血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)在卵巢癌早期診斷中的臨床價值

姜麗琴，鄧文，甘家兵，胡凱，趙娜

（景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院檢驗科，江西景德鎮(zhèn) 333000）

近年來，隨著環(huán)境和生活方式的改變，卵巢癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。有研究[1]指出，在女性各類生殖道腫瘤中，卵巢癌患病率僅次于子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌，位居第3位，且呈年輕化趨勢；另有研究[2]指出，在誘發(fā)死亡的各種女性腫瘤誘因中，卵巢癌位居首位。因卵巢所處位置較深（盆腔深部），且體積較小，發(fā)病癥狀較隱匿，臨床中缺乏早期準(zhǔn)確診斷的有效手段，因此，當(dāng)患者早期發(fā)生病變時，較難發(fā)現(xiàn)。有調(diào)查[3]顯示，75%卵巢癌發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率為10%～25%，若能對該病進行早期診治，其5年生存率能提升至70%，因此，卵巢癌的早期診斷對延緩病情進展具有重要作用。基于此，本研究探究血清標(biāo)志物HE4、CA125與ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年8月至2020年8月本院收治的卵巢癌患者53例作為A組，58例良性卵巢腫瘤患者作為B組，另選取44名同期健康體檢女性作為C組。A組30～70歲，平均（50.7±4.9）歲，類型：黏液性囊腺癌4例，子宮內(nèi)膜樣癌15例，卵巢生殖細胞腫瘤2例，漿液性囊腺癌32例。B組年齡29～58歲，平均（48.6±5.2）歲；類型：卵巢炎癥包塊4例，卵巢畸胎瘤9例，卵巢纖維瘤16例，卵巢囊腫29例。C組年齡28～57歲，平均（48.3±5.0）歲。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有研究對象均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前未進行過放療、化療等治療；均為首次發(fā)病；意識清晰，認知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病，認知障礙；嚴(yán)重臟器功能異常；惡性腫瘤；免疫、血液系統(tǒng)異常。

1.2 方法采集3組空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清采用用電化學(xué)發(fā)光法檢測3組血清HE4、CA125水平，儀器為德國羅氏公司生產(chǎn)的cobas e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒購自德國羅氏公司，嚴(yán)格依據(jù)儀器、試劑盒說明書進行操作。根據(jù)血清HE4、CA125水平利用儀器自帶軟件計算ROMA指數(shù)（聯(lián)合）。陽性標(biāo)準(zhǔn)：血清HE4水平＞140 pmol/L，CA125＞35 U/mL[4]；ROMA指數(shù)絕經(jīng)后＞29.9%，絕經(jīng)前＞11.4%[5]。

1.3 觀察指標(biāo)分析血清HE4、CA125與ROMA指數(shù)在卵巢癌早期診斷中的效果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)比較B組與C組血清HE4水平、ROMA指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；B組CA125水平明顯高于C組（P＜0.05）。A組血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)均高于B組、C組（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)比較（±s）Table 1 Comparison of serum HE4,CA125 and ROMA indexes among three groups(±s)

表1 3組血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)比較（±s）Table 1 Comparison of serum HE4,CA125 and ROMA indexes among three groups(±s)

注：t1、P1，A組與B組比較；t2、P2，A組與C組比較；t3、P3，B組與C組比較。HE4，人附睪分泌蛋白4；CA125，糖類抗原125；ROMA，卵巢癌惡性風(fēng)險模型

組別A組（n=53）B組（n=58）C組（n=44）t1值P1值t2值P2值t3值P3值HE4（pmol/L）304.56±56.29 36.17±5.37 35.92±5.63 7.44＜0.05 6.05＜0.05 0.67＞0.05 CA125（U/mL）436.63±101.81 43.27±11.20 13.27±3.78 22.17＜0.05 19.19＜0.05 6.98＜0.05 ROMA指數(shù)82.41±23.64 7.23±1.39 6.04±0.95 23.15＜0.05 21.63＜0.05 1.37＞0.05

