論凍干制劑生產質量風險及控制要點

李良勇 喻祥瑞 王杰

摘要：隨著現代醫學的快速發展與國民經濟的進步，凍干制劑開始在醫療行業中獲得廣泛應用，凍干制劑在生產調配過程中容易因人為操作不當而受到微生物的污染，為提升我國凍干制劑生產質量水平，必須做好生產車間衛生管理工作，調整安全管理措施，重構質量檢測流程。本文詳細介紹了新時代我國凍干制劑生產中的質量監控流程，總結了調控凍干制劑生產質量風險的控制要點。

關鍵詞：凍干制劑;生產質量風險;管理措施

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）07-114-01

前言：凍干制劑是現代醫學領域不可或缺的重要醫用產品，為推動我國現代醫學發展，想要提升國產凍干制劑的質量水平，就必須嚴格控制生產流程，調整溶劑配制工藝，在縮短制作藥品凍干時間的同時，提升藥品的藥用效果。

一、凍干制劑生產過程中的質量監控流程分析

（一）工藝用水調配

工藝用水是新時代凍干制劑調配工作中常用的原料，用量較大，從灌裝到溶劑配制、過濾等環節均需要使用大量工藝用水或不含雜質的水溶液，為高效率地完成原料、輔料溶解調配和器具清洗工作，工作人員必須嚴格控制工藝用水的質量，去除工藝用水中含有的污染物，提升凍干制劑的純度。目前我國凍干制劑生產過程中使用的工藝用水多為純化蒸餾水，純度較高，不含任何天然雜質。為達到生產工藝質量要求，工作人員必須嚴格把控工藝用水蒸餾、提純環節的質量，在準確把握蒸餾器內部機械結構的前提下，定期清洗蒸餾器中的水容器，去除容器壁上附著的水垢與其他類型的雜質，避免此類雜質落入純化水中導致工藝用水純度降低，做好配套的消毒殺菌工作，使用濾芯過濾注射用水。

（二）原料、輔料質量監控

原料的純度決定了凍干制劑的質量水平，如果原料中含有少量雜質，則凍干制劑的使用效果必然有所下降，純凈度不足的制劑無法發揮作用。為保證凍干制劑的質量與使用效果，必須在使用原料生產制劑前，核查、檢驗原料的純度、可用性，對質量不達標的原料進行二次提純處理，以此提升原料利用效率，保證原料、輔料的質量達到注射用級別。生產商必須主動與國內正規的供應商進行長期合作，獲得穩定的高質量原料、輔料供應，對原材料的儲運方式提出明確要求，使用密封性較強的真空包裝袋存儲原料、輔料，避免因包裝漏氣或破損導致空氣中的雜質混入原料、輔料之中。工作人員必須根據具體生產流程在配置溶液時添加活性炭，吸附溶液中的少量雜質[1]。

（三）過濾加工

為徹底清除溶液中含有的雜質、異物，提升溶劑純度與藥用效果，必須做好料液過濾工作，工作人員可使用全封閉式的過濾系統，去除在溶液中生長的致病細菌，采用具備脫碳功能的過濾器去除料液中多余的碳分子，并對溶液進行除菌、滅菌處理。在組織這一環節的過濾滅菌工作之前，必須詳細檢查過濾器內部構件的完整性，選擇適當的濾芯材質。

（四）封存處理

在藥劑完成凍干處理后，必須按照現有的藥劑配制流程，在封閉的管狀容器中充入無菌干燥空氣，做好配套的壓塞、軋蓋處理，讓存儲藥劑的容器達到完全密封狀態，避免因容器密封性不足而導致空氣滲漏到容器內部。工作人員必須使用真空加壓包裝封存藥劑，按規則進行核驗藥品質量后再將新生產的凍干制劑放行出廠[2]。

二、我國現代凍干制劑生產中的質量控制要點研究

（一）生產工藝管理

為消除潛在的生產質量風險，做好質量控制工作，工作人員必須按照現有的凍干制劑生產工藝規程進行操作，在遭遇意外的設備故障、溶液配比失當等問題時，必須及時調整生產參數，記錄原輔料加工情況，對已發生的問題進行研究、論證，并做好風險評估、資料備案工作，保證生產出的藥品質量達到規定標準。工作人員必須根據生產工藝規程抽樣檢驗原輔料的質量與純度，面向原材料供應商明確提出質量要求，使之供應無菌的藥用級原料、輔料，工作人員應當采用先進觀測設備評估原輔料的污染水平，并選擇適當的儲運方式，避免原輔料在運輸過程中發生泄露或在存儲時因受潮、受熱而受到污染。

為保證凍干制劑的質量與安全性，工作人員必須按照生產工藝要求稱量足份的原料、輔料配制溶劑，在稱量原輔料時應靈活調整稱量方式，避免原料殘渣與輔料發生接觸產生化學反應，防止出現交叉污染現象。在配制溶劑時，工作人員可選擇使用一步配制法，盡可能地減少設備內壁和溶劑的接觸面積，停止使用活性炭吸附器，避免吸附器中過濾網所沾染的微生物融入藥劑之中，可使用二級過濾器，對藥劑進行系統性的消毒處理。在軋蓋環節，工作人員必須保證灌裝間空氣的壓差，防止空氣因內外空間氣壓差異而發生倒流，消除溶劑中的固體雜質與氣泡，選擇在潔凈區進行軋蓋處理。

（二）人員管控

為消除潛在的生產質量風險，必須嚴格控制每一容易影響凍干制劑生產質量的要素，工作人員的活動會對凍干制劑的質量產生意外影響，例如工作人員在生產活動中掉落的皮膚碎屑、頭發、污垢、衣服中的纖維等均可在不經意間落入正在配制的溶劑之中，影響藥品質量，據科學研究顯示，每名工作人員在生產車間中每天掉落超過110個顆粒。管理者應當根據具體情況頒行嚴格的隔離措施，明確要求參與溶劑配制、原輔料稱量的工作人員戴口罩、穿密封防護服，避免人體皮膚碎屑掉入制劑之中。工作人員在配制藥劑時所使用的過濾器效果有限，無法清除所有藥劑中含有的微生物與雜質，因此為控制藥劑質量，必須采取措施調節藥劑中含有的微生物數量，定期清洗車間中的生產設備，對參與生產活動的職工所穿衣物進行殺菌消毒處理，避免因工作人員的操作活動導致藥劑受到二次污染。管理者必須重點強化工作人員的質量意識，使之根據具體情況選擇合理的工藝參數，采用有效的殺毒滅菌措施，在縮短各個制藥環節的操作時間的同時，減少藥劑受到污染的可能。

三、結論：

工作人員必須做好供應商審計，把握原輔料的質量與受污染程度，把控每一生產環節的藥品制程工藝，消除生產質量風險管理體系中的漏洞，強化針對生產人員的管理，降低車間中微生物的數量，根據生產工藝需要使用二級過濾器。

參考文獻：

[1]于海成，李廣志，王艷紅.凍干制劑生產過程中質量風險分析及控制要點[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2020，7（41）：188.

[2]王新全，許文東，唐娜.凍干制劑生產過程中質量風險分析及控制要點[J].齊魯藥事，2011，30（09）：548-549.