蜂膠防治乳腺癌化療致口腔黏膜炎的療效評價

邱志鋒，吳 苗，邱愛釵

福建醫科大學附屬腫瘤醫院，福建省腫瘤醫院，福建350014

在女性中，乳腺癌是最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關性死亡的主要原因。2018年，全球約有210萬例乳腺癌新發病例，60多萬死亡病例[1]。化療是乳腺癌的重要治療手段之一，具有控制腫瘤細胞生長，降低術后復發和遠處轉移，提高生存率的作用[2]。口腔黏膜炎是乳腺癌化療的常見副作用，發生率高達40%～50%[3-4]。口腔黏膜炎是指口腔黏膜出現紅斑、萎縮、腫脹或潰瘍，伴隨口腔不適、疼痛、吞咽困難、食欲不振以及營養不良，增加住院時間和經濟負擔，降低病人的生活質量，并可能導致延遲腫瘤的治療、減少化療劑量甚至中斷，從而影響病人的生存[5-6]。因此，預防口腔黏膜炎是臨床護理工作面臨的重大挑戰。蜂膠漱口是耳鼻咽喉科常見輔助治療方式，具有加快黏膜上皮細胞增殖，縮小創面面積，減輕炎癥，加快口腔潰瘍的愈合[7]。有研究表明使用蜂蜜口腔護理病人的口腔黏膜炎發生率為0，對照組為45.8%[8]，本研究探討蜂膠對乳腺癌化療致口腔黏膜炎的效果評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2020年12月福建省某三級甲等醫院收治的乳腺癌化療病人，納入標準：①病理明確為乳腺癌；②年齡≥18歲；③使用阿霉素和環磷酰胺化療方案(AC)；④依從性高，配合良好。排除標準：①口腔健康狀況差，合并阿弗他潰瘍、牙周炎等急慢性口腔疾病；②對蜂膠過敏，無法耐受蜂膠；③1年內長期接受類固醇或免疫抑制劑治療；④既往合并頭頸部惡性腫瘤病史。根據PASS(Power Analysis and Sample Size) 軟件計算每組樣本量為65例。最終共有136例乳腺癌病人納入研究，按照隨機數字表法分為試驗組與對照組，每組68例。本研究已通過我院醫學倫理會審批(審批號：2018023)。

1.2 干預措施

對照組采用常規護理措施。健康宣教：入院時告知病人化療的目的以及口腔黏膜炎相關知識，與病人建立良好的溝通渠道，爭取病人配合。生活指導：養成良好的作息習慣，保證充足睡眠，根據自身體能進行適當運動。飲食指導：以清淡、易消化的高蛋白、高纖維食物為主，細嚼慢咽、少量多餐，選擇常溫食物，避免過熱、過冷、堅硬、辛辣、油炸類的刺激性食物。多攝入新鮮蔬菜水果，戒煙、限酒。口腔護理：注意口腔衛生，選用柔軟的牙刷，早晚刷牙，三餐后溫水漱口；頻繁飲水或咀嚼口香糖，保持口腔黏膜濕潤。

試驗組在常規護理基礎上采用蜂膠漱口水進行口腔護理，從第1天化療開始，病人每次使用20 mL蜂膠漱口水(蜂膠含量為0.8 mg/mL)含漱1 min，每天3次，共2周。對照組以同樣的頻率使用生理鹽水20 mL進行漱口。要求病人記錄每次使用蜂蜜的時間、次數，住院期間由責任護士每日查看并核實數據；出院后，每日通過電話、微信等方式進行追蹤，保證病人按計劃進行蜂蜜口腔護理。

1.3 評價指標

采用美國國立癌癥研究所常見不良反應評價標準(National Cancer Institute′s Common Terminology Criteria for Adverse Event，NCI-CTCAE) 4.0版評估口腔黏膜炎。0級：黏膜無改變；1級：黏膜紅斑，無痛性潰瘍，不需要治療；2級：黏膜中度疼痛、紅腫，伴潰瘍，不影響進食；3級：黏膜潰瘍，重度疼痛，影響進食；4級：需腸外營養支持[9]。

采用視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale Score，VAS)評估口腔疼痛程度。使用標有0～10共11個刻度的標尺，0分代表無疼痛，10分代表難以忍耐的劇痛，病人根據自身疼痛程度標出相應的數字[10]。

口腔黏膜炎通常在化療后5～10 d開始出現，持續7～14 d[11]。本研究選用在化療后7 d、14 d評估口腔黏膜炎及疼痛程度。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料(見表1)

表1 兩組一般資料比較 單位：例

(續表)

2.2 化療后第7天、第14天口腔黏膜炎情況

試驗組病人均按計劃進行蜂膠漱口水漱口，所有病人均未出現4級口腔黏膜炎；試驗組化療后第7天、第14天口腔黏膜炎發生率均低于對照組(P<0.05)。詳見表2。試驗組口腔黏膜炎病人持續時間為(5.7±1.5) d，低于對照組[(8.2±2.1) d]，兩組比較差異有統計學意義(t=-4.967，P<0.001)。

