藤黃健骨膠囊聯合注射用骨瓜提取物治療老年腰椎間盤突出癥

何鵬宇 齊峰 宋華 陳建

(1北京中醫藥大學東直門醫院東區骨傷科，北京 101100；2北京東方古本中醫醫院骨傷科)

腰椎間盤突出癥是骨傷科較為常見的疾病，主要表現為腰部疼痛、下肢麻木或疼痛等，但容易誤診而延誤治療〔1〕。手術治療、藥物治療等均為現階段臨床常用治療手段，若行手術治療，則易產生后遺癥，現臨床主要以保守療法治療腰椎間盤突出癥〔2〕。注射用骨瓜提取物是臨床治療腰椎間盤突出癥常用的藥物，此種藥物雖然有一定的效果，但是不良反應較多，且長期使用效果不顯著。近期有研究表明，中西醫結合治療能迅速、有效治療腰椎間盤突出癥〔3〕。本研究旨在探討藤黃健骨膠囊聯合注射用骨瓜提取物治療老年腰椎間盤突出癥的療效及此治療方案對腰椎活動度和血清轉化生長因子(TGF)-β1、丙二醛(MDA)、基質金屬蛋白酶(MMP)-3的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取北京中醫藥大學東直門醫院東區于2017年4月至2019年4月診治的108例老年腰椎間盤突出癥患者為研究對象。西醫診斷標準參照《腰椎間盤突出癥》〔4〕中關于腰椎間盤突出癥的診斷標準：腰部僵直，脊柱側彎，生理前凸消失；直腿抬高試驗呈陽性，腰部活動多不對稱；椎間盤突出間隙之棘突旁壓痛；腰椎X線示腰椎側凸、生理前屈改變。中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》中診斷標準〔5〕，主癥：腰部疼痛，腿軟無力，惡熱口渴，遇炙熱或雨天疼痛增加，活動后減輕；次癥：全身肢體困重，小便短赤、大便溏而不爽；舌脈：舌苔黃膩，脈濡數或弦數。納入標準：(1)患者均經中西醫診斷標準及經腰間盤CT、磁共振成像(MRI)掃描證實患者均為腰椎間盤突出癥；(2)入選前1個月未采取任何對癥治療措施；(3)年齡≥60歲；(4)患者均知曉本研究，且自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)腰椎滑脫，腰椎管狹窄，腰椎骨折、脫位及腫瘤；(2)重要臟器嚴重功能障礙者；(3)對本研究藥物過敏患者。采用隨機數字表法將108例患者分為兩組，對照組54例，男33例，女21例；年齡61～80歲，平均年齡(70.12±5.44)歲；病程0.5～6.0年，平均病程(2.39±0.42)年。研究組54例，男30例，女24例；年齡60～79歲，平均年齡(70.89±5.63)歲；病程0.4～5.0年，平均病程(2.42±0.36)年。對比兩組性別、年齡、病程等資料，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經北京中醫藥大學東直門醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法 對照組給予注射用骨瓜提取物(黑龍江迪龍制藥有限公司生產，規格25 mg/支，國藥準字H20052730，產品批號160909、180316)50 mg，用5%葡萄糖注射液500 ml溶解稀釋后靜脈滴注，每天2次，持續治療3 w。研究組在對照組的基礎上聯合藤黃健骨膠囊(甘肅省西峰制藥有限責任公司生產，規格0.25 g/粒，國藥準字Z20080250，產品批號160823、180423)治療，每次4粒，每天2次，持續治療3 w。

1.3臨床療效評定標準 評定標準參照《中醫病證診斷療效標準》〔5〕。治愈：患者直腿抬高70°以上，腰腿疼痛等癥狀消失，腰部活動范圍、生理反射正常，腰椎功能極大改善，能夠恢復正常工作；顯效：患者直腿抬高60°以上，腰腿疼痛等癥狀明顯消失，腰部活動范圍、生理反射正常，腰椎功能改善，基本能夠恢復正常工作，但勞累后有輕微麻木疼痛；有效：患者直腿抬高40°以上，腰腿疼痛等癥狀減輕，腰椎功能有所好轉，日?；顒佑幸欢ㄓ绊?，仍需進一步治療；無效：患者腰腿疼痛無變化，腰椎功能無改善?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4觀察指標

1.4.1觀察兩組疼痛評分 對兩組治療前后采用視覺模擬〔6〕(VAS)疼痛評分法對患者疼痛情況進行評定，評分標準為0～10分，分數越高表示疼痛越劇烈。

1.4.2兩組腰椎活動度比較 參照《骨科康復醫學》〔7〕中評定標準，采用美國便攜式肌力測試和脊柱活動度計評定兩組患者腰椎活動度，分別測量患者前屈、側屈、后伸、旋轉角度，每個方向活動度均進行3次測量，取3次測量平均值作為評定結果。

1.4.3觀察兩組患者血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平變化 治療前后采用真空靜脈采血管，清晨空腹采集患者外周靜脈血300 ml，放置20 min，離心(轉速：3 000 r/min，離心時間：6 min)，分離血清，低溫保存，血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平測定方法依次為放射免疫分析法、酶聯免疫法、硫代巴比妥酸比色法。

1.5不良反應 觀察同時需要準確記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.6統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組VAS評分比較 治療前兩組VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組VAS評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較分，n=54)

2.2兩組腰椎活動度比較 治療前兩組腰椎活動度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組腰椎活動度均優于治療前(P<0.05)，且研究組顯著優于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平比較 治療前兩組血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組臨床療效相比 兩組治療后臨床治療總有效率相比，研究組顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組治療前后腰椎活動度比較

