心脈通膠囊聯合西藥治療原發性高血壓早期心腎損害的臨床研究

戴小華，袁 良，馬 瑞，花繼平，謝 娜，丁 麗，冉永玲，楊 帆，王銀燕，付 軍，梁國慶，董 梅，邵正斌，戚先偉，朱 斌

原發性高血壓是心血管疾病的主要危險因素[1]，常伴有糖耐量減低、糖尿病、血脂異常、高尿酸等，可引起心、腎損害，且早期癥狀隱匿[2]，主要表現為尿微量白蛋白(mAlb)增多、尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)升高、腎小球濾過率(eGFR)降低、超敏C反應蛋白(hs-CRP)升高，左心房舒張末期內徑(LAEDD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)增大，左室質量(LVM)及左室質量指數(LVMI)增高。因此，及早發現高血壓病人心腎損害并積極干預尤為重要。本研究旨在觀察心脈通膠囊聯合西藥治療對原發性高血壓早期心腎損害病人血壓、血脂、血糖、mAlb及心臟結構的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月—2020年10月就診于安徽中醫藥大學第一附屬醫院心內科、淮北市中醫院心內科、蒙城縣中醫院心內科、懷寧縣中醫院內科門診和住院的原發性高血壓病人，經實驗室檢查符合早期心腎損害病人180例，其中，心臟損害73例，腎臟損害107例，心腎共同損害41例。將180例病人分為觀察組與對照組，觀察組120例，男82例，女38例；年齡35～65(51±7)歲；高血壓1級25例，2級58例，3級37例；病程≥10年78例，<10年42例；合并血脂異常82例，血糖異常57例，高尿酸血癥45例。對照組60例，男42例，女18例；年齡35～64(52±7)歲；高血壓1級13例，2級27例，3級20例；病程≥10年39例，<10年21例；合并血脂異常43例，血糖異常25例，高尿酸血癥19例。兩組性別、年齡、病程、血壓及合并危險因素比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 高血壓診斷標準 參考《2010年中國高血壓防治指南》[3]診斷標準：初診病人未使用降壓藥物情況下，非同日依照血壓測量標準測量血壓3次，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg即可診斷。已經明確有高血壓病史者，無論是否接受降壓藥物治療及血壓水平是否達標均可診斷。

1.2.2 中醫辨證 血瘀證辨證標準參考《實用血瘀證診斷標準》[4]及中國中醫藥出版社《中醫診斷學》第10版[5]血瘀證中醫診斷標準制定。符合血瘀證辨證標準，主癥：①頭暈頭痛且痛處固定不移、痛處拒按、經久不愈者；②皮下瘀斑、癥積或下肢、腹部青筋外露者；③唇面、眼周、齒齦紫黑或發紺者。次癥：①肌膚甲錯，肢體麻木或偏癱者；②瘀血躁狂或失眠健忘者；③外傷出血或婦女痛經伴有黑色血塊或婦女閉經者。舌象：舌質紫暗或有瘀斑瘀點，舌下脈絡瘀血者；脈象：脈象澀、沉弦、弦遲或無脈者。符合主癥1項、次癥兩項或符合舌象、脈象者即可診斷為血瘀證。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①年齡35～65歲，男女不限；②符合原發性高血壓診斷標準，且符合下列心、腎損害之一者，心臟損害：LVMI，男性>125 g/m2，女性>120 g/m2；或LAEDD>35 mm；或LVEDD>50 mm；腎損害：尿mAlb大于正常高值1倍以上，或ACR>26 mg/g，同時尿常規、血尿素氮、肌酐正常；③符合血瘀證辨證標準；④病人簽署知情同意書。排除標準：①年齡<35歲或>65歲；②急性冠脈綜合征(ACS)、急性心力衰竭或慢性心力衰竭[射血分數(EF)≤45%]、急性期腦卒中、嚴重創傷及重大手術者；③合并肝臟及造血系統等嚴重原發性疾病、精神病者；④繼發性高血壓者；⑤嚴重的肝腎功能障礙者；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦有酒精、藥物濫用史；⑧正在參加其他臨床研究者；⑨研究人員認為不適合納入者。

1.4 治療方法 對照組給予口服長效鈣通道阻滯劑(CCB)苯磺酸氨氯地平(5 mg/d)，血壓未達標者，聯合使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制劑貝那普利(10 mg/d)或厄貝沙坦(150 mg/d)，仍未達標者，再合并使用其他降壓藥。觀察組在對照組基礎上加用心脈通膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司生產，批準文號：Z20060448，規格：每粒0.48 g)口服，每次3粒，每日3次。兩組療程均為12周，在觀察期間，禁用其他中藥、復方中藥制劑，若出現不良反應，給予對癥處理。

