慶陽地區2014—2018年新生兒常見遺傳代謝病篩查結果分析

張婷婷，齊亞慶

(1.隴東學院 岐伯醫學院,甘肅 慶陽 745000；2.慶陽市婦幼保健院,甘肅 慶陽 745000)

1 新生兒遺傳代謝病概述

新生兒遺傳代謝病篩查是指對嚴重危害新生兒期健康的一系列先天性、遺傳性疾病實施專項檢查[1]，以便早期發現，早期干預和早期治療，從而盡早有效控制疾病，促進兒童健康成長[2]。我國現階段新生兒遺傳代謝病篩查的重點是苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥(CH)兩種[3]。苯丙酮尿癥(PKU)是一種在遺傳性氨基酸代謝缺陷疾病中比較常見的，遺傳方式為常染色體隱性遺傳的氨基酸代謝病[4]，由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶缺陷，致使苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸，導致苯丙氨酸蓄積，并從尿中大量排出[5]。臨床癥狀表現不均一，如出現智力低下、精神神經癥狀、濕疹、色素脫失和鼠氣味、腦電圖異常波形[6]。該疾病如能早期發現、早期診斷和早期治療，可不表現出臨床癥狀，智力正常，腦電圖異常表現也能恢復[7]。先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是由于患兒甲狀腺先天性缺陷即散發性甲狀腺功能減低癥或因母孕期飲食中缺碘即地方性甲狀腺功能減低癥所致[8]，它是小兒常見的內分泌疾病且臨床表現主要為體格和智能發育障礙[9]。這兩種疾病均屬于遺傳代謝性疾病即先天代謝缺陷性疾病，早期癥狀隱匿不易發現，臨床上極易出現漏診、誤診；一旦患兒表現出典型癥狀，大多數已經對機體造成了嚴重的損害，導致患兒智力發育障礙或終身殘疾等，給患兒造成較大的損傷。因此早發現、早診斷、早治療對疾病的預后有重要的幫助，為了減少疾病的致殘率，新生兒早期篩查診斷顯得尤為重要。通過回顧性分析2014—2018年慶陽地區61319例新生兒常見遺傳代謝病中PKU和CH兩種疾病的篩查情況，準確掌握慶陽地區苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥(CH)的發病率及復查率，明確其發展趨勢，為相關部門采取綜合措施提供科學依據。

2 資料與方法

2.1 樣本

通過向慶陽市西峰區婦幼保健院醫務科調取樣本資料，資料中記載了2014.1—2018.12期間慶陽市所有公立醫院(慶陽市人民醫院、慶陽市中醫醫院、慶陽市婦幼保健院、西峰區人民醫院、西峰區婦幼保健院等)出生的61319例新生兒，其中男33225例，女28094例；出生體重1050～4400g，平均體重(2689.85±620.25)g；胎齡28～42周，平均胎齡(37.79±2.56)周。選取的新生兒一般資料比較無顯著差異性，可以進行統計學分析。

2.2 方法

2.2.1 標本的采集和運輸

通過調研發現，2014.1—2018.12期間慶陽地區出生的61319例新生兒均是各醫院護士按照衛計委頒布的《新生兒疾病篩查技術規范》進行足底采血于特定濾紙上[10]，護士也是第一時間將樣本郵寄至甘肅省新生兒疾病篩查中心進行檢測；即在出生72小時后、充分哺乳的新生兒足跟采血并將血液滴于專用濾紙片上[11]，血液自然滲透兩面形成直徑1.0cm的全血斑三個，室溫自然晾干后置入密閉袋內密封[12]，2-8℃冰箱保存，寄送至甘肅省新生兒疾病篩查實驗中心進行檢測。

2.2.2 PKU的篩查

PKU篩查主要利用時間分辨免疫熒光分析法檢測血斑中苯丙氨酸(PHE)濃度并將其作為檢測指標[13]，如果濾紙血≥120μmol/L為可疑病例，檢測人員會電話通知重新召回復查，如果PHE持續增高排除四氫生物蝶呤缺乏癥后可以確診為PKU，新生兒血PHE濃度大于120umol/L為高苯丙氨酸血癥[11]。

2.2.3 CH的篩查

CH篩查利用高靈敏度時間分辨免疫熒光分析法檢測血斑中的促甲狀腺素(TSH)濃度并將其作為檢測指標[13]，如果濾紙血≥9.0mU/L為可疑病例，檢測人員會電話通知重新召回，召回復診時還應檢測患兒甲狀腺功能[11]，取患兒靜脈血檢測T3、T4、TSH、FT3以及FT4等指標，如結果異常并符合CH診斷標準者可診斷為CH，并做進一步分析。

2.3 統計學方法

數據處理應用最新版本的統計學軟件SPSS19.0，計數資料用X2檢驗，以p<0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 新生兒疾病篩查情況

慶陽市各醫院2014—2018年活產數為64418人，其中參與新生兒疾病篩查的人數為61319，篩查率為95.19%，不同年份新生兒疾病篩查率比較，差異無統計學意義。(X2=1.349，p>0.05)；新生兒疾病年篩查率呈上升趨勢，由2014年的90.09%到2018年的96.39%，見表1。

