晚期惡性胸腹水患者應用洛鉑體腔熱灌注聯合體外高頻深部熱療治療的臨床效果分析

李懷，李微，陳榮斌

廣東醫科大學附屬第三醫院腫瘤內科，廣東佛山528318

惡性胸腹水是多為全身腫瘤轉移至胸膜或胸腹腔的常見并發癥，誘發該病臨床常見于肺癌、肝癌、胃癌和大腸癌等癌癥相關，該癥也是惡性腫瘤晚期常見的嚴重并發癥，出現該癥狀往往提示癌細胞已出現遠處轉移，已處于中晚期階段。患者發病后臨床中主要表現為呼吸困難、循環功能障礙、氣促，以及腹脹、腹痛、肢體浮腫等，不僅會加重患者身體負擔，導致患者病情不斷加重，而且會降低患者生存和生活質量[1]。因此，為減輕疾病對患者影響，延長其生存期，臨床中應使用適合方式進行治療。以往臨床中主要使用洛鉑體腔熱灌注，而隨著醫學發展更加重視低創傷和不良反應小治療方式使用，使得體外高頻深部熱療開始被廣泛應用于疾病治療[2-3]。該研究簡單隨機選取2019年1—12月該院收治的50例晚期惡性胸腹水患者作為研究對象，探討洛鉑體腔熱灌注聯合體外高頻深部熱療治療方式的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取該院收治的50例晚期惡性胸腹水患者作為研究對象，利用隨機數表法分為兩組各25例。觀察組男14例，女11例；年齡40～79歲，平均（49.8±1.9）歲。對照組男13例，女12例；年齡45～78歲，平均（50.0±1.7）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①經臨床檢查患者均診斷為晚期惡性胸腹水，符合《惡性胸腔積液指南》診斷標準[4]；②B超等診斷結果顯示明確有胸腹水；③患者血常規、肝腎功及心功能基本正常；④該次研究經醫院倫理委員會批準同意；⑤患者或家屬知情同意。

排除標準：①患者基礎資料缺失；②妊娠、哺乳期女性；③檢查前有嚴重心、肝、腎功能障礙；④存在認知交流、精神意識、凝血功能和免疫功能障礙。

1.2 方法

體外高頻深部熱療設備：選用珠海和佳HG-2 000 II型體外高頻熱療機。

對照組：實施洛鉑體腔熱灌注治療，具體方法：①向對胸腹水位置使用B超進行定位，并經胸腹腔穿刺留置引流管，持續引流3 d，排空胸腹腔積液；②借助體腔熱灌注治療儀，將水溫控制在45℃，流速控制在180～200 mL/min，并保證化療液以41℃左右溫度流入胸腹腔，并注入0.9%氯化鈉注射液（國藥準字H20065385；規格：10 mL∶0.09 g）500～2 000 mL、洛鉑（國藥準字H20050308；規格：50 mg/瓶）90 mg進行灌注，并持續30 min引流，引流5次；③最后一次引流向腔內加入10 mg地塞米松（國藥準字H41020035；規格：1 mL∶2 mg×1瓶）閉管，24 h后進行引流，并叮囑患者適時更換體位，確保藥物與胸腹膜充分接觸。1次/周，連續4周。

觀察組：聯合使用洛鉑體腔熱灌注與體外高頻深部熱療治療。體外高頻深部熱療治療措施：穿刺引流與配合藥物化療與對照組相同，治療后1 h后使用體外高頻熱療機進行體外高頻深部熱療，選用洛鉑30 mg/m2加入對照組灌注液并將其加熱至42～43℃,向胸腹腔內灌注3～4次,灌注結束后保留約500 mL灌注液，同時注入30 mg洛鉑進行夾閉引流管處理,灌注后于1 h內實施體外深部熱療,治療時間控制在40 min,藥物留置于腔內24 h后再通過引流排出，1次/周，連續4周。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后癌胚抗原(CEA)、免疫細胞（CD4+、CD4+/CD8+）指標水平。

觀察并統計兩組腹瀉腹痛、惡心嘔吐和胸痛發熱等不良反應發生率，發生率越低治療方式使用安全性和應用價值越高。

觀察兩組患者治療總有效率。

1.4 評價標準

對患者臨床治療效果，根據世界衛生組織(WHO)惡性腫瘤療效判定標準進行評估[5]，其中，完全緩解(CR)：治療后胸腹水完全消失，持續時間至少4周；部分緩解(PR)：治療后胸腹水減少不低于50%,持續時間至少4周；穩定(SD)：治療胸腹水減少不足50%或增加不超過25%；進展(PD)：治療后患者胸腹水增加多于25%。總有效率+(CR例數+PR例數+SD例數)/總例數×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指標水平比較

