黃葵膠囊對糖尿病腎病患者腎小管損傷及氧化應激指標的影響

方一凡

(鄭州大學第五附屬醫院 內分泌科，河南 鄭州 450000)

糖尿病腎病是糖尿病患者在臨床后期出現的一種微血管并發癥，隨著糖尿病發病率逐漸升高，糖尿病腎病的發病率也逐漸升高?；颊叩哪I臟結構受損和腎功能漸進喪失，不僅是導致終末期腎衰竭的重要原因，也是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。糖尿病腎病的治療以緩解癥狀、延緩進展為主，內科治療主要包括控制高血糖和高血壓[2]。近年來，隨著中醫藥事業的迅速發展，中醫療效已被越來越多的患者和臨床醫生所認可，中西醫聯合治療也成為許多臨床疾病的主要治療方式，并取得了較好的效果[3]。本研究旨在觀察黃葵膠囊對糖尿病腎病患者腎小管損傷及氧化應激指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月在鄭州大學第五附屬醫院接受治療的142例糖尿病腎病患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組(71例)和對照組(71例)。觀察組男38例，女33例；年齡40～77歲，平均(58.48±6.80)歲；糖尿病病程5～16 a，平均(10.26±1.56)a；Mogensen分期Ⅲ期37例，Ⅳ期34例。對照組男39例，女32例；年齡39～78歲，平均(58.25±6.87)歲；糖尿病病程5～18 a，平均(10.31±1.60)a；Mogensen分期Ⅲ期36例，Ⅳ期35例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經鄭州大學第五附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合中華醫學會糖尿病學分會微血管并發癥學組2014年制訂的《糖尿病腎病防治專家共識》中的診斷標準[4]；②糖尿病病程≥5 a；③對本研究內容知情，自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并惡性腫瘤；②合并糖尿病其他嚴重并發癥；③合并原發或繼發腎臟疾??；④心、腦、肝等嚴重損傷；⑤合并感染性疾病、免疫系統疾病、精神疾?。虎迣Ρ狙芯克幬镉凶儜B反應。

1.3 治療方法兩組患者均接受運動療法、飲食指導等基礎治療，以降低血糖、調節血脂。對照組口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)，每天1次，每次80 mg, 治療8周。觀察組在對照組的基礎上口服黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字Z19990040)，每天3次，每次2.5 g，治療8周。

1.4 觀察指標(1)療效。顯效：患者蛋白尿、全身浮腫、高血壓等主要臨床癥狀和體征消失或明顯減輕，血糖、血脂以及腎功能等實驗室指標明顯改善。有效：患者蛋白尿、全身浮腫、高血壓等主要臨床癥狀和體征有所緩解，血糖、血脂以及腎功能等實驗室指標好轉，但改善程度<50%。無效：患者蛋白尿、全身浮腫、高血壓等主要臨床癥狀和體征無變化，血糖、血脂以及腎功能等實驗室指標的改善程度<30%。將顯效、有效計入總有效，計算總有效率。(2)腎小管損傷指標。治療前后留取患者晨尿5～10 mL，采用全自動分析儀檢測尿α1-微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和視黃醇結合蛋白(retinol binding protein，RBP)水平。(3)氧化應激指標。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心后，通過Elisa法檢測晚期氧化蛋白產物(advanced oxidation protein product，AOPP)水平，通過比色法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)水平。

2 結果

2.1 療效觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 腎小管損傷指標治療前，兩組患者尿α1-MG、β2-MG和RBP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者α1-MG、β2-MG和RBP水平降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎小管損傷指標比較

2.3 氧化應激指標治療前，兩組患者血清AOPP、SOD和GSH-Px水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清AOPP水平降低，SOD和GSH-Px水平升高；且觀察組血清AOPP水平低于對照組，SOD和GSH-Px水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

3 討論

糖尿病腎病由糖尿病患者血糖持續過高引起，嚴重時可發展至腎功能衰竭，患者生活質量差，經濟、精神壓力大。目前糖尿病腎病的治療除需養成良好的生活習慣外，還應服用藥物以強化血糖、血壓以及血脂的控制效果，達到延緩病情的目的[5]。但是臨床研究發現單純使用西藥的治療效果并不十分滿意。近年來隨著中醫學的快速發展，中成藥輔助治療越來越多地應用于臨床治療中[6]。糖尿病腎病在中醫學屬“消癉”“水腫”“尿濁”等范疇，主要是由于陰虛燥熱、腎絡瘀痹所致，治療以解濁毒、祛濕熱、通絡保腎為主[7]。黃葵膠囊是從黃蜀葵花中提取而制成的一種中成藥制劑，具有清熱解毒、活血祛濕之功效[8]，本研究發現，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，說明黃葵膠囊聯合纈沙坦可有效控制糖尿病腎病患者的血糖、血脂水平，改善患者臨床癥狀，延緩病情進一步發展。

有研究表明，糖尿病腎病早期就已經出現腎小管損傷，持續高血糖狀態會誘導上皮細胞釋放多種細胞因子，使局部炎癥、間質纖維化、上皮細胞凋亡以及腎小管萎縮等，導致腎功能進一步惡化[9]。α1-MG、β2-MG和RBP是評價腎小管損傷的重要指標，3種指標的相對分子質量較低，正常情況下幾乎全部在近端小管被重吸收，當腎小管受到損傷時，尿中各指標水平會明顯升高，可有效監測糖尿病腎病的病情程度[10]。翟英英等[11]發現，黃葵膠囊輔助治療可以有效改善患者尿RBP、β2-MG、α1-MG水平。本研究同樣發現，糖尿病腎病患者接受黃葵膠囊聯合西藥治療后，尿α1-MG、β2-MG和RBP水平降低，且觀察組水平低于對照組，說明黃葵膠囊輔助治療可降低腎小管對鈉離子和水分的重吸收，避免腎小管間質損傷以及上皮細胞壞死等，起到保護腎功能的作用。

氧化應激是指因機體清除活性氧的能力不足，引起脂質過氧化，進而組織細胞受損。研究表明，機體氧化應激狀態會加重血管炎癥和內皮功能損傷，在糖尿病腎病的發生和病情進展中的作用越來越受到重視[12]。AOPP、SOD和GSH-Px均為氧化應激的重要指標，胡紅梅等[13]和李敏等[14]的研究發現，黃葵膠囊輔助治療可改善糖尿病腎病患者SOD、GSH-Px、AOPP水平。本研究同樣發現，治療后，兩組患者血清AOPP水平降低，SOD和GSH-Px水平升高；且觀察組血清AOPP水平低于對照組，SOD和GSH-Px水平高于對照組。說明黃葵膠囊在抗氧化和消除脂質過氧化物、氧自由基方面發揮重要作用，可減輕腎小管間質受損程度，提高療效。

綜上所述，黃葵膠囊可減輕糖尿病腎病患者腎小管損傷程度，改善氧化應激水平，值得臨床推廣。