桂枝茯苓丸聯(lián)合手術(shù)切除治療乳腺增生結(jié)節(jié)的療效分析

文 華

（昌江黎族自治縣醫(yī)療集團泌尿甲乳外科，海南昌江 572700）

乳腺增生結(jié)節(jié)以乳腺上皮和纖維組織增生為病理特點，是女性常見病，好發(fā)于中青年，部分地區(qū)發(fā)病率高達54.90%[1]。目前，西醫(yī)治療在乳腺增生中仍占有重要地位，其中，激素抑制劑可通過抑制黃體期雌二醇和孕酮水平，達到治療的目的[2]。但其不良反應(yīng)明顯，且療效也具有差異性[3]。因而，外科手術(shù)治療受到臨床重視。手術(shù)能迅速切除病灶，效果肯定，但手術(shù)切除存在一定復(fù)發(fā)率，且可能破壞患者內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)功能，影響患者生活質(zhì)量[4]。因此，如何優(yōu)化手術(shù)方案備受臨床關(guān)注。中醫(yī)是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在乳腺增生結(jié)節(jié)治療中由于效果獨特、安全性高而受到臨床醫(yī)生和患者青睞。乳腺增生屬中醫(yī)“乳癖”范疇，桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，具有活血化瘀功效[5]，本研究將其用于乳腺增生結(jié)節(jié)患者，觀察其應(yīng)用效果，并對其在內(nèi)分泌與免疫功能方面的調(diào)節(jié)作用進行探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2021年10月昌江黎族自治縣醫(yī)療集團收治的60例乳腺增生結(jié)節(jié)女性患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組患者年齡24～60歲，平均年齡（42.58±14.60）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.50～25.00 kg/m2，平均BMI（20.95±1.73）kg/m2；病程1～6年，平均病程（3.49±1.50）年；腫塊直徑1.2～4.0 cm，平均直徑（2.82±0.63）cm。對照組患者年齡25～58歲，平均年齡（41.17±15.25）歲；BMI 18.00～24.80 kg/m2，平均BMI（20.83±1.81）kg/m2；病程1～7年，平均病程（3.56±1.38）年；腫塊直徑1.0～3.8 cm，平均直徑（2.90±0.55）cm。兩組患者年齡、BMI、病程及腫塊直徑等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)昌江黎族自治縣醫(yī)療集團醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《乳腺增生癥診治專家共識》[6]中乳腺增生結(jié)節(jié)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)超聲檢查，可見乳房疼痛腫脹，乳腺BIRADS分級2級；②均在昌江黎族自治縣醫(yī)療集團接受乳腺腫塊切除術(shù)；③患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期患者；②合并有惡性腫瘤者；③KPS評分＜70分者；④肝、腎功能不全或有血液系統(tǒng)疾病者；⑤既往有精神病史或免疫缺陷者；⑥既往有乳腺手術(shù)病史者。

1.2 治療方法兩組患者均接受乳腺腫塊切除術(shù)：患者平臥，行硬膜外麻醉，以病變腫塊為中心作放射狀切口，依次切開皮膚和皮下組織，游離皮瓣，充分暴露乳腺組織。將切口中央的乳腺組織提起，再于病變腫塊兩側(cè)梭形切開乳腺組織，切口偏向內(nèi)側(cè)。將病變腫塊和鄰近的乳腺組織楔形切下，結(jié)扎斷面出血點，在切口底部做間斷縫合。止血滿意后，放置引流條，縫合皮膚切口。術(shù)后常規(guī)抗生素預(yù)防感染。觀察組患者在此基礎(chǔ)上于術(shù)后第1天開始給予桂枝茯苓丸（山西萬輝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20093403，規(guī)格：4 g/袋），口服治療，4 g/次，2次/d。連續(xù)服用8周。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療效果。按Likert 0～3分對臨床癥狀進行評分，臨床癥狀包括乳房疼痛、月經(jīng)異常、腫脹、乳頭溢液。減分率=（治療前評分－治療后評分）/治療前評分×100%。根據(jù)減分率及復(fù)發(fā)情況記錄療效。顯效：減分率≥80%，術(shù)后3個月無復(fù)發(fā)；有效：30%≤減分率＜80%，術(shù)后3個月無復(fù)發(fā)；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別以顯效、有效及無效例數(shù)進行等級資料比較以評估整體療效。②比較兩組患者性激素水平。分別在術(shù)前、術(shù)后1 d及術(shù)后8周抽取患者肘靜脈血5 mL，采用離心機（江蘇康健醫(yī)療用品有限公司，蘇泰械備20150029號，型號：KJLC-I）以3000 r/min離心10 min，取上清液。采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，國械注進20173406577，型號：UniCel DxI 800 Access型）檢測血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）及孕酮（P）水平。③比較兩組患者免疫功能指標(biāo)水平。采用流式細胞儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，國械注進20172402482，型號：FACSVia）檢測兩組患者免疫功能指標(biāo)水平，即CD3+、CD4+及CD8+T淋巴細胞百分及CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；多時間點比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗。計數(shù)資料以[例(%)]表示，非等級資料組間比較行χ2檢驗，等級資料組間比較行秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者性激素水平比較兩組患者術(shù)后1 d和術(shù)后8周時E2和PRL水平顯著低于術(shù)前，P水平顯著高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。術(shù)后8周時觀察組患者E2和PRL水平顯著低于對照組，P水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較（±s）

表2 兩組患者性激素水平比較（±s）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。E2：雌二醇；PRL：催乳素；P：孕酮。

