β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物對慢性心衰患者的治療效果

戴丹，葉妍

（景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院藥劑科，江西景德鎮(zhèn) 333000）

慢性心衰是指靜脈血液回流正常，但心肌舒張和/或收縮功能出現(xiàn)障礙，致使心排血量無法實(shí)現(xiàn)機(jī)體新陳代謝，從而引發(fā)心力衰竭[1]。該病屬于心血管疾病終末端的一種綜合表現(xiàn)，發(fā)病率與死亡率均較高，患者多以心臟排血量不足、全身組織器官灌注不足、泵血功能障礙等為臨床表現(xiàn)，若救治不及時(shí)，將會(huì)引發(fā)不可逆轉(zhuǎn)的結(jié)局，嚴(yán)重危害患者的身心健康[2]。目前，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、洋地黃苷類藥物、β受體阻滯劑等是臨床治療該病的主要藥物，其中β受體阻滯劑是最常使用的藥物，該藥可高選擇性與β腎上腺素受體結(jié)合作用，實(shí)現(xiàn)阻斷交感神經(jīng)激活過程的目的，從而有效降低患者病死率、心源性猝死率及再住院率。但有研究發(fā)現(xiàn)[3]，單用β受體阻滯劑治療慢性心衰對改善患者心功能與炎性反應(yīng)效果不佳，因此，建議臨床聯(lián)合用藥。他汀類藥物作為一種還原酶抑制劑，可有效降低脂肪含量，延緩動(dòng)脈硬化過程，及時(shí)阻止細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)分子，進(jìn)而發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎作用，若將其與β受體阻滯劑聯(lián)合使用可顯著提升慢性心衰的療效。基于此，本研究旨在探究β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心衰的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年2月至2020年2月本院收治的100例慢性心衰患者，根據(jù)治療方法不同分為單藥組與聯(lián)合組，各50例。單藥組男26，女24例；年齡50～81歲，平均（68.54±6.25）歲；病程1～12年，平均（6.08±2.11）年；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓21例，糖尿病18例，冠心病11例；心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級22例，Ⅳ級13例。聯(lián)合組男28例，女22例；年齡48～80歲，平均（67.36±6.17）歲；病程1～14年，平均（6.26±2.19）年；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓23例，糖尿病17例，冠心病10例；心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級23例，Ⅳ級10例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國慢性心力衰竭診治指南》[4]（2007版）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)臨床檢查確診，且心功能NYHA分級在Ⅱ～Ⅳ級；治療前左心室射血分?jǐn)?shù)≤45%或左室舒張末期內(nèi)徑≥60 mm；入院前無他汀類藥物、β受體阻滯劑用藥史；無藥物禁忌證；患者及家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心臟瓣膜、先天性心臟病者；伴有缺血性心臟病者；存在心動(dòng)過緩、心源性休克者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法兩組患者入院后，先給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿治療、低流量持續(xù)性吸氧、糾正水電解質(zhì)、酸解及強(qiáng)心等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，單藥組給予β受體阻滯劑藥物治療，即口服酒石酸托美洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg/片）進(jìn)行治療，起始劑量為每次12.5 mg，每天2次，之后逐步增加劑量至25～50 mg，每天2次。患者病情穩(wěn)定后再逐漸減少劑量。聯(lián)合組在單藥組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀類藥物治療，口服阿托伐他汀鈣分散片（廣東百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120021，規(guī)格：10 mg/片）治療，每天20 mg，每天1次，兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較兩組治療前后心功能、炎性因子水平改善情況、6 min步行距離（6MWT）及不良反應(yīng)發(fā)生率。心功能監(jiān)測：分別于治療前后采用LOGIO-3型彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。炎性因子：分別于治療前后抽取患者靜脈空腹血3 mL，靜置離心抗凝后，提取上層血清，采用全自動(dòng)分析儀檢測患者的血清N末端原腦肽鈉（NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，檢測方法為ELISA法。6MWT測試：在溫度、濕度適宜，空氣流通、安靜環(huán)境下，由專門陪護(hù)人員協(xié)助患者步行，步行時(shí)間為6 min，步行結(jié)束后測量總步行距離。不良反應(yīng)包括腹痛、頭痛、惡心、嘔吐、肝腎功能損害等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVEDV、LVESV水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組LVEF水平均高于治療前，LVEDD、LVEDV、LVESV水平均低于治療前，且聯(lián)合組LVEF水平高于單藥組，LVEDD、LVEDV、LVESV水平低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD，左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEDV，左心室舒張末期容積；LVESV，左心室收縮末期容積

