奧氮平與氨磺必利治療老年精神分裂癥的效果及安全性

余萬慶 童慶好 曹昌德

(皖西衛生職業學院附屬醫院(六安市第二人民醫院)老年精神障礙科，安徽 六安 237008)

精神分裂癥是一種思維、行為紊亂且認知功能受損嚴重的慢性高致殘性精神疾病〔1〕。目前抗精神病藥是治療精神分裂癥的主要方式，但是有部分患者服用常規的抗精神藥物效果不佳〔2〕。奧氮平作為一種普遍使用的非典型抗精神病藥，能夠通過抑制多巴胺Ⅱ型受體(D2)和5-五羥色胺(HT2)-受體的功能，達到改善患者陽性、陰性癥狀，提高患者認知能力的效果〔3〕。氨磺必利是一種新型的苯胺替代類抗精神病藥，通過與D2或者Ⅲ型多巴胺受體(D3)進行選擇性結合，抑制受體活性，從而達到改善患者陽性癥狀的效果〔4〕，小劑量的使用還能部分阻斷D2或者D3，導致前額葉皮質及邊緣系統的多巴胺釋放，進入腦間隙，改變前額皮質多巴胺功能，來改善陰性癥狀〔5〕。兩種藥物在臨床上治療精神分裂癥都有不錯的療效。本研究旨在比較奧氮平和氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效及對患者代謝功能的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取六安市第二人民醫院2019年1月至2020年6月老年精神分裂癥患者86例，依據《中國精神分裂癥防治指南》〔6〕診斷標準，隨機分為對照組和觀察組，各43例。對照組中男27例，女16例；年齡61～78歲，平均(70.62±3.95)歲；病程平均(13.42±3.37)個月；陽性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)評分平均(81.73±8.49)分；受教育年限(10.69±3.67)年。觀察組中男25例，女18例；年齡62～77歲，平均(79.86±4.01)歲；病程平均(12.97±3.67)個月；PANSS評分平均(82.27±8.33)分；受教育年限(11.24±3.18)年。兩組性別、年齡、病程、PANSS評分及受教育年限差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 (1)符合文獻〔6〕中相關診斷標準；(2)年齡≥60歲；(3)PANSS評分≥60分；(4)首次發病，且病程≤2年，首次使用抗精神病藥；(5)初中以上文化程度；(6)患者或家屬知情且簽署知情同意書，有良好依從性。

1.3排除標準 (1)合并心電圖異常及嚴重神經系統疾病；(2)合并嚴重肝腎功能不全；(3)對治療藥物不耐受；(4)先天性代謝異常及相關疾病導致代謝紊亂者；(5)嚴重藥物及酒精依賴性；(6)智能障礙，依從性差，沒辦法配合完成研究。

1.4治療方法 對照組給予奧氮平片(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20052688)口服，初始用量為5 mg/d，根據患者情況2 w內調整至15～20 mg/d。觀察組給予氨磺必利片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113231)口服，初始用量為200 mg/d，根據患者情況2 w內調整至800～1 200 mg/d。兩組均連續用藥8 w。用藥期間停止使用其他影響代謝功能的藥物，若患者出現嚴重失眠等不良反應，可酌情給予短期藥物治療。

1.5療效標準 根據PANSS降低率來評定療效：基本控制，PANSS降低率≥75%；顯效，PANSS降低率50%～74%；有效，PANSS降低率20%～49%；無效，PANSS降低率<20%。總有效率=(基本控制+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.6觀察指標 (1)PANSS評分包括有陽性和陰性評分量表各7項，一般精神病理分量表16項。所有項總得分越高，預示著患者病情越嚴重，在治療前及治療12 w時進行1次評分；(2)威斯康星卡片分類測驗(WCST)評分包含有4個項目分別為：總正確數、完成分類數、持續錯誤數及隨機錯誤數。共計128張卡片，經過醫生講解后，由患者自己在電腦上進行相關操作，報告結果由電腦自動生成。在治療前和治療12 w后進行1次評分；(3)在治療前及治療12 w早上空腹采取靜脈血5 ml，經3 000 r/min離心后取上清，檢測血脂〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)〕；并檢測所有患者治療前及治療12 w后體重、腰圍、空腹血糖(FPG)及血壓；(4)代謝綜合征(MS)必須符合以下條件：①中心性肥胖(男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm)；②合并以下4項中任意2項：TG水平≥1.7 mmol/L、HDC-L降低(男性<10.3 mmol/L，女性<1.29 mmol/L)、血壓升高(收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg)、FPG≥5.6 mmol/L；(5)采用治療不良反應評定量表(TESS)評定安全性。

1.7統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療12 w后總有效率比較 對照組總有效率(90.70%，基本控制24例、顯效11例、有效4例、無效4例)與觀察組(93.02%，基本控制25例、顯效10例、有效5例、無效3例)無統計學差異(χ2=0.156，P=0.693)。

2.2兩組治療前后PANSS評分比較 兩組治療12 w后PANSS評分均顯著低于治療前(t觀察組=19.168，t對照組=18.349，均P<0.05)；兩組PANSS評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較分)

