烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征的效果觀察

李翠麗，忽新剛

（1洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院 藥劑科，河南 洛陽(yáng) 471001；2河南省人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450003）

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）屬于臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為呼吸急促、口唇發(fā)紺及極度缺氧，可伴胸悶、血痰、咳嗽等癥狀［1］，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡，危害極大。目前臨床常采用機(jī)械通氣結(jié)合藥物治療ARDS患者，其中鹽酸氨溴索為臨床常用藥物，通過(guò)促進(jìn)患者排出呼吸道黏稠分泌物及痰液而改善其呼吸功能［2］；烏司他丁具有抑制多種酶及炎性介質(zhì)釋放的作用，可減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［3］。基于此，本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索治療ARDS的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院收治的ARDS患者62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ARDS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評(píng)分≥10分；③患者及其家屬均知情本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有胸壁手術(shù)史；②伴有顱腦高壓。隨機(jī)將其分為對(duì)照組與觀察組各31例。對(duì)照組男17例，女14例；年齡40~72歲，平均（54.13±8.27）歲；APACHEⅡ評(píng)分10~20分，平均（14.72±1.09）分。觀察組男18例，女13例；年齡38~71歲，平均（53.49±8.36）歲；APACHEⅡ評(píng)分10~20分，平均（14.65±1.13）分。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均予以肺復(fù)張治療：患者取平臥位，持續(xù)泵注鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥，連接呼吸機(jī)［飛利浦（中國(guó)）投資有限公司］，采用呼氣終末正壓（PEEP）遞增法進(jìn)行肺復(fù)張。將呼吸機(jī)設(shè)置為壓力模式，相關(guān)參數(shù)設(shè)置為：PEEP 15 cm H2O，壓力控制水平20 cm H2O，吸入氧濃度0.5~1.0，維持時(shí)間15 min。逐漸增加PEEP，每次約5 cm H2O，期間壓力控制水平保持不變，穩(wěn)定通氣1 min，之后再將PEEP重新調(diào)回15 cm H2O，維持15 min。超聲連續(xù)檢查兩次后若不再增加，表明肺復(fù)張充分，調(diào)整PEEP為20 cm H2O，且調(diào)整壓力控制水平至潮氣量6 mL／kg。進(jìn)行肺復(fù)張后，采用PEEP遞減法選擇最佳PEEP值進(jìn)行維持治療。同時(shí)，對(duì)照組予以鹽酸氨溴索（石藥銀湖制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20171103、20190805，規(guī)格：2 mL∶15 mg）治療，靜脈滴注15 mL／次，2次／d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170905、20190703，規(guī)格：2 mL∶10萬(wàn)單位）治療，靜脈滴注，20萬(wàn)單位／次，4次／d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)比較兩組患者治療前及治療7 d后的呼吸功能、氧合指數(shù)及血管內(nèi)皮通透性。①呼吸功能、氧合指數(shù)：于治療前及治療7 d后采用無(wú)創(chuàng)心肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者的肺毛細(xì)血管血流量（PCBF）、肺泡通氣量（MValv）及氧合指數(shù)。②血管內(nèi)皮通透性：于治療前及治療7 d后采用肺部超聲測(cè)定血管外肺水（EVLW）、肺血管內(nèi)皮通透性指數(shù)（PVPI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸功能及氧合指數(shù)治療7 d后，兩組的PCBF低于治療前，MValv、氧合指數(shù)高于治療前，且觀察組的PCBF低于對(duì)照組，MValv、氧合指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的呼吸功能及氧合指數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的呼吸功能及氧合指數(shù)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PCBF（L／min）MValv（L／min）氧合指數(shù)（mmHg）治療前 觀察組31 13.85±4.19 5.48±2.31 165.29±12.36對(duì)照組31 13.93±4.27 5.51±2.34 163.42±15.48 t 0.075 0.051 0.526 P 0.941 0.960 0.601治療7d后 觀察組31 8.36±3.12* 11.37±4.09*285.26±19.62*對(duì)照組31 11.28±3.57* 7.76±3.58* 243.48±15.27*t 3.429 3.698 9.357 P 0.001 0.001 0.000

2.2 血管內(nèi)皮通透性治療7 d后，兩組的EVLW、PVPI均低于治療前，且觀察組的EVLW、PVPI低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮通透性比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮通透性比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n EVLW（mL／min）PVPI治療前 治療前 治療7d后觀察組31 11.69±1.82 4.19±1.83 2.42±0.87*對(duì)照組31 12.03±1.71 4.21±1.85 3.56±1.14*t 0.758 0.043 4.426治療7d后7.05±1.24*8.13±1.57*3.006 P 0.004 0.451 0.966 0.000

3 討論

ARDS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多由肺炎、肺挫傷、吸入有毒物質(zhì)、全身嚴(yán)重感染、嚴(yán)重多發(fā)傷等因素所致，病死率較高。目前臨床治療ARDS以機(jī)械通氣聯(lián)合藥物治療為主，鹽酸氨溴索可有效溶解呼吸道內(nèi)黏稠分泌物并促進(jìn)其排出，從而減少呼吸道內(nèi)黏液及痰液滯留，改善患者呼吸狀況［5］，但因ARDS病情兇險(xiǎn)，且肺部組織有大量毒性物質(zhì)促進(jìn)病情進(jìn)展，單純鹽酸氨溴索治療效果不佳，故仍需探索更為安全有效的藥物治療方案。

ARDS發(fā)生后，肺部組織損傷嚴(yán)重會(huì)釋放大量促炎因子，損害內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而增加血管內(nèi)皮通透性，容易引起體液滲出，造成患者缺氧甚至死亡。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組的PCBF、EVLW、PVPI均低于對(duì)照組，MValv、氧合指數(shù)均高于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索治療ARDS的效果優(yōu)于單一鹽酸氨溴索治療。分析原因如下：烏司他丁是一種糖蛋白，能對(duì)多種酶發(fā)揮抑制作用，從而減少體液酶含量，減輕其對(duì)肺造成的實(shí)質(zhì)性損傷；同時(shí)，烏司他丁還可抑制炎性介質(zhì)釋放，清除氧自由基，穩(wěn)定溶酶體膜，從而減少毒性物質(zhì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，降低血管內(nèi)皮通透性，達(dá)到改善肺功能的目的［6－7］。因此，在鹽酸氨溴索基礎(chǔ)上采用烏司他丁治療ARDS患者可提升其肺通氣功能，有效改善其機(jī)體呼吸功能、氧合指數(shù)及血管內(nèi)皮通透性。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合鹽酸氨溴索治療ARDS效果顯著，可明顯提升患者的呼吸功能、氧合指數(shù)，改善其血管內(nèi)皮通透性，值得臨床推廣應(yīng)用。