癲癇使用小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪對應的臨床治療效果研究

邵可可，汝文文

1.單縣中心醫院神經內科，山東單縣274300；2.單縣中心醫院中醫科，山東單縣274300

癲癇在我國發病率較高，隨著疾病的發展，疾病發生的頻率會逐漸增加，患者在疾病過程中會失去自主意識。如果不治療和控制，患者會逐漸失去生活能力，對事物的理解和判斷能力也會逐漸減弱。因此，應積極采取有效的治療措施，控制癲癇發作，減少對患者的損害。在臨床治療過程中，癲癇以藥物治療為主，多采用單一藥物治療，療效不顯著。丙戊酸是治療這類癲癇的一線藥物，但口服會導致肝腎功能損害、體質量增加、月經紊亂、食欲不振、惡心、腹瀉、異常興奮、過度鎮靜、認知障礙和皮疹等不良反應。隨著醫學研究的不斷發展，人們發現拉莫三嗪在癲癇的治療中具有重要作用，并能平衡丙戊酸的不良反應。研究發現丙戊酸聯合拉莫三嗪能充分發揮兩藥的協同作用，對癲癇的預防有積極作用。為進一步探討癲癇使用小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪對應的臨床治療效果，該研究入組該院2018年1月—2020年9月收治的癲癇患者共74例，探討癲癇使用小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪對應的臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的癲癇患者共74例為研究對象，隨機分為兩組，其中，對照組男/女:21/16；年齡32~78歲，平均（49.21±5.12）歲。聯合治療組男/女:22/15；32~76歲，平均（48.66±5.91）歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

納入標準：①符合癲癇診斷標準；②知情同意該次研究且可配合；③入組之前6個月內未使用抗癲癇或者精神病類藥物。

排除標準：①藥物禁忌者；②合并軀體嚴重疾病如惡性腫瘤者；③合并心肝腎等臟器功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者在院接受腦保護治療，營養支持，糾正水腫。對照組的患者給予拉莫三嗪（國藥準字H20050596），第1周口服劑量為12.5 mg/次，1次/d；第2周口服劑量為12.5 mg，2次/d；第3周口服劑量為25 mg/次，3次/d；第4周口服劑量為50 mg，2次/d。連續維持用藥2個月。聯合治療組則給予小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪。拉莫三嗪同對照組，小劑量丙戊酸（國藥準字H20067474）：每天口服20～30 mg/kg，根據病情調整劑量。連續用藥2個月。

1.3 觀察指標

比較兩組癲癇療效、不良反應、治療前后的癲癇發作時間以及SF-36評分（0~100分，分值越高則患者的生存質量越高）。

1.4 療效評價標準

完全控制：無癲癇發作，癥狀、體征消失；有效：癥狀緩解，發作次數減少50%以上，發作持續時間縮短，腦電圖改善；無效：發作次數和持續時間沒有改善，腦電圖沒有改善。總有效率為完全控制率和有效率之和[1]。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癲癇療效比較

聯合治療組癲癇療效（97.30%）高于對照組（72.97%），差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者不良反應比較

對照組頭暈、皮疹和胃腸道反應各有1例，總發生率是8.11%；聯合治療組頭暈、皮疹和胃腸道反應各有1例，總發生率是8.11%。兩組頭暈、皮疹和胃腸道反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.000,P>0.05）。

2.3 兩組患者治療前后癲癇發作時間以及SF-36評分比較

在治療前，兩組患者癲癇發作時間以及SF-36評分之間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者癲癇發作時間以及SF-36評分均顯著優于治療前，但是聯合治療組的癲癇發作時間（5.05±1.23）min/次短于對照組（10.32±1.03）min/次，SF-36評分（93.65±4.93）分高于對照組（86.13±1.74）分，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后癲癇發作時間以及SF-36評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后癲癇發作時間以及SF-36評分比較（±s）

