沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合參附強心丸治療慢性心力衰竭的臨床療效

張憲，金橋，卓曉曼，劉宏，曾琪

（1.湖南省張家界市大眾醫院心血管內科，湖南張家界 427000；2.湖南省長沙市中心醫院心血管內科，湖南長沙 410004；3.湖南省張家界市人民醫院心血管內科，湖南張家界 427000）

慢性心力衰竭（CHF）為心血管疾病的終末期，是導致患者喪失勞動力和死亡的主要原因。＞70歲為高發人群，發病率約10%，目前CHF患者的5年生存率甚至低于一些惡性腫瘤類疾病。CHF患者因活動耐量明顯下降，基本喪失勞動能力，嚴重影響生活質量，導致出現抑郁情緒。面對全球老齡化的加劇，如何降低心衰患者的發病率，延緩心衰病程發展，已成為臨床研究的重點[1]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片可通過抑制腦啡肽酶，從而降低利鈉肽，減輕心臟前負荷，達到緩解心衰的治療效果。纈沙坦通過競爭性和特異性阻滯AngII受體而發揮作用，纈沙坦可降低交感張力，抑制PDGF、IGF1等因子生成，從而延緩動脈粥樣硬化、減輕心肌肥厚程度，達到抗心室重構的目的，延緩心衰進程。參附強心丸由附子（制）、桑白皮、人參、豬苓、葶藶子、大黃等重要組成，此方劑首先用附子補火助陽、回陽救逆、通絡行氣血；桑白皮平喘止咳、輔助降壓；人參調補中氣、補虛扶正；葶藶子宣肺化痰，豬苓清利小便；大黃輕瀉邪火，輔助通便。以上六味相互配伍、通補并行，通下不傷正，溫補不助邪，行氣活血、利尿平喘[2]。有文獻[3]報道，參附強心丸可通過抗氧化、對抗炎癥因子、舒張血管、下調血管緊張素II和BNP。沙庫巴曲纈沙坦鈉片和參附強心丸對CHF均有一定的治療作用，但目前關于二者聯用的報道較少。基于此，本研究旨在探究沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合參附強心丸治療CHF的臨床效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料選取2019年3—9月本院收治的CHF患者90例，隨機分為對照組和治療組，每組45例。對照組男30例，女15例；年齡63～70歲，平均（62.89±7.77）歲；心功能分級（NYHA標準）：Ⅱ級20例，Ⅲ級20例，Ⅳ級5例。治療組男28例，女17例；年齡65～73歲，平均（63.22±8.3）歲；心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級22例，Ⅳ級5例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：符合心腎陽虛型心衰診斷標準[4]；均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；NYHA分級均≥Ⅱ級，病程≥3年。排除標準：伴有肌鈣蛋白升高；急性心力衰竭且病程＜2年；合并糖尿病心肌損害等其他嚴重基礎疾病。

1.3 方法所有患者在入院時均根據病情進行對癥治療，分別以穩定血壓、間斷利尿等治療，并加用靜脈泵入硝普鈉治療。在此基礎上，對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥，國藥準字J20190002）治療，初始用藥為每次25 mg，每天2次；第2～3周根據患者血壓調整用藥為每次50～75 mg，每天2次；第4～6周根據患者血壓調整為每次75～100 mg，每天2次；如血壓穩定，可在第4周內增至最大劑量每天100 mg，每天2次。治療組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合參附強心丸治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片用法用量同對照組，同時，加服參附強心丸（天津中新藥業，國藥準字Z10890018），每次2丸，每天2次。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標比較兩組6 min步行距離、NT-proBNP、LVEF、SV。

1.5 統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用例數（n）表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能評價和6 min步行距離比較治療后，兩組6 min步行距離長于治療前，且治療組長于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組心功能分級均明顯改善，且治療組明顯優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后6 min步行距離和心功能分級比較

2.2 兩組治療前后NT-proBNP水平和心臟指標比較治療后，兩組NT-proBNP均低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組LVEF、SV均高于治療前，且治療組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP水平和心臟指標比較（x±s）

2.3 兩組不良反應發生率比較兩組患者均未出現明顯不良反應。

3 討論

CHF發生始于心肌損傷，逐步出現病理性重塑，之后激發神經體液機制進行代償，隨著病程延長，失代償后，心肌逐漸纖維化，正常心肌細胞減少且出現超負荷運轉導致心肌肥大，心室順應性下降。心臟搏動不能有效產生射血，血液動力學出現異常，全身臟器灌注下降，引發一系列并發癥，如繼發肝腎功能損害、血栓形成等，患者進入終末階段，生活質量較差。有研究表明，神經內分泌的一些因子也可通過損傷心肌細胞和血管內皮加速CHF患者的病程發展[4]。因此，中西醫結合治療CHF對探討和發現CHF的特色治療方案有一定的指導意義。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片為復合藥物，可直接作用于心、腎2個器官。首先通過抑制腦啡肽酶，降低利鈉肽，減少回心血量，從而減輕心臟前負荷。再利用纈沙坦成分降低交感張力，抑制PDGF、IGF1等因子生成，達到抗心室重構的作用，有效延緩心衰進程[5]。Trived等[6]研究發現，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可通過降低組織蛋白酶抑制劑-2（TIMP-2）、轉化生長因子（TGF）減少心肌損害的纖維化，從而減慢或抑制心室重構，達到延緩心功能衰竭的目的。

《華佗中藏經》有云：“心有水氣、則身腫不能臥，煩躁不能寐”，表明心衰可能以心水過重為病機，患者全身水腫，缺氧暴躁為表現。心水發生的主要病機為心陽虛損、無力鼓動；腎陽虛衰、難以運化。心陽虛導致心氣無力，無法推動血液運行，全身血運瘀阻，滯留于心臟周圍，全身臟器及四肢不能得到有效濡養，從而影響人體活動耐力和生活質量；腎陽虛導致腎氣虛損，不能利尿消腫，導致濕聚為水、全身浮腫。參附強心丸以益氣強心、溫補腎陽、利濕消腫、瀉肺平喘、通暢二便、疏通瘀阻來治療CHF，具有強心、疏通血管、活血化瘀、滲濕利尿等作用，可有效改善CHF。

本研究結果顯示，治療后，兩組6 min步行距離均長于治療前，且治療組長于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組心功能分級均明顯改善，且治療組明顯優于對照組。治療后，兩組NT-proBNP均低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組LVEF、SV均高于治療前，且治療組高于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合參附強心丸治療CHF效果顯著。治療后，兩組均未出現不良反應，提示聯合用藥安全性較高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合參附強心丸治療CHF能有效改善患者心功能分級，從而提升患者生活質量，且安全性高，值得臨床推廣運用。