2.3兩組治療前后WCST評分比較 兩組治療12 w后，總正確數和完成分類評分明顯高于治療前(t觀察組=5.698、3.502，t對照組=5.825、4.115，均P<0.05)，持續錯誤數和隨機錯誤數明顯低于治療前(t觀察組=2.219、12.543，t對照組=2.484、11.973，均P<0.05)，兩組WCST評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.4兩組治療前后糖脂代謝指標比較 治療后12 w對照組體重、PG、TC、TG、LDL-C明顯高于治療前(t=2.103、6.881、4.024、3.641、2.991，均P<0.05)，HDL-C明顯低于治療前(t=7.395，P<0.05)，觀察組治療后體重、FBS、TC、TG、LDL-C、HDL-C與治療前無統計學差異(P>0.05)；治療后對照組體重、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C均較觀察組有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后WCST評分比較分)

表3 兩組治療前后糖脂代謝指標比較

2.5兩組MS檢出率比較 治療后12 w，對照組MS檢出率(16.28%)明顯高于觀察組(2.33%；χ2=4.962，P=0.026)。見表4。

表4 兩組MS檢出率比較〔n(%)，n=43〕

2.6兩組不良反應發生情況 治療后對照組TESS評分〔(2.98±0.84)分〕顯著高于觀察組〔(2.45±0.67)〕分(t=3.235，P<0.05)；對照組嗜睡〔10例(23.26%)vs 3例(6.98%)；χ2=4.440，P=0.035〕、便秘〔12例(27.91%)vs 4例(9.30%)；χ2=4.914,P=0.027〕及體重增加〔7例(16.28%)vs 1例(2.33%)；χ2=4.962,P=0.026 〕發生率顯著高于觀察組。對照組和觀察組靜坐不能〔3例(6.98%)vs 4例(9.30%)；χ2=0.156,P=0.693〕、惡心嘔吐〔3例(5.36%)vs 2例(4.65%)；χ2=0.212,P=0.645〕、失眠〔2例(4.65%)vs 1例(2.33%)；χ2=0.345,P=0.557〕發生率無顯著差異。

3 討 論

奧氮平和氨磺必利是目前使用較為廣泛的兩種非典型抗精神病藥物，對于精神分裂癥的治療都有不錯的效果〔7,8〕。目前對奧氮平的抗精神病作用機制的研究表明，奧氮平能夠通過拮抗5-HA2A受體的功能，從而加快額葉皮質多巴胺、去甲腎上腺素及乙酰膽堿的釋放，這3種物質與患者的學習能力、執行能力、注意力的集中密切相關，奧氮平通過促進3種物質的釋放來達到改善患者認知能力的效果〔9～11〕，同時還發現奧氮平與5-HT2A、5-HT2C及H1受體親和力較強〔12〕。氨磺必利是一種苯胺替代物類抗精神病藥物〔13〕，其抗精神病作用機制主要是通過選擇性拮抗D2、D3來實現的，并且對D1、D4、D5無明顯識別能力，同時對5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C 及H1受體也沒有明顯親和力〔14〕。本研究結果表明雖然兩種藥物抗精神分裂癥的機制不同，但臨床療效相差無幾。傅欣等〔15〕研究發現，對急性精神分裂癥患者給予氨磺必利和奧氮平治療6 w后，兩組臨床療效，陽、陰性癥狀和一般病理改善情況，PANSS平均降低率上均無顯著性差異。與本研究結果一致，表明兩種藥物都可以用于治療精神分裂癥。精神分裂癥患者認知功能損傷是獨立于陽、陰性癥狀的一種核心癥狀，因此改善認知功能是判斷抗精神病藥物效果的一個很重要的指標〔16〕。本研究結果表明兩種藥物都能顯著改善患者的認知能力，可能是因為兩種藥物都能改善患者額葉皮質中多巴胺的釋放。陳士華等〔17〕發現，奧氮平和氨磺必利單獨使用都能改善精神分裂癥患者認知能力，且效果相近，當兩組藥物聯用時，效果要明顯優于單用。

有超過50%的精神分裂癥患者伴隨有MS，主要表現為：體重增加、血脂含量升高、血糖調節功能異常〔18〕。目前很多研究表明，第二代抗精神病藥物都會不同程度地影響患者的代謝功能從而導致MS發生，增加心腦血管病發生概率〔19〕。本研究表明長期服用奧氮平可能會引起患者代謝功能紊亂，可能是因為奧氮平與H1受體具有高親和性，引起患者食欲增強，營養攝入量顯著增多，而活動量減少，導致血脂水平升高，誘導胰島素的水平提高，降低了患者的胰島素耐受性，從而引起明顯的體重升高。氨磺必利由于與H1受體等受體親和力很低，因此很少會出現引起患者代謝紊亂的不良反應發生。王玲等〔20〕研究發現，長期服用奧氮平能夠明顯影響患者體重及糖脂代謝指標；譚云龍等〔21〕研究表明，服用氨磺必利不會引起體重及糖脂代謝的紊亂。表明奧氮平與氨磺必利雖然治療精神分裂癥效果相當，但是奧氮平會引起患者的代謝紊亂。本研究表明奧氮平雖然療效上與氨磺必利相近，但氨磺必利的安全性更高。