表3 兩組血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平比較

表4 兩組治療后臨床療效相比〔n(%),n=54〕

2.5不良反應情況 治療期間監測兩組生命體征，各項指標測定結果均平穩，均未見嚴重不良反應。

3 討 論

腰椎間盤突出癥較為常見，其發病機制尚不明確，多數學者認為椎間盤明顯退變，人體椎間盤細胞稀少，基質合成與降解平衡被打破是導致其發病的根本，還有研究認為〔8～10〕，對腰椎間盤突出癥患者來說，機體椎間盤組織中所存在的相關遞質，比如TGF-β1、MDA、MMP-3是導致疾病發生的重要介質。TGF-β1是具有多種功能的生化和生長調控因子，在炎性反應及組織修復中具有重要作用；血管內皮生長因子受到其誘導作用后，分泌將明顯增加，于早期影響椎間盤局部組織，對其新生血管生成產生促進作用，使血供得以增加，如果此因子分泌量異常增多，則會對間充質細胞(處于未分化狀態)產生誘導作用，向纖維細胞分化，影響椎間盤局部組織，逐漸纖維化，對機體康復十分不利。

MDA為一種自由基，產生于機體正常代謝過程，氧自由基可發揮氧化作用，細胞膜上磷脂受到其作用后可形成過氧化脂質，MDA即為其穩定存在形式，同時依據此項指標也可反映過氧化損傷情況〔11〕。正常生理狀態下，機體內氧自由基仍舊是少量持續產生，但亦會在短時間內被持續有效清除，這種動態平衡的存在不至于造成機體出現損害。一旦此種動態平衡被打破，會出現氧自由基積累情況的發生，供給生物膜，影響多不飽和脂肪酸，使之進一步發生脂質過氧化鏈反應，MDA急劇增加。MMP-3是金屬蛋白酶系中的重要成員，其有降解蛋白多糖聚合體、纖維連接蛋白、層連蛋白及Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型膠原。在正常椎間盤組織中MMP-3主要發揮調節細胞外基質的作用，而在退變的椎間盤組織中MMP-3與基質退變之間存在密切關系〔12〕。

注射用骨瓜提取物主要為豬四肢骨骼和葫蘆科植物甜瓜干燥成熟的種子提取后制成的無菌凍干品〔13〕。藥理試驗表明，其具有調節骨代謝，促進新骨形成，刺激成骨細胞增殖，同時還具有鎮痛、抗炎，調節鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，防止骨質疏松等作用〔14〕。李順達等〔15〕研究認為，注射用骨瓜提取物主要通過降低毛細血管的通透性、促進血液循環抑制炎癥細胞因子產生，下調炎癥介質表達，降低前列腺素濃度，從而緩解腰椎間盤突出患者的疼痛癥狀。但是由于復方制劑成分復雜、提取工藝不太成熟，注射用骨瓜提取物在使用過程中可能造成患者出現皮膚及其附件損害、呼吸、心血管、中樞神經損害及全身性損害等不良反應。

中醫理論認為，腰椎間盤突出癥屬“腰痛”范疇，腰為腎之府，腎虛則腰痛；肝主筋，筋失所養，其形萎縮，牽引鈍痛。肝腎具虛，為腰痛之癥礎，本病肝腎不足是其本；風寒濕邪侵襲或跌仆閃挫傷或勞累所致氣血瘀滯，脈絡不通，不通則痛為其標，治療應以活血化瘀、強骨補腎為主〔16〕。本研究所用到的藤黃健骨膠囊為純中藥制劑，具有活血化瘀、止痛、強骨補腎的功效，方中熟地黃益精填髓、滋腎益陰；骨碎補、鹿銜草強骨補腎；肉蓯蓉益精血、補腎陽；淫羊藿補腎壯陽，功擅強壯筋骨；雞血藤行血補血、通經活絡〔17，18〕?，F代藥理研究顯示〔19，20〕，鹿銜草含有豐富的黃酮類、醌類、萜類、酚苷類及豐富的氨基酸等成分，鹿銜草正丁醇部位、氯仿部位等在內的多個部位，在體外培養成骨細胞過程中，對其細胞周期均可產生促進作用，使之增殖、分化；肉蓯蓉成分較為復雜，含有豐富的苯乙醇苷類、環烯醚萜類、多糖、生物堿等，能興奮垂體、腎上腺皮質的作用，苯乙醇苷類在補腎壯陽的同時還可調節機體的免疫功能，對神經內分泌系統的調節、控制中心下丘腦的老化有調整作用。

本研究結果表明，藤黃健骨膠囊聯合注射用骨瓜提取物治療老年腰椎間盤突出癥患者，能產生良好的治療效果，可改善患者的疼痛癥狀，消除炎癥，且用藥過程中，患者并沒有出現不良反應，安全性較高。另外本研究結果還提示藤黃健骨膠囊聯合注射用骨瓜提取物治療老年腰椎間盤突出癥，可通過調節血清TGF-β1、MDA、MMP-3的表達，抑制自由基形成，延緩、阻止患者的椎間盤退變，從根本上緩解患者的疼痛癥狀。

綜上所述，藤黃健骨膠囊聯合注射用骨瓜提取物治療老年腰椎間盤突出癥療效顯著，同時可提高腰椎活動度，減輕疼痛癥狀，改善血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平，促進患者早日康復具有重要的作用。但是由于本研究納入病例較少，且未對本組患者遠期療效進行分析，導致本研究還存在諸多不足之處，還有待進一步深入研究。