補體C3和C4聯合自身抗體檢測在系統性紅斑狼瘡臨床診斷中的應用價值

王俊，向健

（天門市第一人民醫院檢驗科，湖北 天門 431700；2.天門市第一人民醫院輸血科，湖北 天門 431700）

系統性紅斑狼瘡是臨床常見的自身免疫性疾病，近年來受人們生活方式、飲食習慣及生存環境改變影響，其發病率呈逐年升高趨勢，若未積極接受治療，可對患者皮膚、漿膜、心腎組織、血液系統和中樞神經系統造成嚴重損害，對患者造成極大痛苦，影響生活質量[1]。系統性紅斑狼瘡患者臨床表現復雜多樣，易漏診或誤診，因此，探尋一種敏感性和特異性較高的輔助診斷方法，對該病的診斷與鑒別診斷及提升疾病的治療效果及預后有重要意義[2-3]。基于此，本研究旨在探討補體C3、C4聯合自身抗體檢測在系統性紅斑狼瘡臨床診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2019年2月本院收治的系統性紅斑狼瘡患者53 例作為實驗組，并選取同期接受健康體檢者50 名作為對照組。實驗組男30 例，女23 例；年齡20～63 歲，平均（48.60±7.55）歲；病程1～10 年，平均（4.30±2.10）年。對照組男26 名，女24 名；年齡18～65 歲，平均（47.06±7.06）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有受檢者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：臨床資料完整；可接受隨訪調查；實驗組患者符合系統性紅斑狼瘡診斷標準；無實質性臟器功能異常。排除標準：合并其他肝、腎、心、肺等實質性臟器功能障礙；伴其他凝血功能或免疫功能障礙；伴其他傳染性、血液性疾病，需隔離治療；伴智力障礙或神經系統功能障礙，無法配合調查工作開展；并發其他急慢性疾病。

1.3 儀器與方法

1.3.1 檢測儀器和試劑 生化分析儀購自瑞士羅氏公司（型號：cobos c501）；IIF 檢測試劑盒購自德國歐盟醫學實驗診斷股份有限公司（生產批號：F131010UD）；ELISA 試劑盒購自上海科新生物技術股份有限公司（生產批號：ED130908）；線性免疫分析試劑盒購自德國TMTEC公司（生產批號：300030）。

1.3.2 檢測方法 抽取所有受檢者清晨空腹肘靜脈血5 mL，使用無菌干燥試管收集，常規離心分離血清后等待檢測。采用間接免疫熒光法和免疫印跡法檢測抗體譜指標，采用透射免疫比濁法檢測補體C3和C4水平，操作過程嚴格按照儀器和試劑使用說明書操作。

1.4 觀察指標 比較兩組血清中補體C3、C4 水平；比較兩組自身抗體檢測陽性率，包括ANA、抗ds-DNA 抗體、抗Sm抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗U1-RNP抗體和抗核糖體P蛋白抗體；分析實驗組不同抗核抗體譜聯合檢測的敏感性和特異性。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清補體C3、C4水平比較 實驗組C3、C4水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清補體C3、C4水平比較（x±s，g/L）Table 1 Comparison of serum complement C3 and C4 levels between the two groups(x±s,g/L)

2.2 兩組自身抗體檢測陽性率比較 實驗組ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗U1-RNP 抗體和抗核糖體P 蛋白抗體陽性率均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組自身抗體檢測陽性率比較（%）Table 2 Comparison of autoantibody positive rates between the two groups(%)

2.3 實驗組自身抗體和血清補體聯合檢測與單獨檢測結果比較 自身抗體與血清補體聯合檢測漏診率低于單獨自身抗體和單獨血清補體檢測，敏感性高于單獨自身抗體和單獨血清補體檢測（P＜0.05），見表3。

表3 實驗組自身抗體和血清補體聯合檢測與單獨檢測結果比較（%）Table 3 Comparison of results of combined detection of autoantibodies and serum complement in the experimental group with that of single detection(%)

