不同劑量地諾孕素治療子宮內膜異位癥患者的效果及對其CA125、IL-6、TNF-α的影響

王曉麗，張紅娟*，徐夢娟

（1中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院 婦產科，河南 鄭州 450000；2鄭州市第七人民醫院 婦產科，河南 鄭州 450016）

地諾孕素屬于黃體激素類藥物，是臨床治療子宮內膜異位癥（EMT）的主要藥物之一，可緩解患者的疼痛，有利于促進子宮內膜組織穩定［1］。研究［2］表明，地諾孕素對孕激素受體具有高度選擇性，同時可抑制異位子宮內膜病灶內血管產生，在緩解疼痛、縮減病灶、促進生育方面效果顯著。由于地諾孕素在國內批準上市的時間較短，現階段對于地諾孕素的使用劑量存在一定的爭議。本研究分析不同劑量治療EMT的臨床效果及對血清相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年10月至2020年10月我院收治的70例EMT患者，隨機編號后按奇偶原則分為對照組和觀察組各35例。所有患者均符合《婦科疾病診斷與療效標準》［3］中EMT的診斷標準，且排除肝腎功能異常、合并惡性腫瘤或免疫性疾病者。對照組年齡24～49歲，平均（39.83±4.71）歲；病程8～39個月，平均（24.27±7.41）個月；體質量42～68 kg，平均（53.67±4.92）kg。觀察組年齡25～51歲，平均（40.11±4.69）歲；病程6～43個月，平均（24.49±7.51）個月；體質量43～71 kg，平均（54.02±4.84）kg。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法對照組患者給予低劑量地諾孕素（生產廠家：Bayer Weimar GmbH und Co.KG，批準文號H20180090）治療：于月經周期第5 d開始服用，2 mg／次，2次／d。觀察組給予高劑量地諾孕素治療：于月經周期第5 d開始服用，10 mg／次，2次／d，治療期間若出現周期性出血狀況且難以控制，則遵醫囑適當增加地諾孕素劑量至15 mg／次。兩組患者服用藥物間隔時間均為12 h，連續治療3個月經周期。

1.3 觀察指標①臨床療效評價標準［4］：基本治愈：盆腔囊腫明顯縮小，月經周期正常，且經痛、非經期腹痛等癥狀消失；好轉：盆腔囊腫有所縮小，月經異常、經痛、非經期腹痛改善明顯；無效：臨床癥狀及體征較治療前無明顯改善甚至加重。總有效率＝（基本治愈率＋好轉例數）／總例數×100%。②比較兩組患者治療前后的經痛、非經期腹痛評分及囊腫直徑。采用疼痛評定量表（NRS）［5］評價經痛和非經期腹痛狀況：0分：無痛；1～3分：輕微疼痛，不影響睡眠；4～6分：中度疼痛，影響睡眠；≥7分：重度疼痛，難以入睡或睡眠中痛醒。③比較兩組患者治療前后的糖類抗原125（CA125）、白細胞介素6（IL－6）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）水平。④比較兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率為97.1%，高于對照組的82.9%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 經痛、非經期腹痛評分及囊腫直徑觀察組治療后的經痛、非經期腹痛評分及囊腫直徑低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的經痛、非經期腹痛評分及囊腫直徑比較（±s）

表2 兩組的經痛、非經期腹痛評分及囊腫直徑比較（±s）

注：與同期對照組比較，*P＜0.05，#P>0.05。

組別 時間 經痛評分（分）非經期腹痛評分（分）囊腫直徑（cm）觀察組 治療前 4.48±1.12# 4.11±0.92# 3.64±0.87#（n=35）治療后 1.37±0.54* 1.04±0.33* 2.12±0.61*對照組 治療前 4.42±1.06 4.09±1.97 3.71±0.89（n=35）治療后 2.86±0.74 2.23±0.65 2.95±0.78

2.3 血清CA125、IL－6、TNG－α觀察組治療后的CA125、IL－6、TNF－α水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的血清CA125、IL－6、TNG－α水平比較（±s）

表3 兩組的血清CA125、IL－6、TNG－α水平比較（±s）

注：與同期對照組比較，*P＜0.05，#P>0.05。

組別 時間 CA125（IU／mL）IL－6（ng／L）TNF－α（ng／L）觀察組 治療前 68.27±14.54# 140.67±24.56# 34.02±6.69#（n=35）治療后 18.47±3.68* 16.28±3.35* 6.36±2.08*對照組 治療前 67.49±14.73 141.39±24.77 33.84±6.75（n=35）治療后 24.78±5.59 19.93±4.08 8.37±2.59

2.4 不良反應觀察組的不良反應發生率為11.4%（4／35），與對照組的5.7%（2／35）比較，差異無統計學意義（χ2＝0.729，P＝0.393）。

3 討論

目前，國內關于地諾孕素的具體藥理機制尚無報道明確闡述。研究［6］表明，地諾孕素通過作用于腹腔內巨噬細胞發揮抗炎作用，進而有效緩解EMT患者的疼痛程度。也有研究［7］表明，地諾孕素通過激動孕激素受體A、B抑制TNF－α而降低神經生長因子活性，達到緩解盆腔疼痛的目的。在實際臨床工作中，既往主要推薦的地諾孕素劑量為2 mg／次，一般認為在該劑量下可有效抑制EMT病灶，且不會產生明顯不良反應，但在此基礎上是否可通過適當增加劑量提高臨床療效目前尚不清楚，這也是本研究的主要目的所在。

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的總有效率較高，經痛、非經期腹痛評分及囊腫直徑較低，表明高劑量地諾孕素治療EMT的效果更佳，與劉曉娟［8］的研究結果一致。CA125是一種高分子糖蛋白，存在于體腔上皮化生組織細胞膜表面，而由于EMT患者病灶部位腹膜損傷，導致CA125進入血液循環，使血清CA125水平升高，CA125也成為診斷EMT和評估預后的重要指標。IL－6來源于纖維細胞，可刺激細胞分化、生長；TNF－α是由巨噬細胞、淋巴細胞產生的多功能細胞因子，可介導機體免疫反應；二者均參與了子宮內膜異位的慢性炎性反應。本研究結果顯示，觀察組治療后的血清CA125、IL－6、TNF－α水平低于對照組，提示高劑量地諾孕素治療EMT可促進病灶腹膜損傷修復，改善患者炎性反應。另外，本研究結果也顯示，兩組的不良反應發生率比較無明顯差異，表明適當增加地諾孕素劑量不會增加不良反應發生風險。

綜上所述，高劑量地諾孕素治療EMT的臨床效果顯著，可改善患者的臨床癥狀和血清炎性因子水平，且用藥安全性高，值得臨床推廣應用。