表2 兩組化療后口腔黏膜炎情況比較 單位：例

2.3 疼痛程度

化療后第7天、第14天研究組中出現口腔黏膜炎病人VAS評分分別為(2.8±0.2)分、(2.3±0.2)分，均低于對照組的(3.4±0.4)分和(3.1±0.2)分，兩組比較差異有統計學意義(t值分別為2.371，2.834，P分別為0.021，0.007)。

3 討論

化療是乳腺癌重要的治療方式之一，然而化療藥物可同時抑制快速增殖的惡性腫瘤細胞和正常細胞，造成了一系列的副作用。口腔黏膜炎發病率和嚴重程度與化療藥物的種類和劑量有關，阿霉素和環磷酰胺聯合化療方案發生口腔黏膜炎最高[12-13]，本研究以應用此化療方案的病人作為研究對象。

口腔黏膜炎是由于化療抑制黏膜上皮基底細胞增殖后出現廣泛的損傷，表現為口腔干燥、疼痛，咀嚼和吞咽困難后可能導致營養不良、脫水；言語疼痛影響病人社交活動、生活質量嚴重下降；腫瘤治療引起的免疫功能低下，極大地增加了口腔黏膜局部和全身感染的風險[14]。因此，急需制定有效的干預措施管理口腔黏膜炎，以提高病人的生活質量。

口腔黏膜炎的發展過程非常復雜，包括5個階段,即起始階段、初級損傷反應階段、信號放大階段、潰瘍階段和愈合階段。其中潰瘍的出現和發展是最重要的階段，口腔中條件致病菌可感染潰瘍，細菌代謝產物加重口腔黏膜的損傷，刺激促炎細胞因子的進一步釋放[15-16]。因此，預防和治療口腔黏膜炎的理論基礎是改變口腔微生物環境，減少宿主的炎癥反應，從而降低黏膜炎的嚴重程度并加快其恢復。

補充和替代醫學(complementary and alternative medicine，CAM)是指一組獨立于西醫之外的醫療衛生保健體系，與中醫學相互補充。在美國，63%腫瘤病人在抗腫瘤治療的同時聯合使用補充和替代療法[17]。

本研究評估蜂膠漱口對防治乳腺癌化療致口腔黏膜炎的作用。試驗組病人均可按計劃進行蜂膠漱口水漱口，且未出現不良反應，表明蜂膠具有良好的依從性、安全性和耐受性。試驗組化療后第7天、第14天口腔黏膜炎的發生率均低于對照組，口腔黏膜炎病人持續時間短于對照組，VAS評分低于于對照組，表明蜂膠具有預防口腔黏膜炎的發生，加快黏膜炎的愈合，減輕口腔黏膜的疼痛。Dastan等[18]將30例頭頸部放療病人進行前瞻性、隨機、雙盲對照試驗后發現，蜂膠漱口液是緩解口腔黏膜炎和吞咽困難的安全有效措施。Kuo等[19]將5項隨機對照研究進行薈萃分析后發現，使用蜂膠具有預防化療引起口腔黏膜炎的作用。Piredda等[8]將60例乳腺癌病人分成兩組，一組采用蜂膠加碳酸氫鈉漱口，一組單用碳酸氫鈉漱口，發現蜂膠加碳酸氫鈉漱口可明顯降低口腔黏膜炎的發生。

蜂膠由蜜蜂從植物分泌物中收集的樹脂類物質，混合蜂蠟和蜜蜂上顎腺分泌物后形成膠黏性固形物，用于建造、修復和保護蜂巢。蜂膠含有樹脂和精油(50%～55%)、蠟狀物(25%～35%)、黃酮(10%)、花粉(5%)和其他有機物和礦物質(5%)。從蜂膠中已分離出400多種化學成分，蜂膠的多種生物學特性是由于多種成分混合后發揮協同效應。在中醫學上，蜂膠作為傷口敷料已有上千年歷史，是一種天然的抗炎物質，具有抑制前列腺素的合成、激活胸腺作用，通過促進吞噬活性激活免疫系統，刺激細胞免疫。蜂膠富含鐵和鋅等微量元素，為合成膠原、肉芽組織提供重要的原料，增強上皮組織的愈合效果[20]。此外，蜂膠在蜂箱中的主要功能是充當殺菌劑，具有抑制細菌、真菌的作用[21]。

4 小結

蜂膠漱口水具有經濟、安全、耐受性好的特點，可增強免疫、抗氧化、抗炎、促進傷口愈合的作用。蜂膠漱口水可改善乳腺癌病人口腔健康，降低口腔黏膜炎的發生率。