慢性腎衰竭患者血清LPa表達水平對腸道菌群微生態變化的影響

黃添翼，李晨嫣，劉大軍*

（1.中國醫科大學附屬盛京醫院腎內科，遼寧沈陽 110000；2.中國醫科大學附屬第一醫院內分泌科，遼寧沈陽 110000）

慢性腎衰竭（CRF）會影響新陳代謝產生的有害物質正常排出，易導致內環境紊亂，引起腸道菌群失調[1]。而腸道菌群失調可引起腸道黏膜功能受損，腸源性尿毒素可在血液中蓄積，并進入血液循環，進一步引起全身微炎癥反應[2]。微炎癥反應可持續損傷血管及多器官功能，同時，導致腸道菌群紊亂，形成惡性循環[3]。因此，CRF患者有腸道菌群微生態變化風險，并與炎癥相關因子密切相關。脂蛋白a（LPa）可作為預測動脈粥樣硬化的指標，隨著研究深入，還發現LPa也屬于急性時相蛋白，可在機體存在炎癥時發生變化[4]。基于此，本研究探討CRF患者LPa表達水平對腸道菌群微生態變化的影響，旨在為臨床治療提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2017年1月至2020年1月本院收治103例CRF患者作為研究對象，其中男69例，女34例；年齡63～83歲，平均（69.41±5.36）歲；慢性腎臟病（CKD）病程5～9年，平均（7.32±1.24）年；原發腎病：高血壓腎損害34例，原發性腎小球疾病25例，糖尿病腎病41例，其他3例；CRF病程1～6個月，平均（3.84±0.35）個月。患者及家屬均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。本研究經本院醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：①符合CRF診斷標準[5]；②行腎功能檢查，腎小球濾過率＜60 mL/（min·1.73m2），且持續＞3個月；③CKD分期3～5期；④患者意識清晰，可配合完成相關檢查；⑤未行透析治療。排除標準：①合并冠狀動脈粥樣硬化性疾病者；②合并感染者；③合并自身免疫性疾病者；④合并胰腺炎、肝炎、膽囊炎等炎癥性疾病者；⑤入組前1個月接受過腸道菌群調節類藥物治療者。

1.3 方法

1.3.1 血清LPa表達水平檢測抽取患者肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用上海北海醫學科技有限公司提供的LPa檢測試劑盒檢測血清LPa水平，正常范圍為0～300 mg/L。

1.3.2 腸道菌群微生態失調評估及分組收集患者中段新鮮糞便0.5 g，涂片，采用酒精燈固定，行革蘭染色后，于顯微鏡下觀察涂片視野下細菌數。根據有關標準及涂片結果評估患者腸道菌群微生態失調發生狀況，康白標準糞便鏡檢球∶桿菌比為3∶7，涂片檢查可見細菌總數在正常范圍內或有減少，各菌種數量及比例有明顯變化[6]。根據腸道菌群微生態情況將CRF患者分為腸道菌群微生態失調組和腸道菌群微生態未失調組。

1.4 觀察指標比較兩組臨床資料及血清LPa表達水平，分析血清LPa表達水平對腸道菌群微生態變化的影響。

1.5 統計學方法采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析檢驗CRF患者血清LPa表達水平對腸道菌群微生態失調的影響，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腸道菌群微生態失調發生情況103例CRF患者中發生腸道菌群微生態失調13例（12.62%）。

2.2 兩組臨床資料及血清LPa水平比較腸道菌群微生態失調組血清LPa水平高于腸道菌群微生態未失調組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料及血清LPa水平比較

2.3 主要指標對CRF患者腸道菌群微生態失調的影響分析將納入的CRF患者資料作為協變量，將CRF患者腸道菌群微生態失調發生情況作為因變量（1=失調，0=未失調），初步做二元回歸分析后，建立多元回歸模型，結果顯示，CRF患者血清LPa水平過表達是腸道菌群微生態失調發生的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 CRF患者發生腸道菌群微生態失調的影響因素分析

3 討論

正常人體腸道內有多個菌群，維持相對平衡狀態，專性厭氧菌對維持機體多種代謝過程有重要作用。而當出現腸道菌群失調時，可影響機體代謝，進而導致腎臟、肝臟等多種器官受損。已有研究證實，在CKD患者中，腸道菌群微生態存在不同程度變化，病情嚴重者，可出現腸道菌群微生態失調，導致患者原發病情進展，并誘發CRF[7]。

目前，國內外有關CRF患者腸道菌群變化的研究報道較多，但有關CRF患者腸道菌群微生態失調發生風險的研究報道較少。本研究結果顯示，103例CRF患者中發生腸道菌群微生態失調13例，提示CRF患者腸道菌群微生態失調發生風險較高。而有文獻[8]指出，CRF患者腸道菌群變化與腎功能密切相關，腸道菌群微生態失調可使腸道屏障受嚴重損害，導致毒素進入體循環，從而增加患者腎功能損傷，引起臨床重視。分析原因為，糞便涂片操作較復雜，不利于重復檢查，還應探討相關指標，以及時反饋患者腸道菌群微生態失調風險。血清學檢查可反復操作，易于采集樣本，及時得到檢查結果。本研究結果顯示，腸道菌群微生態失調組血清LPa水平高于腸道菌群微生態未失調組（P＜0.05），提示腸道菌群微生態失調可能與血清LPa水平過表達相關。Logistic回歸分析顯示，CRF患者血清LPa水平過表達是腸道菌群微生態失調發生的影響因素，表明CRF患者血清LPa水平過表達可增加腸道菌群微生態失調發生風險。分析原因為，腸道菌群微生態失調后，機體多種代謝過程難以順利進行，易形成代謝廢物，而CRF患者清除代謝廢物能力較差，造成代謝廢物蓄積，激活機體炎癥反應；此外，腸道菌群微生態失調后，腸道屏障功能減弱，腸源性尿毒素隨血液到達全身各器官，可形成不同程度刺激，進一步激活炎癥；而LPa作為急性時相蛋白，可在炎癥出現短時間內，表現為一定程度的升高，而隨腸道菌群持續變化，機體炎癥持續加強，可出現LPa過表達的情況，提示炎癥程度重，病情重，故可反向導致腸道菌群微生態紊亂[9]。

綜上所述，CRF患者血清LPa水平與腸道菌群微生態變化相關，血清LPa過表達可增加腸道菌群微生態失調風險。