依那普利葉酸片對H型高血壓的臨床療效評價

陳志東

（云南省曲靖市第一人民醫院北城醫院，云南 曲靖 655000）

高血壓是臨床中的多發病、常見病，是誘發心腦血管疾病的危險因素，而H型高血壓主要指在高血壓的前提上并發同型半胱氨酸增長[1-2]。有文獻報道提出，H型高血壓患者引發腦卒中的風險比單純高血壓者高出4倍，是促成腦卒中最為危險的因素之一[3-4]。血漿同型半胱氨酸水平的升高不僅會對細胞因子及黏附因子的表達造成不同程度的影響，同時可使內皮細胞基因發生變化，導致細胞凋亡。與此同時，單純高血壓患者出現左心室肥厚的風險也遠低于H型高血壓患者[5-6]。故此，對H型高血壓患者及時、高效地控制血漿同型半胱氨酸水平，改善血壓指標尤為重要，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選了100例H型高血壓患者作為觀察對象，均于2018年5月至2019年5月在我院收治，結合隨機數表法進行分組，各50例。

對照組中，男26例，女24例；年齡37-63歲，均值（48.19±4.37）歲。觀察組中，男27例，女23例；年齡36-62歲，均值（47.64±4.62）歲。評估兩組各類臨床信息的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比價值。

選入標準：（1）均與《H型高血壓診斷與治療專家共識》明確的診斷標準相符；（2）臨床信息完整；（3）短期內未接受葉酸片及影響肝功能的藥物治療；（4）知曉本試驗內容，并自愿參與和簽訂同意協議書。

排除標準：（1）存在肺動脈高壓者；（2）伴有惡性腫瘤者；（3）并發重要臟器功能障礙者；（4）存在急性腎衰竭、腎囊腫、原發性腎炎、腎結石等腎臟疾病者；（5）對本試驗藥物過敏者；（6）治療依從性低下，無法定時定量服用藥物者。

1.2 方 法

所有研究樣本均在治療期間進行適度運動、禁止煙酒、控制脂肪攝入等。對照組予以馬來酸依那普利片治療，每日給予10-20mg，口服，每日l次，持續治療6個月。觀察組患者予以馬來酸依那普利葉酸片治療，合馬來酸依那普利10mg，葉酸0.8mg，每次1片，口服，每日1次，持續治療6個月。

1.3 觀察指標

在干預前及干預6個月后分別檢測和記錄兩組患者的舒張壓、收縮壓水平，此外在清晨患者空腹狀態下采集3mL肘部靜脈血，靜置30min，以3000r/min離心10min，分離血清，并通過循環酶法測量血清同型半胱氨酸濃度。并采用全自動生化分析設備檢測兩組的血清尿素氮、胱抑素C水平、肌酐。

1.4 統計學方法

根據SPSS19.0軟件進行結果核算，血清同型半胱氨酸、舒張壓、收縮壓、肌酐、尿素氮以及胱抑素C水平均以均數±標準差方式呈現，行t檢驗。若結果P＜0.05，則反映組間比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血壓水平比較

干預前，兩組的收縮壓、舒張壓水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組的收縮壓、舒張壓水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對比兩組血壓水平（x±s,mmHg）

表1 對比兩組血壓水平（x±s,mmHg）

組別例數（n）收縮壓 舒張壓對照組觀察組t值P值50 50干預前150.32±11.59 150.57±11.72 0.107 0.915干預后137.43±8.16 134.16±8.03 2.020 0.046干預前95.52±10.18 96.26±10.22 0.363 0.718干預后89.58±7.21 84.54±7.11 3.519 0.001

2.2 兩組血清尿素氮、胱抑素C水平比較

干預前，兩組血清尿素氮、胱抑素C水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組的血清尿素氮、胱抑素C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組血清尿素氮、胱抑素C水平（x±s）

表2 對比兩組血清尿素氮、胱抑素C水平（x±s）

組別例數（n）血清尿素氮（mmol/L） 胱抑素C（mg/L）對照組觀察組t值P值50 50干預前6.46±1.42 6.50±1.45 0.139 0.889干預后5.46±1.09 4.22±1.04 5.820＜0.001干預前1.53±0.44 1.45±0.42 0.930 0.355干預后1.05±0.32 0.94±0.22 2.003 0.048

2.3 兩組血清同型半胱氨酸、肌酐水平比較

干預前，兩組血清同型半胱氨酸、肌酐水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組的血清同型半胱氨酸、肌酐水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組血清同型半胱氨酸、肌酐水平（x±s,μmol/L）

表3 對比兩組血清同型半胱氨酸、肌酐水平（x±s,μmol/L）

組別例數（n）血清同型半胱氨酸 肌酐對照組觀察組t值P值50 50干預前15.37±3.65 15.42±3.74 0.068 0.946干預后12.55±1.28 10.67±1.26 7.401＜0.001干預前99.53±8.21 100.22±8.24 0.419 0.676干預后86.16±7.18 82.54±7.01 2.551 0.012

3 討 論

H型高血壓的發病機制主要在于原發性高血壓患者由于葉酸、維生素等攝入不足而引發蛋氨酸代謝出現異常，其和遺傳、蛋氨酸飲食攝入等存在緊密關聯。同型半胱氨酸因促進血管平滑肌細胞增殖，引起血管內皮細胞功能異常，并和血脂形成協同作用，提高了動脈僵硬度，并對血小板-氧化氮/一氧化氮合酶系統等機制造成損傷，進一步發展為誘發及加劇動脈粥樣硬化的獨立風險因素，可和高血壓產生較強的協同作用[7-8]。此外，肌酐、尿素氮以及胱抑素C是臨床評估患者腎功能的常見指標，其中尿素氮屬于機體蛋白質代謝的主要終末產物，肌酐為機體肌肉代謝的產物，兩者均經腎臟排出，若腎功能損傷，肌酐及尿素氮指標會有所增長，胱抑素C屬于一種非糖基堿性分泌型蛋白，見于各類組織的有核細胞以及體液中，經腎小球濾過，該指標能夠提示患者腎功能受損情況[9-10]。

依那普利葉酸片屬于一類新型的血管緊張素轉換酶抑制劑，能夠抑制血管緊張素轉換酶活性，同時降低體循環血管緊張素Ⅱ水平，利用腎血管阻力及總外周阻力的減弱，實現改善血壓的目的[11-12]。

在本研究結果中，觀察組在干預后的收縮壓、舒張壓、血清同型半胱氨酸、肌酐、尿素氮以及胱抑素C水平均低于對照組（P＜0.05）。由此反映了依那普利葉酸片可促進改善H型高血壓患者的腎功能，穩定心功能，并有助于對血清同型半胱氨酸水平進行控制。分析其原因可能為依那普利對腎素-血管緊張素-醛固酮系統進行阻滯，繼而達到降壓的效用，而依那普利葉酸片屬于葉酸與依那普利共同合成的制劑，相比于依那普利，增加了葉酸成分，葉酸可加入至蛋氨酸循環，促進血清同型半胱氨酸重甲基化代謝為蛋氨酸，從而減少血清同型半胱氨酸水平。

綜上所述，依那普利葉酸片有助于促進H型高血壓患者的血清同型半胱氨酸水平降低，以實現腎功能改善的目標，促進心功能調節。本研究納入樣本數較少，關于依那普利葉酸片對H型高血壓的應用療效以及對腎功能的改善作用還有待通過大樣本、多中心的隨機對照試驗加以論證。