧化作用，從而抑制血管內皮細胞過氧化作用，緩解因腦缺血導致的腦水腫，進一步改善腦功能，發揮腦細胞保護作用[10]。同時，急性腦梗死發生后，hs-CRP 大量沉積于血管管腔內膜，直接影響血管內皮功能，引起血脂代謝障礙。隨著不斷的積累，纖溶酶復合物抑制劑活性降低，增加血栓形成風險[11]。因此，hs-CRP 可作為急性腦梗死主要的炎性標志物，對急性腦梗死治療效果具有一定評價價值。

Hcy 蛋氨酸代謝的中間產物，具有增強凝血活性的作用[12]。降低其表達可改善血液高凝狀態，抑制血小板黏附和聚集，從而預防血栓的形成，為腦組織的恢復提供良好的血液條件。阿托伐他汀鈣不僅具有調脂作用，還可抑制血管平滑肌細胞遷移和增殖、抑抗氧化，抑制炎性因子表達，從而改善血管內功能受損[13]。但在依達拉奉基礎上聯合阿托伐他汀鈣聯合對急性腦梗死患者hs-CRP 和同型半胱氨酸水平的影響尚未完全明確[14]。

本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率為90.47%，高于對照組的80.64%（P＜0.05），提示依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣可提高臨床治療總有效率，應用效果確切，可能因聯合阿托伐他汀鈣可改善血液動力學，減輕神經功能缺損，從而促進神經功能恢復，提高臨床治療療效。治療后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯合應用可降低神經功能缺損評分，促進神經功能恢復，改善患者的預后，該結論與郝軍等[15]的研究結果基本一致。治療后兩組血清hs-CRP、Hcy水平均低于對照組，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣可降低hs-CRP、Hcy 水平，從而減輕炎癥反應，減輕凝血活性，改善梗死狀況。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合治療安全性良好，不增加不良反應。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯合依達拉奉治療急性腦梗死效果確切，可提高治療總有效率，促進神經功能恢復，降低hs-CRP 和同型半胱氨酸水平，且不會增加不良反應，應用有效性和安全性較好。