噻托溴銨+信必可都保治療慢阻肺的有效性及對患者運動耐力的影響

李方方 張高峰

(1.高陵區醫院呼吸與危重癥醫學科，陜西 西安 710200；2.西安工會醫院呼吸內科，陜西 西安 710100)

對于慢性阻塞性肺疾病(COPD)，目前臨床治療仍以藥物治療為主，其中最常見的治療藥物有抗膽堿能藥物、糖皮質激素和β2受體激動劑等，后兩者藥物聯合用于COPD患者的療效已得到臨床的廣泛認可，且已研發出復方制劑布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可都保)以方便患者使用，該藥在緩解氣道高反應性、炎癥和水腫方面均有顯著功效[1]。噻托溴銨作為抗膽堿能藥物的一種，具有擴張支氣管的功效[2]。本文主要探討對COPD患者聯合使用信必可都保和噻托溴銨治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年1—12月我院收治的COPD患者82例，按照均等單盲法分為對照組和研究組各41例，對照組男25例、女16例，年齡(60.96±4.25)歲，病程(4.01±0.58)年；研究組男27例、女14例，年齡(61.15±4.33)歲，病程(3.99±0.62)年。納入患者均符合《慢性阻塞性肺疾病基層合理用藥指南》[3]中的診斷標準；疾病發作至患者入院接受治療期間間隔的時長未超過5 d者；患者對治療用藥不存在過敏跡象；本項研究的開展均在患者知情的前提下進行，已簽署知情文書。已排除在參與本研究前1個月內接受過其他糖皮質激素類藥物者；患有嚴重的潰瘍疾病者；心臟、肝臟和腎臟等重要臟器存在嚴重的器質性病變者；合并其他肺部疾病，或存在明顯的精神障礙、意識障礙、認知障礙者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已通過醫院倫理委員會審批。

1.2方法 兩組患者均給予常規性治療措施，即解痙平喘、止咳化痰、糾正酸堿失衡和水電質紊亂，給予1～2 L/min低流量氧氣吸入；并且在此基礎上給予噻托溴銨粉吸入劑進行治療，均于每日清晨8～9時吸入治療1次，1吸(18 μg)/次。研究組在上述基礎上聯合給予患者信必可都保進行治療，2次/d，每次1吸(320 μg/9 μg/吸)。兩組患者均連續治療2周。

1.3觀察指標 分別于患者用藥前和用藥2周后檢測其肺功能指標、運動耐力、動脈血氣分析指標和血清生化指標，其中肺功能指標選用肺功能測試系統測定患者不同階段的平均肺動脈壓(MPAP)、肺動脈舒張壓(PADP)和肺動脈收縮壓(PASP)；運動耐力的測定采用6 min步行試驗(6MWD)；動脈血氣分析指標選用全自動血氣分析儀測定患者動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；血清生化指標則于患者空腹狀態下采集其靜脈血液5 mL，以2 500 r/min的速度離心10 min，取上清液冷藏待查；采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定患者晚期糖基化終末產物(AGEs)、金屬蛋白酶-1組織抑制因子(TIMP-1)和基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的水平，比較兩組上述各項指標的差異。

2 結 果

2.1肺功能指標 用藥前，兩組肺功能指標對比無差異(P>0.05)；用藥2周后，兩組對比差異顯著(t=10.508、9.564、10.995，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標的比較

2.2運動耐力和血氣分析指標 用藥前，兩組運動耐力和血氣分析指標對比無差異(P>0.05)；用藥2周后，兩組對比差異顯著(t=5.710、5.114、4.917，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組運動耐力和血氣分析指標額比較

2.3血清生化指標 用藥前，兩組血清生化指標對比無差異(P>0.05)；用藥2周后，兩組對比差異顯著(t=4.516、8.756、8.614，P均<0.05)。見表3。

表3 兩組血清生化指標的比較

3 討 論

噻托溴銨屬于新型、高效的競爭性M膽堿能受體阻滯劑，其不僅有助于緩解患者平滑肌異常收縮現象，可以達到擴張后狹窄管徑，減少黏液的分泌的目的，繼而發揮降低呼吸阻力，增強肺通氣功能的作用[4-5]。研究[6]顯示，噻托溴銨對人體支氣管平滑肌的擴張作用時長可長達24 h以上，在COPD患者中的治療效果顯著。信必可都保是布地奈德和福莫特羅的復方制劑，其中的布地奈德更對患者細胞內的糖皮質激素受體具有較好的親和力，與其結合后不僅可以抑制上皮細胞增生及炎癥細胞的滲出，還能夠增強內源性皮質激素的效能，進而達到修復上皮細胞的功能，福莫特羅則可直接透過脂質膜與平滑肌細胞β2腎上腺能受體緊密結合在一起，從而達到持久舒張氣道平滑肌的作用[7-8]。

本文結果顯示，兩組患者在使用噻托溴銨治療后，肺功能、動脈血氣分析指標及運動耐力較治療前均有明顯改善，且研究組的改善程度更優。表明兩種藥物聯合使用其有效性和運動耐力改善情況更具有優勢。本文結果還顯示，研究組用藥2周后AGEs、TIMP-1和MMP-9水平均低于對照組，由此證實，信必可都保和噻托溴銨聯合使用還可以維持COPD患者肺泡的穩定性，減輕肺部炎癥反應的同時避免發生氣道重塑現象，臨床治療效果顯著。