觀察重組人血小板生成素治療腫瘤化療后血小板減少的療效

趙香云

（鄄城縣人民醫院腫瘤科，山東菏澤 274699）

惡性腫瘤患者在接受化療后，會造成程度不同的骨髓抑制，嚴重的骨髓抑制會導致患者可接受的化療劑量受到影響，甚至無法繼續進行化療。以往臨床常通過集落刺激因子對因為化療造成的白細胞減少癥狀進行改善，以維持有效的化療劑量，但關于因化療導致的血小板減少的治療研究較少[1]。本文主要研究了重組人血小板生成素治療腫瘤化療后血小板減少的療效。結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月至2021 年2 月鄄城縣人民醫院收治的120 例腫瘤化療后血小板減少患者，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組60 例。在對照組中男性40 例，女性20 例；年齡20～55 歲，平均年齡（45.9±3.4）歲；病程1～10 年，平均病程（6.1±1.4）年；淋巴癌10 例，大腸癌10 例，肺癌34 例，食管癌4 例，其他腫瘤2 例。研究組中男性35 例，女性25 例；年齡18～60 歲，平均年齡（47.4±8.1）歲；病程2～9 年，平均病程（7.2±0.8）年；淋巴癌10 例，大腸癌15 例，肺癌26 例，食管癌6 例，其他腫瘤3 例。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義，具有可比性。本次研究在鄄城縣人民醫院醫學倫理委員會許可后才正式開始進行。本研究所有患者均同意參與本研究，并簽署知情同意書。納入標準：①全部入組患者均確診為化療后血小板減少患者[2]；②未伴發嚴重肝腎等重要臟器的疾病。排除標準：①合并多項惡性腫瘤疾病者；②對研究所用的藥物存在過敏者；③處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.2 治療方法 全部患者所接受的化療方案相同，均為紫杉醇（江蘇紅豆杉藥業有限公司，國藥準字H20067344，規 格：16.7 mL∶100 mg，）135 mg，順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：10 mg/瓶）80 mg 或者伊立替康（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20040711，規格：100 mg）350 mg、順鉑80 mg 等。此后對照組接受白細胞素-II（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字S20040020，規格：2 mg/支）治療，劑量為0.05 mg/kg；研究組接受重組人血小板生成素（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050048，規格：15 000 U/mL）治療，具體如下：當研究組患者血小板計數不足75×109/L 時，開始給藥，皮下注射重組人血小板生成素15 000 U，1 次/ d，連續注射1 周；當血小板數超過100×109/L 時，或血小板絕對數升高50×109/L 時，就可以停止給藥，如未達停藥標準，可以適當延長給藥時間，但最長不能超過2 周。當對照組患者血小板計數不足75×109/L 時，開始給藥，皮下注射白細胞素-II，1 次/d，連續注射1 周。若給藥1 周后血小板數據未達標，可以適當延長用藥時間，但最長不能超過2 周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的血小板最低值和恢復的最高值。②比較兩組患者血小板動態變化情況，具體觀察指標為血小板開始恢復的時間和血小板恢復超過100×109/L 時所需的天數。③兩組患者在治療期間發生的不良反應的情況，包括發熱，膝關節痛，肌肉酸 痛。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行處理，使用[例（%）]表示計數資料，行χ2檢驗；使用（）表示計量資料，行t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意 義。

2 結果

2.1 兩組患者化療后血小板最低值和治療后恢復最高值比較 研究組患者化療后血小板最低值顯著高于對照組患者，治療后恢復的最高值顯著高于對照組患者，組間比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者化療后血小板最低值和治療后恢復最高值比較（，109/L）

表1 兩組患者化療后血小板最低值和治療后恢復最高值比較（，109/L）

2.2 兩組患者血小板動態變化比較 研究組患者血小板開始恢復時間顯著短于對照組患者，血小板計數超過100×109/L 所需時間顯著短于對照組患者，組間比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血小板動態變化比較（，d）

表2 兩組患者血小板動態變化比較（，d）

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 統計結果顯示，研究組患者不良反應發生率較對照組患者更低，組間比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較 [例（%）]

3 討論

化療時最為常見的不良反應就是骨髓抑制，這一反應也是導致化療用藥劑量受限的關鍵因素，骨髓抑制后會誘發血小板減少癥，以往臨床常選用白細胞素-II 和血小板懸液進行治療，其中血小板懸液雖然可以預防并發癥的發生，但長期應用該治療會刺激機體產生抗體，對后續的治療效果造成不良影響，且該治療有造成患者感染經血液傳播疾病的概率，此外，血制品本身價格高昂，所以這一治療方法無法大面積推廣應用[3-4]。而白細胞素-II 作為多效性造血生長因子，通過刺激造血祖細胞的分化增殖改善病情，但用藥后易導致疼痛、乏力、頭暈等不良反應，患者常因為無法忍受這些不良反應而拒絕接受治療[5-7]。

血小板生成素通過結合特異性受體kMpl 發揮自身生物學作用，在血小板的生成全過程中，都可以參與其中[8]。國產血小板生成素是通過基因工程技術在倉鼠卵巢中進行表達，然后提純獲得的全長糖基化修飾的糖蛋白分子，結構和天然的血小板生成素沒有任何差別[9-10]。目前的臨床試驗已經證實，通過觀察血小板生成素治療性給藥的效果發現，當患者骨髓功能正常、基礎血小板值正常時，藥物可以在短時間內起效，療效確切且十分安全，但對于重度化療后出現血小板減少且基礎血小板值過低的患者，通過血小板生成素進行治療時，因為藥物需要較長時間才能起效，所以需要進行預防性用藥[11-12]。

本次研究結果顯示，接受重組人血小板生成素治療的研究組患者血小板計數最低值和恢復的最高值均顯著高于接受白細胞素-II 治療的對照組患者（P ＜0.05），研究組血小板開始恢復時間和血小板恢復至100×109/L 所需時間均顯著短于對照組（P ＜0.05），研究組不良反應發生率顯著低于對照組（P ＜0.05），證實了對腫瘤化療后血小板減少患者實施重組人血小板生成素治療可以取得預期的綜合臨床效果。但本次研究的納入樣本數較少，所以得到的結論可能不夠有說服力。

綜上所述，對腫瘤化療后血小板減少患者實施重組人血小板生成素治療的臨床效果更加顯著，且用藥后能有效改善患者血小板減少的癥狀，治療安全性高，臨床可以考慮加以推廣應用。