3 討論

系統性紅斑狼瘡是臨床常見的免疫性疾病，發病多與遺傳、激素和環境因素密切相關，患者多伴有機體免疫調節紊亂，隨病情進展逐漸出現局部或全身組織器官損害，若診治不及時，可能危及患者生命安全[4]。免疫學臨床研究發現，系統性紅斑狼瘡患者多伴有B細胞功能亢進，以及多克隆免疫球蛋白和自身抗體產生，還可呈現補體消耗現象，受經典或旁路途徑激活后，補體C3、C4水平均明顯下降，通過檢測相關抗體和補體，可為系統性紅斑狼瘡診斷提供重要參考指標[5]。

本研究結果表明，實驗組血清補體C3、C4水平均低于對照組（P＜0.05），表明血清補體C3、C4 可作為系統性紅斑狼瘡患者診斷的重要參考指標，與Marta Mosca等[6-7]研究結果一致。補體C3、C4水平與人體體內抗體數量密切相關，當檢測結果下降時提示體內抗體數量增多，這說明機體有免疫激活特征，也間接反映機體可能有潛在發病風險，這主要與補體介導的毒性作用有關[8]。系統性紅斑狼瘡患者補體C3、C4水平均低于正常人群，提示患者機體其他抗體增多，免疫功能紊亂，這也是系統性紅斑狼瘡患者重要特征之一。表明檢測血清補體C3、C4水平能為系統性紅斑狼瘡患者的診斷及預后評估提供重要參考[9]。

本研究結果顯示，實驗組ANA、抗ds-DNA 抗體、抗Sm抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗U1-RNP抗體和抗核糖體P 蛋白抗體陽性率均高于對照組（P＜0.05），表明自身抗體檢測的陽性率可作為系統性紅斑狼瘡診斷的參考指標。ANA、抗ds-DNA抗體和抗核抗體譜檢測對診斷系統性紅斑狼瘡具有較高的敏感性和特異性，主要是因為ANA 是一種具有各種細胞核成分的抗體，可出現在自身免疫性疾病中，通過檢測其滴度高低以及核型分析，能初步診斷多種自身免疫性疾病[10]。但有研究[11]指出，單獨ANA 檢測對系統性紅斑狼瘡并無較高的敏感性和特異性，該抗體在系統性紅斑狼瘡患者不同時期均可出現，需配合其他抗體檢測進行綜合診斷。抗ds-DNA 抗體是系統性紅斑狼瘡患者的標志性抗體之一，對疾病診斷有較高的特異性，但敏感度低于ANA，不能通過單獨抗ds-DNA抗體檢測排除系統性紅斑狼瘡[12]。抗核小體抗體與系統性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎的發生和發展密切相關，抗核抗體譜中本身包含多種其他類型抗體，與ANA 及其他抗體聯合檢測在提升系統性紅斑狼瘡診斷中效果顯著[13]。

此外，本研究結果還顯示，兩項聯合檢測敏感性高于單項檢測，漏診率低于單項檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。補體是存在于動物和人體組織液、血清中的一種活化蛋白質，具有酶活性及補充特異性抗體介導溶血和免疫溶菌作用。近年來，檢測補體水平已成為臨床診斷免疫疾病的重要手段，多項臨床研究[14-15]指出，系統性紅斑狼瘡患者血清補體水平降低，與病情進展惡化程度密切相關。補體C3 主要起激活補體旁路途徑的作用，補體C4 具有防止免疫復合物沉著、促進吞噬和中和病毒的作用，在各類傳染性疾病或炎癥疾病患者中數量增多，機體合成能力下降或消耗過多時下降[16-17]。

綜上所述，補體與自身抗體的聯合檢測能提高系統性紅斑狼瘡診斷的敏感性，降低漏診率，提高該病診斷的準確率，對患者診療方案的制定和預后評估有積極意義，值得臨床推廣運用。