組別單藥組（n=50）聯(lián)合組（n=50）單藥組（n=50）聯(lián)合組（n=50）時(shí)間治療前t值P值治療后t值P值LVEF（%）39.51±7.14 39.22±7.06 0.08＞0.05 46.72±5.65 57.22±5.52 3.57＜0.05 LVEDD（mm）61.24±5.03 60.55±5.13 0.26＞0.05 52.06±3.29 48.16±2.48 2.31＜0.05 LVEDV（mL）261.52±30.36 260.71±30.49 0.05＞0.05 240.32±22.67 212.68±20.37 2.35＜0.05 LVESV（mL）187.22±25.06 188.47±25.11 0.10＞0.05 175.27±15.08 157.49±15.17 2.26＜0.05

2.2 兩組治療前后炎性指標(biāo)和6MWT距離比較治療前，兩組NT-proBNP、hs-CRP水平及6MWT距離比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組NT-proBNP、hs-CRP水平均低于治療前，6MWT距離均長于治療前，且聯(lián)合組NT-proBNP、hs-CRP水平均低于單藥組，6MWT距離長于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性指標(biāo)和6MWT距離比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory indexes and 6MWT distance between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后炎性指標(biāo)和6MWT距離比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory indexes and 6MWT distance between the two groups before and after treatment(±s)

注：NT-proBNP，N末端原腦肽鈉；hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白；6MWT，6 min步行距離

組別單藥組（n=50）聯(lián)合組（n=50）單藥組（n=50）聯(lián)合組（n=50）時(shí)間治療前t值P值治療后t值P值NT-proBNP（pg/mL）557.53±56.31 558.76±55.82 0.04＞0.05 335.24±35.72 233.18±34.26 5.49＜0.05 hs-CRP（pg/mL）22.51±10.19 23.14±10.25 0.12＞0.05 18.71±5.61 12.18±4.32 2.26＜0.05 6MWT（m）345.26±25.22 343.18±25.09 0.16＞0.05 420.08±30.26 489.62±31.15 4.40＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后，聯(lián)合組出現(xiàn)腹痛1例，頭暈2例，無惡心、嘔吐病例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%（3/50）；單藥組出現(xiàn)腹痛2例，惡心1例，嘔吐1例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（6/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.10，P＞0.05）。

3 討論

慢性心衰的病理特點(diǎn)為左心房或右心室衰竭，在右心室衰竭影響下，易導(dǎo)致體循環(huán)靜脈發(fā)生淤血、水鈉潴留等并發(fā)癥，甚至?xí)斐煞尾繗埩舸罅坑傺T發(fā)肺水腫等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[5]。目前，β受體阻滯劑是臨床治療慢性心衰的常用藥物，其典型代表藥物為酒石酸托美洛爾，該藥可增加患者心肌細(xì)胞內(nèi)β受體密度，提高心肌細(xì)胞對兒茶酚胺的敏感度，促進(jìn)心肌收縮功能盡早恢復(fù)，從而降低心肌耗氧量，抑制疾病惡化發(fā)展[6]。然而，單獨(dú)使用β受體阻滯劑治療效果不佳，且作用單一，因此，臨床建議聯(lián)合其他藥物治療。

本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合組LVEF水平高于單藥組，LVEDD、LVEDV、LVESV水平均低于單藥組（P＜0.05），說明β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療能有效改善慢性心衰患者的心功能。分析原因?yàn)椋⑼蟹ニ∧芡ㄟ^抑制HMG-CoA還原酶阻止膽固醇在肝臟中合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者血漿脂肪蛋白物質(zhì)與膽固醇含量，促使血管擴(kuò)張，改善心臟負(fù)荷量及排出量，舒張心臟供血血管平滑肌，在增加心臟供血量的同時(shí)，發(fā)揮抗氧化作用，最終實(shí)現(xiàn)改善患者血管內(nèi)皮功能與心功能的目的[7]。而β受體阻滯劑與該藥合并后，可在血液中釋放出大量一氧化氮分子，松弛患者小靜脈血管及小動(dòng)脈血管組織內(nèi)的平滑肌，減輕其心臟前后負(fù)荷，改善心功能[8]。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組NT-proBNP、hs-CRP水平均低于單藥組，6MWT距離長于單藥組（P＜0.05），說明β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物能抑制慢性心衰患者機(jī)體的炎性狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，糾正患者心衰狀態(tài)。分析原因?yàn)椋☆愃幬锬苷{(diào)節(jié)患者副交感神經(jīng)活性，恢復(fù)紊亂的自主神經(jīng)功能，進(jìn)而有效抑制炎性因子釋放，同時(shí)，能改善缺血心肌的氧自由基，發(fā)揮良好的抗氧化作用[9-10]。β受體阻滯劑本身具有阻止交感神經(jīng)過度激活作用，在改善患者心肌收縮功能與神經(jīng)功能方面具有一定療效，故兩者結(jié)合能充分發(fā)揮抗炎作用，促使患者心衰盡早恢復(fù)[11-12]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示，聯(lián)合用藥不增加慢性心衰患者不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性較高。

綜上所述，采用β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心衰，有利于逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，抑制患者機(jī)體炎性反應(yīng)發(fā)生，改善患者心功能，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。