阿托伐他汀聯合依折麥布治療急性冠脈綜合征的療效及對血脂、心血管事件的影響

汪玉君，宋巧鳳，王希柱

急性冠脈綜合征(ACS)是指冠狀動脈不完全或完全堵塞的臨床綜合征，主要由冠狀動脈粥樣硬化引發血栓脫落形成所致[1-2]。ACS發病與斑塊不穩定關系密切，而血脂異常是ACS發病的重要危險因素[3-4]。臨床中ACS發生會導致血脂異常，加劇炎癥反應，而他汀類藥物在調節血脂方面具有較好效果，但在實際應用中仍存在局限性[5]。依折麥布作為新型調脂藥物，可有效抑制小腸上皮細胞對膽汁和食物中膽固醇的吸收，積極發揮抗炎、調脂效用[6-7]。本研究旨在探討阿托伐他汀聯合依折麥布治療ACS的療效及對血脂水平、心血管事件的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年1月—2019年1月收治的ACS病人106例。納入標準：①符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[8]中ACS的診斷標準，病人發病時間<24 h，缺血性胸痛時間>20 min，經肌鈣蛋白、心電圖、心肌酶檢查確診；②病人簽署知情同意書。排除標準：①合并感染性疾病；②心肌病、心包炎、肺心病、瓣膜病等其他心臟疾病；③惡性腫瘤；④外傷；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥藥物過敏；⑦1個月內接受過外科手術治療。隨機分為兩組，每組53例。對照組，男28例，女25例；年齡41～85(69.38±2.16)歲；合并高血壓29例，糖尿病14例。觀察組，男30例，女23例；年齡42～86(9.15±2.47)歲；合并高血壓27例，糖尿病15例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組病人均給予硝酸酯類藥物、糾正水和電解質紊亂、維持酸堿平衡、抗栓劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等基礎治療。在此基礎上，對照組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)20 mg，睡前口服，每日1次；觀察組在對照組治療基礎上給予依折麥布片(MSD International GmbH，批準文號H20160181)10 mg，睡前口服，每日1次。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標 ①測定血脂水平，包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。②采集清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清，在-80 ℃冰箱內保存備用，采用酶聯免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、趨化因子配體19(CCL19)，檢測試劑盒購自廣東虹業抗體科技有限公司。③統計不良反應，包括惡心、肝酶升高、腹脹、乏力等。④治療后隨訪6個月，統計心血管事件，包括再發心肌梗死、再發心絞痛。

1.4 臨床療效 顯效：病人在靜息狀態下心電圖基本恢復正常，心絞痛等臨床癥狀基本消失；有效：病人靜息狀態下心電圖下移ST段降幅>0.05 mV；無效：心電圖和相關癥狀無改善，或病情加重[9]。

2 結 果

2.1 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組(P<0.05)，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血脂水平比較 (±s) 單位：mmol/L

2.2 兩組hs-CRP和CCL19水平比較 治療前，兩組hs-CRP、CCL19水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、CCL19水平均降低，且觀察組hs-CRP、CCL19水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組hs-CRP、CCL19水平比較 (±s)

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較 單位：例(%)

2.5 兩組主要不良心血管事件發生情況比較 觀察組再發心肌梗死、再發心絞痛發生率均低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組主要不良心血管事件發生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

ACS是臨床高發心血管內科緊急事件，病人主要表現為心肌缺氧缺血癥狀，具有發病率高、治療難度大的特點，嚴重威脅病人的生命健康。目前，臨床多采用硝酸酯類藥物、阿司匹林、他汀類藥物治療ACS病人，盡管能夠取得一定療效，但在實際應用中仍存在癥狀緩解不明顯、療效欠佳的問題[10-12]。因此，有必要進一步優化治療路徑。ACS是一種由多因素引發血管內皮損傷、動脈粥樣斑塊破裂，致使血小板聚集、激活所引起的急性冠狀動脈缺血綜合征。他汀類藥物具有改善血管內皮功能、調脂作用，但在ACS治療中部分病人的調脂效果有限[13-15]。

相關報道顯示，他汀類藥物聯合依折麥布治療ACS，有助于調節病人血脂水平，減少主要心血管事件發生，療效和安全性較好[16-18]。本研究結果顯示，與對照組比較，治療后觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C改善效果更好，說明觀察組血脂調控效果更佳。常規應用他汀類藥物盡管能夠在一定程度上促使血脂水平恢復，抑制炎癥反應，但調脂效果有限，而觀察組采用依折麥布經口服給藥進入人體以后可通過阻斷膽固醇外源性吸收通道，無須通過CYP450，并不會影響他汀類藥物的作用效果，且聯合他汀類藥物可有效抑制腸道吸收、肝臟合成膽固醇，降低體內TC水平，防止他汀類藥物上調腸道吸收固醇與依折麥布促使肝臟合成膽固醇的不良影響，進一步提升調脂效果。

由于全身、局部炎性因子會激活內皮細胞，形成血栓，導致ACS發生，因此，在ACS的治療中還應注意抑制炎癥反應。本研究結果顯示，治療后觀察組hs-CRP、CCL19水平改善效果優于對照組。hs-CRP屬于急性時相反應蛋白，在動脈粥樣硬化發展中具有重要的作用，廣泛存在于粥樣硬化斑塊內，是促進動脈粥樣硬化的重要因子。當前臨床已將hs-CRP作為反映人體冠狀動脈病變炎癥反應程度的重要參照指標。CCL19隸屬CC家族，主要由活化的內皮細胞和T淋巴細胞生成，能夠通過激活體液免疫加劇炎癥反應，血清CCL19可反映冠狀動脈損傷程度。他汀類藥物屬于3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，多用于調脂治療，可有效降低冠狀動脈事件發生風險，并在調脂基礎上發揮抗炎作用，對改善冠心病預后具有顯著效用。且他汀類藥物能夠清除機體中的C反應蛋白，降低LDL-C、TC水平。依折麥布屬于選擇性膽固醇吸收抑制劑，具有明顯的調脂作用，與他汀類藥物聯合使用能夠明顯降低致炎因子濃度，穩定斑塊，積極發揮抗炎效用，進而有效降低hs-CRP，抑制炎癥反應。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，主要不良心血管事件發生率低于對照組。應用他汀類藥物治療ACS盡管會降低肝臟內源性膽固醇合成，但會導致腸道中外源性膽固醇吸收發生代償性增加，影響血脂調節效果，而聯合依折麥布治療更有優勢。人體血漿中的膽固醇主要源于體內小腸吸收和肝臟合成，而他汀類藥物可減少內源性膽固醇生成，依折麥布可有效抑制外源性膽固醇吸收，因此，二者聯合使用可提升調脂、抗炎效果，穩定斑塊，進而降低心血管事件發生風險，提升預后效果。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，不良反應多為惡心、腹脹等一過性輕微不適癥狀，病人耐受性良好，說明依折麥布并未增加不良反應發生風險，安全性較好。

綜上所述，阿托伐他汀聯合依折麥布能夠明顯改善ACS病人血脂水平，降低hs-CRP水平，抑制炎癥反應，提升治療效果，減少心血管事件，安全性較好。