1.5 觀察指標

1.5.1 安全性指標 血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖以及不良反應。

1.5.2 療效性指標 ①中醫證候；②診室血壓(統一使用RBP-6100上臂式脈搏波血壓計)；③測晨尿mAlb、ACR；④eGFR，男性：(140-年齡)×體重×1.23/血肌酐；女性：(140-年齡)×體重×1.03/血肌酐；⑤心臟超聲測定LAEDD，并連續測量3個心搏LVEDD、舒張末室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)，得出平均值，采用Deiereux的LVM校正公式。LVM=0.80×1.04×[(LVEDD+IVST+PWT)3-LVEDD3]+0.6，LVMI=LVM/體表面積；⑥抽取晨起空腹靜脈血，采用全自動生化儀測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP。

2 結 果

2.1 病例完成情況 觀察組2例失訪，對照組1例失訪，實際完成觀察177例，其中，觀察組118例，對照組59例。

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療前，兩組中醫證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫證候積分均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組血壓水平比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組收縮壓、舒張壓均較治療前降低(P<0.05)；且觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血壓水平比較(±s) 單位：mmHg

2.4 兩組尿mAlb、ACR及eGFR比較 治療前，兩組尿mAlb、ACR及eGFR水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組尿mAlb、ACR均較治療前下降(P<0.05)，eGFR均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組尿mAlb、ACR降低程度及eGFR升高程度較對照組明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組mAlb、ACR、eGFR比較 (±s)

2.5 兩組心臟超聲相關指標比較 治療前，兩組LAEDD、LVEDD、LVM及LVMI比較差異均無統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組LAEDD、LVEDD、LVM及LVMI均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組LAEDD、LVM及LVMI降低程度較對照組明顯(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組心臟超聲相關指標比較 (±s)

2.6 兩組血糖、血脂及hs-CRP水平比較 治療前，兩組FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組TG、TC、LDL-C、hs-CRP及觀察組FPG、TG、TC、LDL-C、hs-CRP均明顯降低(P<0.05)，且觀察組TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血糖、血脂及hs-CRP水平比較 (±s)

2.7 安全性指標 兩組治療前后血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖均無明顯變化，病人均未出現不良反應。

3 討 論

我國高血壓患病近3億人，原發性高血壓占90%以上[6]，高血壓治療的目標是減少靶器官損害、降低心腦血管事件的發生[7]。高血壓靶器官損害涉及多個靶點和環節，與多個信號通路相關，西藥治療高血壓多針對單一靶點、干預某一通路，難以“治愈”[8]。中醫藥防治高血壓具有多環節、多靶點、標本兼治的綜合優勢。

原發性高血壓易引起心腎損害，早期癥狀隱匿，常規檢查(如血常規、尿常規、血肌酐、尿素氮等)大多正常，容易被忽視，一旦出現蛋白尿、血肌酐升高，心臟擴大或心功能減退，則預后和治療效果均明顯變差。因此，通過相關檢查盡早發現心腎損害并積極干預尤為重要。mAlb、ACR、eGFR、LAEDD、LVEDD、LVM、LVMI等能夠反映心臟、腎臟早期損害，可以作為篩查高血壓早期心腎損害的有效指標[9-11]。本研究結果顯示，心脈通膠囊聯合西藥治療相較于單純西藥治療，可以更有效地減少mAlb含量、降低ACR、提高eGFR，縮小LAEDD，降低LVM、LVMI。提示心脈通膠囊具有改善原發性高血壓早期心腎損害的作用。糖脂代謝異常及炎癥反應參與了原發性高血壓的發病及靶器官損害進程[12-13]。本研究結果顯示，心脈通膠囊聯合西藥治療可以明顯降低TC、TG、LDL-C、hs-CRP，優于單純西藥治療，提示心脈通膠囊具有一定的調脂、抗炎作用。

瘀血既可以作為原發性高血壓及其靶器官損害的致病因素，又可作為病理產物，存在于疾病始末。因此，活血化瘀法亦貫穿于治療之始終，應以“通”為要，辨證論治，兼氣虛者，宜益氣；氣滯者，宜行氣；血寒者，宜祛寒；血熱者，宜除熱；痰濁阻滯者，宜化痰祛濁。臨證遣方，伺機而變，氣血暢行，瘀何以成[14]。心脈通膠囊由丹參、當歸、毛冬青、牛膝、葛根、鉤藤、決明子、夏枯草、槐米組成，有活血化瘀、補血養血、清瀉肝火的作用；丹參、當歸、毛冬青活血化瘀；牛膝、葛根補益肝腎，生津止渴；輔以鉤藤、決明子、夏枯草、槐米清肝瀉火、平肝潛陽，以治肝陽上亢、肝火上炎。全方立足于活血化瘀，從瘀血論治，標本虛實兼顧。心脈通膠囊是近年來治療高血壓有效的中成藥之一[15]，本研究結果表明心脈通膠囊聯合西藥具有改善原發性高血壓早期心腎損害病人中醫證候，降低收縮壓和舒張壓的作用，療效優于單純西藥治療。

綜上所述，心脈通膠囊聯合西藥治療原發性高血壓早期心腎損害臨床療效較好，可改善中醫證候，降低血壓，降低mAlb、ACR，提高eGFR，降低LAEDD、LVM、LVMI、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平，從而發揮調脂、抗炎、保護心腎功能的作用。