克羅恩病合并不同程度腸道菌群失調(diào)患者的臨床特征分析和影響因素研究

劉睿，張瑾，王亮美

（1.銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教研室，貴州銅仁 554300；2.貴州省人民醫(yī)院眼科，貴州貴陽 550002；3.貴州省貴陽市云巖區(qū)黔靈醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州貴陽 550000）

克羅恩病（Crohn's disease，CD）是一種常見的消化道慢性非特異性炎癥疾病[1]，臨床上主要以腹痛、腹瀉、體質(zhì)量下降為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可引起全身性表現(xiàn)和并發(fā)癥發(fā)生，影響患者的營養(yǎng)狀況、免疫水平。研究[2]發(fā)現(xiàn)，絕大部分CD患者合并腸道菌群失調(diào)，但國內(nèi)關(guān)于CD合并不同程度腸道菌群失調(diào)患者的臨床特征及影響因素研究尚鮮見報(bào)道。本研究回顧性分析2019年1—12月于本院住院治療的180例CD患者作為研究對象，分析不同腸道菌群失調(diào)的CD患者臨床特征及影響CD患者合并腸道菌群失調(diào)的因素，旨在為臨床上CD合并腸道菌群患者的治療及作用分子機(jī)制提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1—12月于本院住院治療的180例CD患者作為研究對象，根據(jù)糞便涂片結(jié)果分為A組（Ⅰ度菌群失調(diào)）、B組（Ⅱ度菌群失調(diào)）、C組（Ⅲ度菌群失調(diào)），每組60例。A組男40例，女20例；年齡13～64歲，平均年齡（31.26±9.63）歲；BMI 18.5～26.4 kg/m2，平均BMI（22.13±3.26）kg/m2；病程2～5年，平均病程（3.44±0.75）年；CD家族史15例，吸煙39例。B組男38例，女22例；年齡13～62歲，平均年齡（31.63±8.82）歲；BMI 19.0～26.8 kg/m2，平均BMI（22.74±3.19）kg/m2；病程2～6年，平均病程（3.37±0.81）年；CD家族史18例，吸煙37例。C組男39例，女21例；年齡12～65歲，平均年齡（30.98±10.25）歲；BMI 18.7～26.5 kg/m2，平均BMI（22.54±3.00）kg/m2；病程2～5年，平均病程（3.51±0.72）年；CD家族史18例，吸煙38例。3組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病診斷和治療的共識(shí)意見（2012年，廣州）》[3]中關(guān)于CD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；糞便涂片檢驗(yàn)呈不同程度的腸道菌群失調(diào)；患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；其他胃腸道疾病引起腸道菌群失調(diào)；腫瘤患者或妊娠期女性；臨床資料不完整。

1.2 方法根據(jù)糞便涂片檢查結(jié)果和腸道菌群失調(diào)程度定義[4]進(jìn)行分組。收集所有研究對象的臨床資料及血清學(xué)指標(biāo)。臨床資料包括年齡、性別、BMI、病程、CD家族史、吸煙史等，臨床資料包括病變部位、疾病類型、癥狀、腸外表現(xiàn)、腸梗阻并發(fā)癥發(fā)生情況、機(jī)會(huì)性感染發(fā)生情況等。CD嚴(yán)重程度按CD活動(dòng)指數(shù)（CDAI）評分[5]，＜150分為緩解期，150～220分為輕度，221～450分為中度，＞450分為重度；血清學(xué)指標(biāo)包括白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及血清白蛋白（ALB）。

1.3 觀察指標(biāo)比較3組患者臨床特征，并采用多元Logistics回歸分析影響CD患者腸道菌群失調(diào)程度的因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用Z檢驗(yàn)，多因素分析采用多元Logistics回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析A組緩解期、輕度、中度和重度患者分別為20、16、14、10例；B組緩解期、輕度、中度和重度患者分別為6、11、18、25例；C組緩解期、輕度、中度和重度患者分別為3、10、17、30例。不同腸道菌群失調(diào)CD患者與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.636，P＜0.001），CD病情越嚴(yán)重，腸道菌群失調(diào)越嚴(yán)重。

2.2 3組患者臨床特征、血清學(xué)指標(biāo)比較A組、B組、C組腹瀉發(fā)生率分別為30.0%、41.7%和53.3%，C組腹瀉發(fā)生率明顯高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3組其他臨床特征指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。3組ALB、CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中C組ALB＜30 g/L、CRP≥5 ng/mL占比高于A組和B組（P＜0.05），見表3。