2.2 A組和B組腫瘤標(biāo)志物陽性率比較A組HE4、CA125及ROMA指數(shù)陽性率均高于B組（P＜0.05），見表2。

表2 A組和B組腫瘤標(biāo)志物陽性率比較[n（%）]Table 2 Comparison of positive rates of tumor markers between group A and group B[n(%)]

2.3 血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的效能比較HE4的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、敏感度、特異性均高于CA125（P＜0.05）；ROMA指數(shù)的特異性、敏感度、陽性預(yù) 測值、陰性預(yù)測值均高于HE4、CA125（P＜0.05），見表3。

表3 血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的效能比較（%）Table 3 Comparison of the efficacy of serum HE4,CA125 and ROMA index in diagnosing ovarian cancer(%)

3 討論

卵巢癌是一種臨床常見且嚴(yán)重的惡性腫瘤，有報道[6]指出，2017年全世界共確診卵巢癌（首發(fā)）23.9萬例，其中，發(fā)病2年內(nèi)死亡人數(shù)達11.6萬例，因此，采取有效的措施，提高卵巢癌早期診斷率，對于患者治療及預(yù)后，有積極意義與作用。目前，臨床多用CA125診斷卵巢癌，且已成為該病診斷的重要腫瘤標(biāo)志物，其價值已得到臨床肯定，但有研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，針對部分良性腫瘤患者，尤其是子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等良性婦科疾病，CA125同樣常呈現(xiàn)為陽性表達，表明CA125早期診斷率較低。有報道[9]指出，CA125在早期診斷卵巢癌的陽性率僅為50%～60%，而針對處于中晚期階段的卵巢腫瘤，其陽性率也僅為70%～85%，表明，單純采用CA125診斷卵巢癌，敏感度與特異性較低，易出現(xiàn)假陽性。

目前臨床多將CA125與其他有較高敏感性、特異性的血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合，提升卵巢癌早期診斷準(zhǔn)確率[10]。HE4是一種新型血清腫瘤標(biāo)志物，對卵巢癌進行早期診斷價值較高。其基因最早在人附睪上皮細胞中被發(fā)現(xiàn)[11]，屬于乳清酸性4-二硫鍵核心蛋白家族，具有與胰蛋白酶抑制劑相似的特性，無論是在生殖道中，還是在近端氣管上皮中，均有表達。此外，在唾液腺的表達也較高，但在非卵巢癌中及正常人卵巢組織中水平較低，而在惡性腫瘤的組織中，如卵巢惡性腫瘤中水平較高，表明HE4在診斷卵巢癌方面，價值較高[12]。有研究[13]發(fā)現(xiàn)，HE4對于卵巢癌的敏感性，接近于CA125，且還具有高特異性，是早期診斷卵巢癌的可靠血清腫瘤標(biāo)志物。此外，借助卵巢癌風(fēng)險預(yù)測模型（ROMA指數(shù)）可將存在附件包塊的患者，準(zhǔn)確區(qū)分成卵巢低危患者與高危患者，通常情況下，準(zhǔn)確率能達到92.7%[14]。

本研究結(jié)果表明，A組血清HE4、CA125水平與ROMA指數(shù)均高于B組、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B組血清HE4、CA125水平高于C組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。HE4的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、敏感度、特異性均高于CA125（P＜0.05）；ROMA指數(shù)的特異性、敏感度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于HE4、CA125（P＜0.05），與相關(guān)報道研究結(jié)果一致[15-16]。提示，CA125與HE4聯(lián)合檢測在診斷卵巢腫瘤價值較高，提升卵巢癌診斷的陽性率，利于卵巢癌早發(fā)現(xiàn)、早治療。

綜上所述，與傳統(tǒng)的血清CA125相比，HE4在鑒別卵巢病變良惡性方面，準(zhǔn)確率更高，血清CA125、HE4與ROMA指數(shù)聯(lián)合進行診斷，能實現(xiàn)優(yōu)劣互補，可降低漏診率，對于準(zhǔn)確鑒別卵巢良惡性腫瘤，提高卵巢癌早期診斷率價值較高，值得臨床推廣運用。