腦苷肌肽聯(lián)合法舒地爾對急性腦梗死患者腦動脈血流參數(shù)及炎性因子的影響

劉繼男

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，遼寧阜新 123000）

急性腦梗死是常見的腦血管疾病，其發(fā)病機制為腦部供血突然中斷，導(dǎo)致腦部組織壞死，該疾病發(fā)病率較高且病情進展快，臨床癥狀多為突然發(fā)病、肢體無力、無意識、語言功能出現(xiàn)障礙，若早期不進行及時治療，可能會引發(fā)腦水腫、癲癇、肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。因此，急性腦梗死應(yīng)進行早期診斷與治療。法舒地爾是一種鈣離子拮抗劑，能有效抑制血管痙攣，擴張腦部血管，改善血流灌注量，促進神經(jīng)再生[1]。腦苷肌肽是一種復(fù)方藥劑，能促進腦組織的新陳代謝、改善腦部血液[2]。基于此，本研究旨在探討腦苷肌肽聯(lián)合法舒地爾對急性腦梗死患者腦動脈血流參數(shù)及炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年10月至2019年9月本院收治的急性腦梗死患者110例，根據(jù)盲抽法分為觀察組和對照組，各55例。觀察組男26例，女29例；年齡46～70歲，平均年齡（57.59±6.82）歲。對照組男28例，女27例；年齡45～70歲，平均年齡（57.06±6.38）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；近1個月內(nèi)無溶栓、抗血小板治療；患者家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等臟器嚴(yán)重受損者；有精神疾病、惡性腫瘤等疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法均予以患者常規(guī)性的抗栓、抗凝、抗血小板等治療，密切關(guān)注患者血壓、血糖、體溫等生命體征，并給予相同的常規(guī)護理。

1.3.1 對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予法舒地爾注射液（吉林省博大偉業(yè)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193012）60 mg與250 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，持續(xù)靜脈滴注，每次30 min，每天1次，連續(xù)治療2周。

1.3.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予腦苷肌肽注射液（吉林振澳制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22025067）20 mL與250 mL 0.9%氯化鈉溶液或葡萄糖溶液混合，緩慢靜脈滴注（2 mL/min），每天1次，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)①血流動力學(xué)參數(shù)：于治療前、治療2周后，應(yīng)用彩色多普勒血流顯像儀經(jīng)顳窗觀察大腦中動脈血流參數(shù)，包括平均血流速度（Vm）、阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）。②炎性因子水平：于治療前、治療2周后，取患者清晨空腹靜脈血6 mL，3 500 r/min離心5 min，取上層清液，置于-80℃待測。采用全自動血液分析儀檢測炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）水平，運用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平。③神經(jīng)功能：于治療前、治療2周后，應(yīng)用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）[4]評價患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，量表總分42分，分值越低表示神經(jīng)恢復(fù)情況越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血流參數(shù)比較治療前，兩組Vm、RI、PI水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組RI、PI均低于治療前，Vm高于治療前，且觀察組RI、PI均低于對照組，Vm高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血流參數(shù)水平比較（±s）Table 1 Comparison of blood parameters between two groups(±s)

表1 兩組血流參數(shù)水平比較（±s）Table 1 Comparison of blood parameters between two groups(±s)

注：Vm，平均血流速度；RI，阻力指數(shù)；PI，搏動指數(shù)。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=55）觀察組（n=55）t值P值對照組（n=55）觀察組（n=55）t值P值Vm（cm/s）38.24±6.37 38.18±6.29 0.050 0.960 43.58±7.01a 47.64±6.96a 3.048 0.003 RI 0.68±0.09 0.70±0.08 1.232 0.221 0.65±0.08a 0.62±0.07a 2.093 0.039 PI 1.41±0.34 1.40±0.30 0.164 0.870 1.30±0.25a 1.18±0.23a 2.620 0.010

2.2 兩組炎性因子水平比較治療前，兩組MDA、TNF-α、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組MDA、TNFα、IL-8水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory inflammatory actors between two groups(±s)

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory inflammatory actors between two groups(±s)