表2 3組患者臨床特征比較[n（%）]

表3 3組患者血清學(xué)指標(biāo)比較[n（%）]

2.3 腸道菌群失調(diào)CD患者的影響因素分析 多因素分析顯示，病變嚴(yán)重程度、CRP是影響腸道菌群失調(diào)CD患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。重度患者較緩解期患者更可能出現(xiàn)在B組（OR=2.123，95%CI：1.475～4.523，P=0.012）和C組（OR=2.636，95%CI：1.789～5.963，P=0.008）。CRP≥5 ng/mL患者較CRP＜5 ng/mL患者更可能出現(xiàn)在B組（OR=1.787，95%CI：1.113～3.523，P=0.036）和C組（OR=2.585，95%CI：1.443～4.963，P=0.018）。

3 討論

CD是我國常見的消化系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢，發(fā)病率和患病率分別為0.848/10萬和2.29/10萬[6]。目前關(guān)于CD疾病的病因尚未明確，有研究者[7]提出，腸道內(nèi)感染、遺傳易感性和免疫反應(yīng)是可能的病因。而腸道菌群與腸道內(nèi)感染密切相關(guān)，特別是CD發(fā)病的腸道菌群失調(diào)學(xué)說的提出，為探究CD與腸道菌群失調(diào)相關(guān)性提供了前提。

本研究結(jié)果表明，CD患者疾病嚴(yán)重程度與腸道菌群失調(diào)程度呈正相關(guān)（P＜0.05），疾病嚴(yán)重程度越高，腸道菌群失調(diào)程度則越嚴(yán)重，原因可能是與CD患者腸道的炎癥狀況相關(guān)。臨床特征中，3組患者腹瀉發(fā)生率分別為30.0%、41.7%和53.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明Ⅲ度腸道菌群失調(diào)CD患者腹瀉發(fā)生率高于Ⅰ度菌群失調(diào)CD患者和Ⅱ度腸道菌群失調(diào)CD患者。CD患者的臨床癥狀為腹痛、腹瀉以及體質(zhì)量減輕，當(dāng)疾病嚴(yán)重程度越重，臨床癥狀則越明顯。其中腹瀉的發(fā)生可導(dǎo)致腸道內(nèi)原有常駐細(xì)菌數(shù)量的下降，菌群構(gòu)成發(fā)生變化，從而引起腸道菌群失調(diào)的發(fā)生，加重原有疾病的進(jìn)展[8]。因此，臨床上治療CD患者在采用藥物治療的同時(shí)合理使用益生菌進(jìn)行治療，改善腸道菌群失調(diào)狀況，減少不良疾病預(yù)后的發(fā)生。血清學(xué)指標(biāo)方面，III度腸道菌群失調(diào)CD患者ALB＜30 g/L、CRP≥5 ng/mL的患者比例較Ⅰ度菌群失調(diào)CD患者和Ⅱ度腸道菌群失調(diào)CD患者高，提示腸道菌群失調(diào)程度越嚴(yán)重，CD患者血清ALB含量則越低。血清ALB是體內(nèi)的營養(yǎng)狀況指標(biāo)之一，克羅恩病患者多數(shù)存在貧血、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥。當(dāng)腸道菌群失調(diào)越嚴(yán)重，腹瀉的頻率越高、程度越重，ALB因腹瀉而排到體外，導(dǎo)致體內(nèi)ALB水平下降，貧血和營養(yǎng)不良的發(fā)生率增高。CRP是臨床上廣泛使用的炎癥反應(yīng)指標(biāo)之一，CRP水平的升高，通常與機(jī)體的炎癥水平密切相關(guān)。當(dāng)CD患者的CRP明顯升高可能提示CD患者的病情加重。此外，多因素分析顯示，病變嚴(yán)重程度、CRP是影響不同腸道菌群失調(diào)CD患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），病變程度越嚴(yán)重，CRP水平越高，則CD患者腸道菌群失調(diào)程度則嚴(yán)重。

綜上所述，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對病變嚴(yán)重程度重、CRP水平高的CD患者腸道菌群失調(diào)情況的關(guān)注，及時(shí)采取干預(yù)措施，減少CD患者腸道菌群失調(diào)的加重對患者治療及預(yù)后的影響。本研究未將不同程度腸道菌群失調(diào)的CD患者的治療方案以及藥物納入影響因素研究，有待后續(xù)進(jìn)一步探討。