組別癲癇發作時間（min/次）治療前 治療后SF-36評分（分）治療前 治療后對照組(n=37)聯合治療組(n=37)t值P值17.81±2.33 17.32±2.53 0.867 0.390 10.32±1.03 5.05±1.23 19.981<0.001 64.21±1.22 64.45±1.15 0.871 0.387 86.13±1.74 93.65±4.93 8.749<0.001

3 討論

癲癇是一種發病率較高的神經系統疾病，尤其是兒童和青少年，其病因與腦血管疾病和腦外傷密切相關。癲癇嚴重影響患者的身心健康，降低患者的生活質量[2]，如果治療不及時，可能會對生命構成威脅。癲癇的類型很多，包括全身強直痙攣發作、簡單部分性發作、復雜部分性發作、失神發作[3]。其中，單純性部分性癲癇是指患者大腦皮層局部放電現象，導致產傷的功能、感覺、運動、精神、自主神經癥狀和體征異常。復雜部分性癲癇發作是指意識喪失前或意識喪失期間的癲癇發作。失神發作是指發作時間短，有意識障礙癥狀[7-8]。對于癲癇的治療，臨床干預主要從多個方面進行，包括癲癇控制、手術治療、病因治療、健康干預、預防。癲癇發作控制是癲癇治療的重要環節其中，藥物是控制癲癇的有效手段。根據癲癇類型選擇合適的抗癲癇藥物，根據患者情況控制用藥劑量，督促患者按醫囑繼續治療。疾病維持劑量持續治療3~5年，并結合實際情況決定是否停藥[4-5]。

拉莫三嗪是治療癲癇的主要藥物，也是臨床治療的一種新型抗癲癇藥物。拉莫三嗪通過調節神經細胞膜上鈣通道的開放，控制細胞膜內外與神經信號傳遞相關的谷氨酸遞質的濃度，減少癲癇發作次數和持續時間。拉莫三嗪具有高度的電壓依賴性和敏感性，調節神經細胞膜鈣通道，調節谷氨酸遞質的活性，發揮其抗癲癇作用，拉莫三嗪的應用安全性高，療效顯著。丙戊酸是一種合成的強葡萄糖苷酶抑制劑，對神經元的放電頻率起著重要的調節作用。它不僅能調節神經元細胞膜上的鈣、鈉通道，還能抑制神經元興奮性谷氨酸遞質的釋放，從而減輕神經元放電頻率的異常癥狀，也有報道稱丙戊酸可以抑制糖苷酶，減少拉莫三嗪在肝臟的蓄積，從而提高拉莫三嗪的安全性[6-7]。

該研究顯示，兩組頭暈、皮疹和胃腸道反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。在治療前，兩組患者癲癇發作時間以及SF-36評分之間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。在治療后，兩組患者癲癇發作時間以及SF-36評分均顯著優于治療前，且聯合治療組的癲癇發作時間低于對照組，SF-36評分高于對照組(P<0.05)。聯合治療組癲癇療效（97.30%）高于對照組（72.97%），竇振華[8]的研究也顯示，小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果為94.34%(50/53),對照組為78.85%(41/52),和該研究相似，這是因為丙戊酸是一種廣譜抗癲癇藥，口服后也有抗驚厥作用[9]。服藥后能有效促進γ-氨基丁酸的合成，從而提高和抑制神經遞質γ-氨基丁酸的濃度，對降低神經元興奮性起到積極作用。該藥還可抑制鈉通道，長期使用會增加肝臟損傷，不良反應較多。拉莫三嗪是一種電壓依賴性鈉通道阻滯劑，口服后能有效抑制谷氨酸的釋放，從而抑制谷氨酸誘發的動作電位爆發，使神經細胞電位保持穩定狀態。雖然口服后會出現嗜睡、失眠、皮疹、惡心嘔吐等不良反應，但癥狀輕微，一般不會影響后續治療。通過結果表明，丙戊酸與拉莫三嗪聯合應用對控制癲癇發作有顯著效果，可有效減少用藥量，避免嚴重不良反應[10-12]。

綜上所述，小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪用于臨床治療癲癇的療效及安全性高，可控制癲癇發作，且可提高癲癇患者的生活質量，無嚴重不良反應。