注：MDA，丙二醛；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-8，白細胞介素-8。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=55）觀察組（n=55）t值P值對照組（n=55）觀察組（n=55）t值P值MDA（nmol/ml）13.96±3.24 13.98±3.56 0.031 0.976 7.36±1.85a 3.57±0.78a 14.000 0.000 TNF-α（ng/L）35.59±6.46 35.92±6.74 0.327 0.744 22.03±4.72a 15.69±3.54a 7.969 0.000 IL-8（ng/L）12.06±3.29 12.05±3.28 0.016 0.987 6.28±2.15a 4.42±1.81a 4.908 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能比較治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且觀察組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能比較（±s，分）Table 2 Comparison of inflammatory inflammatory actors between two groups(±s,scores)

表3 兩組神經(jīng)功能比較（±s，分）Table 2 Comparison of inflammatory inflammatory actors between two groups(±s,scores)

組別對照組（n=55）觀察組（n=55）t值P值干預(yù)前14.26±2.93 14.31±2.81 0.091 0.927干預(yù)后7.21±1.50 5.39±1.23 6.958 0.000 t值15.884 21.566 P值0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死是由于腦部血管出現(xiàn)動脈粥樣硬化，損傷了血管壁，造成腦組織局灶性供血出現(xiàn)障礙的一種缺血性腦血管疾病。該病發(fā)病較快且危險，嚴(yán)重影響患者的身體健康。在病發(fā)過程中，腦部神經(jīng)組織的細胞膜會出現(xiàn)去極化，神經(jīng)元逐漸衰弱，使膜內(nèi)外離子出現(xiàn)紊亂，過量釋放氨基酸及神經(jīng)遞質(zhì)，使鈣離子超載，激活過氧化系統(tǒng)出現(xiàn)異常，形成大量毒性氨基酸、自由基，最終導(dǎo)致神經(jīng)組織損害[5]。在腦組織出現(xiàn)梗死病灶后，腦部血流速度會降低，導(dǎo)致腦灌注量不足，腦組織缺血性壞死，血流量持續(xù)降低，血液RI、PI增加，可加重病情。腦部梗死區(qū)域會形成大量MDA。

有研究[6]表明，血清炎癥因子在腦梗死發(fā)病過程中均發(fā)揮重要作用，但腦組織缺氧缺血后，可導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)釋放，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，加劇腦組織損傷。其中IL-8屬于一種趨化中粒細胞，具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用，其水平升高后，體內(nèi)炎癥反應(yīng)加劇TNF-α的異常，表明有組織或器官出現(xiàn)損傷；機體受炎癥性刺激后經(jīng)肝細胞合成的急性相蛋白，同時，可增加TNF-α含量，共同參與腦組織損傷，體內(nèi)水平越高炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組Vm水平高于對照組，RI、PI、MDA、TNF-α、IL-8水平、NIHSS評分均低于對照組，表明腦苷肌肽聯(lián)合法舒地爾能有效改善急性腦梗死患者血流灌注量，進而改善神經(jīng)功能。分析原因為，法舒地爾是一種新型藥物，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性而擴張血管，預(yù)防血管痙攣，改善腦灌注，促進神經(jīng)元的生長，對受損神經(jīng)細胞起抑制作用。但長期使用，可能會出現(xiàn)低血壓、反射性心動過速、出血等癥狀。腦苷肌肽是一種復(fù)方藥劑，由多肽、神經(jīng)節(jié)苷脂組成，其能有效修復(fù)腦組織功能，抑制興奮性氨基酸形成，促進再生神經(jīng)細胞生成，改善腦部血液的灌注量，促進神經(jīng)功能恢復(fù)[7-8]。腦苷肌肽聯(lián)合法舒地爾能有效發(fā)揮協(xié)同作用，改善腦部功能、促進血液的正常灌注，且兩者聯(lián)合，不良反應(yīng)較小，安全性較高。

綜上所述，腦苷肌肽聯(lián)合法舒地爾能有效改善急性腦梗死患者的腦部血流狀態(tài)和炎性因子水平，提高神經(jīng)功能狀態(tài)，值得臨床推廣運用。