血清腫瘤標志物聯合檢測診斷胃癌的臨床效果

張晨磊

天津市寶坻區人民醫院檢驗科 (天津 301800)

胃癌是臨床發病率較高的消化道惡性腫瘤之一，患者病死率較高。多數胃癌患者在發病早期無明顯癥狀，一經確診病情已發展至中晚期，錯失了最佳的治療時機，預后往往較差。因此，早期診斷與及時治療對于改善胃癌患者的預后而言至關重要。臨床診斷胃癌的主要依據是病理組織活檢，但該操作難度較大、創傷性較大，易引起相關并發癥，限制了其在臨床的應用。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是早期診斷結腸癌以及直腸癌的特異性腫瘤標志物。經臨床實踐發現，CEA水平在胃癌患者中明顯升高[1]。糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CAl99)是黏蛋白型糖類抗原腫瘤標志物之一，能夠反映身體內部胃腸道腫瘤發生情況[2]。鐵蛋白(serum ferritin，SF)對胃腸道腫瘤具有化學預防作用，能有效抑制腫瘤的發生及發展[3]。鑒于上述血清腫瘤標志物與胃腸道腫瘤發生及發展的關系，推測其可以有效診斷胃癌的發生風險。基于此，本研究旨在進一步分析血清腫瘤標志物聯合檢測診斷胃癌的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年4月至2019年6月天津市寶坻區人民醫院收治的60例胃癌患者的臨床資料，將其納入試驗組，并收集同期收治的60例胃腺瘤患者的臨床資料，將其納入對照組。試驗組男32例，女28例；年齡35～65歲，平均(40.25±3.17)歲；體質量指數(body mass index，BMI)17.3～25 kg/m2，平均(22.07±0.26)kg/m2。對照組男34例，女26例；年齡36～67歲，平均(40.12±3.15)歲；BMI 17～24 kg/m2，平均(22.10±0.28)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：胃癌符合《內科學(第9版)》[4]中的相關診斷標準，且經病理活檢確診，胃腺瘤經胃鏡檢查確診；臨床資料及影像學資料均完整。排除標準：合并精神疾病及意識功能障礙；合并感染性疾病、傳染性疾病；心、肝、腎等臟器功能障礙。

1.2 方法

在患者入組后采集晨起空腹外周肘靜脈血5 ml于肝素鈉抗凝管中，在1 h內使用長沙英泰儀器有限公司TD5A自動脫蓋離心機以4 000 r/min的離心速度、10 cm的離心半徑離心10～15 min，取上清液；選擇鄭州安圖生物工程股份有限公司提供的試劑盒及配套設備，采用化學發光免疫分析法測定血清CEA水平；選擇上海將來實業股份有限公司提供的試劑盒及配套設備，采用化學發光免疫分析法測定血清CA199水平；選擇武漢明德生物科技股份有限公司提供的試劑盒及配套設備，采用免疫比濁法測定血清SF水平。上述檢測步驟均嚴格按照試劑盒要求于6 h內完成，并連續測定3次取平均值。

1.3 評價指標

(1)統計并比較兩組血清CEA、CA19-9、SF水平。(2)繪制ROC曲線，觀察曲線下面積AUC，比較血清CEA、CA19-9、SF單獨及聯合診斷胃癌的效能。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清CEA、CA19-9、SF水平比較

試驗組CEA、CA19-9、SF水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CEA、CA19-9、SF水平比較

2.2 血清CA199、SF、CEA單獨及聯合診斷胃癌發生風險的效能分析

將兩組患者的血清CEA、CA199、SF水平作為檢驗變量，將患者患病情況作為狀態變量(1=胃癌，0=胃腺瘤)，繪制ROC曲線(圖1)，結果顯示，血清CEA、CA199、SF診斷患者胃癌發生風險的AUC均>0.7，均有一定的診斷效能，且以聯合診斷效能最高，見表2。

圖1 血清CA199、SF、CEA單獨及聯合診斷胃癌發生風險的ROC曲線圖

表2 血清CA199、SF、CEA單獨及聯合診斷胃癌發生風險的效能分析

3 討論

早期胃癌的診斷仍存在一定困難，主要是因為胃癌在發病早期病情較為隱匿，缺乏特性體征以及癥狀表現，易與胃腺瘤相混淆，導致漏診及誤診[5]。因此，采取有效的措施及早診斷胃癌的發生風險十分必要。

隨著生物技術的不斷發展，由腫瘤細胞所產生的抗原、蛋白酶等腫瘤標志物已被逐漸用于腫瘤疾病的臨床診斷中。本研究結果表明，試驗組血清CEA、CA199、SF水平均高于對照組，提示血清CEA、CA199、SF在胃癌中呈異常表達，可能與胃癌的發生相關。CEA是人胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，在內胚葉起源的消化系統腫瘤中大量存在，在正常胚胎的消化管組織中也可存在，在正常情況下，機體血清中有微量CEA存在；當正常細胞發生癌變時，會出現“返祖”現象，此類抗原重新合成后表達于腫瘤細胞表面，當腫瘤細胞脫落壞死后進入血液及淋巴循環中[6]，因此，胃癌患者血清中CEA水平可明顯上升，故臨床可通過檢測CEA水平來診斷胃癌的發生情況。CA199主要是由人胰腺、胃、膽管細胞、結腸及唾液腺上皮等合成，以黏蛋白的形式存在于血清中，在正常情況下血清中CA199水平較低，當患者胃部出現惡性病變后，血清CA199水平可明顯升高[7]。SF能反映機體鐵超載情況，隨著腫瘤細胞的不斷增殖與侵襲，會對鐵代謝產生影響，使機體內鐵蓄積增加，因而胃癌患者體內的SF水平可顯著升高[8]。由于腫瘤細胞本身具有高度的復雜性與多樣性，不同腫瘤或相同腫瘤不同病變類型所產生的腫瘤標志物類型及數量不同，且臨床單獨檢測腫瘤標志物具有一定的局限性，因此為提升腫瘤診斷的準確性，聯合檢測多種腫瘤標志物成為趨勢。本研究ROC曲線結果顯示，血清CEA、CA199、SF診斷患者胃癌發生風險的AUC均>0.7，均有一定的診斷效能，且以聯合診斷效能最高，提示臨床可通過聯合檢測血清腫瘤標志物診斷早期胃癌發生情況，及時制訂并實施相應的干預措施，以改善患者預后。

綜上所述，血清CEA、CA199、SF腫瘤標志物均能有效診斷胃癌的發生風險，且聯合診斷的價值最高。