表1 2014—2018年新生兒疾病篩查情況

3.2 新生兒PKU和CH的發病率

2014—2018年五年期間61319例新生兒經過篩查確診為PKU共21例，發病率為0.34‰；確診為CH共23例，發病率為0.38‰。兩種疾病比較，差異無統計學意義(X2=0.958，p>0.05)。不同年份篩查人數和確診人數比較，其中2015年PKU和CH的發病率最高，分別是0.63‰和0.71‰；而2017年PKU的發病率最低，占0.08‰；2015年CH的發病率最低，占0.11‰。不同年份發病率比較，差異無統計學意義(X2=1.017，p>0.05)，見表2。

表2 2014—2018年新生兒疾病篩查確診人數和發病率情況

3.3 新生兒疾病篩查復診人數和復查率情況

2014—2018年五年期間PKU的初診陽性人數為106，復診人數為98，復查率為92.25%；CH的初診陽性人數為170人，復診人數為159人，復查率為92.97%；兩種疾病比較差異無統計學意義(X2=3.241，p>0.05)，從表中可以看出，年復查率呈上升趨勢，PKU復查率由85.71%到100%，CH復查率由90.00%到97.14%。見表3。

表3 2014—2018年新生兒疾病篩查復診人數和復查率情況

4 討論

該實驗研究結果表明：慶陽市2014—2018年各醫院活產數為64418人，其中參與新生兒疾病篩查的人數為61319，篩查率為95.19%；新生兒疾病年篩查率呈上升趨勢，由2014年的90.09%到2018年的96.39%；61319例新生兒經過篩查確診PKU為21例，發病率為0.34‰；確診CH為23例，發病率為0.38‰；兩種疾病的復查率呈上升趨勢，PKU的復查率由85.71%到100%，CH復查率由90.00%到97.14%，這說明人們的新生兒疾病篩查意識及疾病復查意識都逐漸有了很大提高。

4.1 篩查現狀及原因分析

及早開展新生兒疾病篩查對降低兒童殘障率有重大意義[14]。甘肅省新生兒疾病篩查開展得較晚，但進展較快[15-16]。慶陽市2014—2018年各公立醫院總活產數為64418人，其中參與新生兒疾病篩查的人數為61319，篩查率為95.19%，年篩查率也不斷呈現出上升趨勢，但仍未達到全民覆蓋的程度。這與某些地方偏遠、醫療知識匱乏、人們思想觀念閉塞、父母職業、家庭經濟收入狀況、對篩查重要性的認識不足、部分醫護工作人員責任心不強、政府行政能力有限、宣傳力度不夠大等諸多因素都有很大關系。

4.2 復診復查現狀及對應措施

該市兩種疾病的復查率呈上升趨勢，PKU復查率由85.71%到100%，CH復查率由90.00%到97.14%。對于可疑陽性病例該市相關部門工作人員立刻積極電話聯系患兒家屬，并要求他們盡快帶可疑患兒到相關部門復診。但是現實工作中由于諸多原因無法聯系到患兒家屬或即使通知給家屬，導致家屬并未及時帶患兒復查檢測等因素都會不同程度地導致延誤治療，從而給患兒和家庭造成不可預計的傷害。因此，加強新生兒疾病篩查的宣傳力度、告知疾病風險和后果、做好可疑陽性病例的家屬工作、優化篩查工作的管理顯得至關重要。

4.3 發病治療現狀及注意事項

該市61319例新生兒經過篩查確診PKU的例數為21例，發病率為0.34‰；確診CH的例數為23例，發病率為0.38‰。相對于整個甘肅省的發病率[16-17]而言，該地區PKU的發病率偏低，CH的發病率偏高。PKU診斷一旦明確，臨床上應盡早給予積極治療，主要是通過飲食療法調節：通過給予低苯丙氨酸飲食，限制苯丙氨酸攝入，飲食控制至少應持續到青春期以后[18]。但是限制苯丙氨酸攝入的特制食品價格較貴，操作起來有一定困難，對于一些經濟狀況不是很好的家庭來說負擔較重。先天性甲狀腺功能減低癥的預后與開始治療的年齡密切相關[19]。該病一旦診斷確立，應終身服用甲狀腺制劑[8]，而不能中斷，否則前功盡棄，但是有些家庭父母醫療知識的缺乏、服藥依從性不好，斷斷停停，增加了對腦發育的損害。因此政府部門應加強對這些患兒的關注，對于這些疾病的家庭給予更多扶持和幫助。

新生兒疾病篩查是一項涉及多部門溝通和合作的重要工作，從樣本采集、實驗室篩查檢測、可疑陽性病例的召回和相關治療環節較多[20]，任何一個環節出紕漏都會影響到整個新生兒疾病篩查工作的質量，因此加強樣本采集運送的質量控制工作是確保實驗室檢測的前提條件[21]。對可疑陽性病例的召回和復查是降低假陽性率，消除家屬擔憂的重要措施，同時也能為夫妻雙方提供再發風險遺傳咨詢和優生建議，這也是提高人口素質，降低新生兒殘疾發生率的重要途徑，對于提高遺傳與優生質量，降低出生缺陷起著舉足輕重的作用。

綜上所述，提高新生兒疾病篩查率主要應從加強宣傳力度和健康宣教，婚前宣教、孕前提醒、產前檢查；開設專門的知識講座、印發宣傳手冊等多個方面做起。通過本研究為降低本市殘障兒童發生率及對疾病防治措施的制定提供了科學依據，同時對降低我市新生兒缺陷發生率，提高本市人口出生質量、進一步做好新生兒疾病篩查工作有重要意義。