組別 例數(shù)E2(pg/mL) PRL(ng/mL)術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后8周 術(shù)前 術(shù)后1d 術(shù)后8周觀察組 30 106.92±17.16 91.62±10.37* 54.01±8.89* 42.29±12.43 30.88±8.65* 20.61±6.75*對照組 30 108.34±20.05 92.84±14.29* 68.67±11.21* 40.83±14.07 31.45±9.03* 27.45±7.70*F組間，P組間 63.218，＜0.05 17.966，＜0.05 F時間，P時間 134.549，＜0.05 12.530，＜0.05 F交互，P交互 56.202，＜0.05 31.438，＜0.05組別 例數(shù)P(ng/mL)術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后8周觀察組 30 0.49±0.17 0.60±0.21* 0.84±0.26*對照組 30 0.47±0.19 0.59±0.18* 0.63±0.24*F組間，P組間 3.744，＜0.05 F時間，P時間 22.692，＜0.05 F交互，P交互 19.213，＜0.05

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較術(shù)后8周兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著高于術(shù)前，CD8+T淋巴細胞百分比顯著低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。術(shù)后8周觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者術(shù)前和術(shù)后1 d時CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+T淋巴細胞(%) CD4+T淋巴細胞(%)術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后8周 術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后8周觀察組 30 60.85±6.26 61.92±5.30 72.34±6.41* 41.66±5.59 42.08±5.11 49.38±4.94*對照組 30 61.03±5.73 61.43±4.92 63.89±7.83* 40.73±6.52 41.19±4.84 42.20±5.05*F組間，P組間 36.090，＜0.05 24.071，＜0.05 F時間，P時間 7.891，＜0.05 3.596，＜0.05 F交互，P交互 25.903，＜0.05 20.690，＜0.05組別 例數(shù) CD8+T淋巴細胞(%) CD4+/CD8+術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后8周 術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后8周觀察組 30 39.05±4.30 37.73±4.90 27.68±3.80* 1.25±0.38 1.26±0.36 1.58±0.47*對照組 30 38.89±3.82 37.17±3.88 32.28±4.10* 1.24±0.41 1.25±0.43 1.32±0.41*F組間，P組間 21.829，＜0.05 4.201，＜0.05 F時間，P時間 64.480，＜0.05 6.317，＜0.05 F交互，P交互 41.223，＜0.05 5.101，＜0.05

3 討論

乳腺增生結(jié)節(jié)屬中醫(yī)“乳癖”范疇，《外科正宗》記載，乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或墜重作痛，或不痛，隨喜怒而消長[8]。《圣濟總錄》記載，人以沖任為本，若失于調(diào)理，沖任不和，或風(fēng)邪所客，則氣壅不散，結(jié)聚乳間。《外科真詮》則指出乳癖者乳房結(jié)核堅硬，皮色如常，遇寒作痛[9]。現(xiàn)代中醫(yī)也認為，氣血運行不暢、氣滯血瘀是乳腺增生結(jié)節(jié)的重要病機[10]。其病因病機多為情志不暢，怒郁傷肝、思慮傷脾；或飲食不節(jié)，損傷脾胃；或木旺土虛，肝氣乘脾；或腎氣虧損，沖任失調(diào)，從而導(dǎo)致氣滯、血瘀、痰濕、寒凝等凝結(jié)于乳絡(luò)，結(jié)于乳房部而形成腫塊，日久不通則痛，多與女子的肝、脾(胃)、腎、胞宮、沖任等有著密切的聯(lián)系。本癥本虛標(biāo)實，病位在肝、脾(胃)、腎，氣滯、痰凝、血瘀、寒濕等為其標(biāo)，腎虛為其本［11］。在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，臨床上形成了多種治療乳癖病的中醫(yī)治法，并且療效肯定，目前，臨床多采用活血化瘀散結(jié)的方法進行干預(yù)[12]。

桂枝茯苓丸中桂枝、茯苓相配，活血化瘀、通脈散結(jié)，方中再以丹皮、桂枝為臣藥，寒溫相濟，調(diào)理氣血，活血通脈。另以桃仁破血行瘀，加強化瘀之功。現(xiàn)代藥理研究也證實，桂枝茯苓丸有助于降低全血黏度，增加紅細胞電泳速度[13]，這對于消腫散結(jié)、防止術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要作用。鄭順杰等[14]也認為桂枝茯苓丸可改善乳腺局部微血流，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)，以抑制乳腺增生。本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后8周時觀察組患者血清E2和PRL水平均低于對照組，P水平高于對照組，說明桂枝茯苓丸可改善患者性激素水平，從而調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能。既往有研究也顯示桂枝茯苓丸對乳腺的腺泡分泌有明顯抑制作用，并改善導(dǎo)管上皮增生，達到防治乳腺增生目的[15]。

本研究還顯示，術(shù)后8周時觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比顯著低于對照組，說明桂枝茯苓丸有助于改善患者免疫功能。動物實驗表明，桂枝茯苓丸具有免疫刺激和免疫調(diào)節(jié)作用[16-17]。黃芳等[18]將桂枝茯苓丸用于宮頸癌術(shù)后，也發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸可促進T淋巴細胞的轉(zhuǎn)化，抑制炎性細胞增生，提高自然殺傷細胞活性，支持本研究結(jié)果，這可能也是觀察組能獲得更好療效的原因之一。

綜上，桂枝茯苓丸用于乳腺增生結(jié)節(jié)患者術(shù)后，有助于調(diào)節(jié)性激素水平，改善機體免疫功能，增強療效。