治療前兩組患者癌胚抗原和免疫細胞水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后均有所改善，治療后兩組相比觀察組更優，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指標水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指標水平對比（±s）

組別時間CEA（ng/mL）CD4+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=25）對照組（n=25）治療前治療后治療前治療后t觀察組治療前后值P觀察組治療前后值t對照組治療前后值P對照組治療前后值t兩組治療前值P兩組治療前值t兩組治療后值P兩組治療后值26.28±1.64 9.32±1.73 26.32±1.50 13.34±1.75 35.573＜0.05 28.158＜0.05 0.090＞0.05 8.168＜0.05 28.36±4.97 35.26±1.86 28.09±5.02 32.01±1.95 6.501＜0.05 3.639＜0.05 0.191＞0.05 6.030＜0.05 1.16±0.22 1.34±0.17 1.16±0.21 1.21±0.13 3.237＜0.05 1.012＞0.05 0.000＞0.05 3.037＜0.05

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組患者不良反應發生率為8.00%，對照組為32.00%，兩組不良反應發生率差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為88.00%明顯高于對照組的64.00%，兩組治療總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療總有效率對比[n(%)]

3 討論

惡性胸腹水是惡性腫瘤晚期常見并發癥，該癥發生后不僅會加重患者身體負擔，而且會影響疾病治療效果及預后，降低患者生活和生存質量，縮短其生存周期。該癥治療難度大、病情容易反復，目前尚無確切有效治療方式，臨床中主要通過排空胸腹水等方式幫助患者改善癥狀，通過局部緩解抑制胸腹水生成，從而延長患者生存期限。該方案治療胸腹水主要使用超聲定位、穿刺引流配合相應藥物進行體內灌注[6-7]聯合體外高頻深部熱療，實際進行灌注中常用藥物有多種，但不同藥物在使用中存在一定差異，其中，洛鉑廣義上屬于一種烷化劑，可對多種腫瘤細胞株具有毒作用，且與順鉑抑瘤作用相似，但實際使用效果較強。經注射后，可起到抑制腫瘤細胞作用。但該方式在治療中由于缺乏特異性解毒劑，使用過量或長期使用，會使患者出現不良反應，產生嚴重不適感，影響患者身心健康[8-9]。而隨著醫療中開始重視低創傷和不良反應小治療方式，使得體外高頻深部熱療開始被應用于臨床中。并且已有研究表明，通過將其與洛鉑體腔熱灌注聯合使用，既可提升患者機體免疫功能，又可有效抑制腫瘤細胞，在預防復發方面具有良好效果[10-11]。

該次對惡性胸腹水治療研究結果顯示，兩組患者癌胚抗原和免疫細胞水平比較，治療前兩組差異無統計學意義（P>0.05），治療后各項指標優于治療前，治療后組間對比，觀察組優于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，觀察組（8.00%）低于對照組（32.00%），兩組臨床治療總有效率比較，觀察組（88.00%）高于對照組（64.00%）（P＜0.05）；該次研究結果與陳毅等人[12]相關研究結果一致，在研究中將全部患者分為兩組，其中，實驗組臨床總有效率為90.74%明顯高于參照組的72.22%，而實驗組不良反應發生率為11.11%明顯低于參照組的29.63%（P＜0.05）。說明使用洛鉑體腔熱灌注聯合體外高頻深部熱療治療，可明顯改善晚期惡性胸腹水患者疾病相關癥狀，且可降低不良反應發生率，保證治療安全性，提升臨床治療效果。

綜上所述，在對晚期惡性胸腹水患者進行治療中，通過采用洛鉑等藥物進行體腔熱灌注治療，能在一定程度上緩解患者疾病，減輕患者身體負擔。而聯合使用體外高頻深部熱療治療后，利用其創傷小和不良反應小等使用優勢，可進一步提升對患者臨床治療效果，幫助患者改善免疫功能，且可降低長期使用洛鉑體腔熱灌注引發的不良反應，治療方式使用安全性較高，具有推廣應用價值。