羅格列酮鈉聯合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征的效果及對糖耐量、炎癥因子水平的影響

伍博，謝明

（肇慶市第二人民醫院 內分泌血液科，廣東 肇慶 526000）

0 引言

糖尿病患者大多伴有代謝綜合征，代謝綜合征是由糖、蛋白質、脂肪等發生代謝紊亂，導致高血糖、高血壓、高血脂、促炎癥及凝血狀態等多種代謝紊亂集于一身的癥候群，是增加糖尿病患者發生心腦血管疾病的危險因素[1]。二甲雙胍是治療肥胖2 型糖尿病的首選藥物，但單純用藥對伴代謝綜合征患者的效果不理想，聯合降壓、減脂等藥物易增加藥物間相互作用的風險[2]。羅格列酮鈉是治療2 型糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，相比二甲雙胍具有更好的療效，阿司匹林能夠抑制血小板聚集，改善血液循環，羅格列酮鈉聯合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征或許能夠起到更好的效果，為此本文探討羅格列酮鈉聯合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征的效果及對糖耐量、炎癥因子水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2020 年3 月我院糖尿病伴代謝綜合征的患者60 例，使用隨機數字表法將其分為對照組和研究組。對照組30 例，男16 例，女14 例，平均年齡（54.37±6.24）歲，平均病程（10.24±2.15）年。研究組30 例，男14 例，女16 例，平均年齡（54.32±6.25）歲，平均病程（10.21±2.13）年。兩組的一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），本研究已獲得醫學倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國慢性疾病防治基層醫生診療手冊（糖尿病學分冊）》中診斷標準。②首次確診并伴代謝綜合征的患者。排除標準：①有心肌梗死、腦梗死等心腦疾病或病史者。②對羅格列酮鈉和阿司匹林過敏或使用禁忌證者。

1.2 方法

對照組使用二甲雙胍治療，口服鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊（北京圣永制藥有限公司，國藥準字H20058564，0.5*48 粒），每日一片。研究組使用羅格列酮鈉聯合阿司匹林治療，口服羅格列酮鈉片（太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司，國藥準字H20041399，4mg*7s）每日一片，口服阿司匹林腸溶片（意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，國藥準字J20171021，100mg*30 片），每日一片，兩組均連續治療1 個月。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組的肥胖改善情況、糖耐量指標、炎癥因子水平、不良反應情況。肥胖改善情況分別于治療前和治療后測量患者的身高、體質量、腰圍、臀圍，并計算身體質量指數（BMI）和腰臀比。糖耐量指標使用免疫放射法測定空腹胰島素，使用全自動生化分析儀測定餐后血糖水平，并計算胰島素抵抗指數和胰島素敏感指數。炎癥因子水平使用酶聯免疫吸附法測定白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α），使用化學方法測定超敏C-反應蛋白（hs-CRP）。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對比兩組的肥胖改善情況

治療前兩組的BMI 指數和腰臀比比較差異無統計學意義，治療后研究組的BMI 指數和腰臀比均小于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組的肥胖改善情況（ ）

表1 對比兩組的肥胖改善情況（ ）

注：與本組治療前比較，a、b、c、d：P＜0.05

2.2 對比兩組的糖耐量指標

治療前兩組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數、胰島素敏感指數比較差異無統計學意義，治療后研究組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數均低于對照組，胰島素敏感指數高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組的糖耐量指標（ ）

表2 對比兩組的糖耐量指標（ ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.3 對比兩組的炎癥因子水平

治療前兩組的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較差異無統計學意義，治療后研究組的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組的炎癥因子水平（ ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.4 對比兩組的不良反應情況

對照組治療后發消化道不良反應1 例（3.33%），研究組治療后發生消化道不良反應2 例（6.67%），兩組的不良反應總發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

我國是糖尿病高發國之一，發病率位于世界第二，其中以體內胰島素相對缺乏的2 型糖尿病較多，約占糖尿病患者的90%以上。代謝綜合征是2 型糖尿病常見的并發癥，患者由于高血糖、高血壓、高血脂、促炎癥及凝血狀態等多種代謝紊亂疾病增加了心腦血管疾病的發生，對患者生命健康造成嚴重影響[4]。二甲雙胍是糖尿病患者常用的口服降糖藥，然而在糖尿病伴代謝綜合征患者的治療中效果并不理想。羅格列酮鈉能夠調控葡萄糖的生成、轉運、利用，是治療治療2型糖尿病的噻唑烷二酮類藥物[5]，相比二甲雙胍具有不良反應少的優勢，阿司匹林為抗血小板聚集藥，對機體的血脂代謝具有一定的調節，因此羅格列酮鈉聯合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征或許能夠起到更好的效果。

羅格列酮鈉是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過特異性激活過氧化物酶體增殖因子激活的γ 型受體(PPARγ)，γ 型受體通過作用于肝臟、脂肪、肌肉等胰島素的靶組織中，起到控制葡萄糖產生、轉運和利用的作用，并參與脂肪酸代謝的調節[6]。阿司匹林通過抑制血小板的前列腺素環氧酶，防止血栓烷A2 的形成，從而起到抑制血小板聚集的作用，并且減輕炎癥反應。

肥胖是糖尿病伴代謝綜合征患者的常見臨床表現，本研究中，治療前兩組的BMI 指數和腰臀比比較差異無統計學意義，治療后研究組的BMI 指數和腰臀比均小于對照組，說明羅格列酮鈉聯合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征的效果顯著，明顯減輕患者的體重。可能原因：羅格列酮鈉通過激活過氧化物酶體增殖因子激活的γ 型受體來改善胰島素抵抗、及肝臟、脂肪、肌肉對胰島素的敏感性，從而提高外周組織對葡萄糖的利用，減少內臟肥胖，從而起到減輕體重的作用[7]。

本研究中，研究組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數均低于對照組，胰島素敏感指數高于對照組，說明羅格列酮鈉聯合阿司匹林能夠改善糖尿病伴代謝綜合征患者的糖耐量。分析原因：羅格列酮鈉通過與PPARγ 結合，增加肝臟、脂肪、肌肉中蛋白質的合作，調節胰島素應答基因，起到控制葡萄糖產生、轉運和利用的作用，并且聯合阿司匹林起到增加胰島素的釋放，從而起到降低血糖，改善糖耐量的作用。

糖尿病伴代謝綜合征的患者由于胰島素抵抗，胰島B 細胞分泌的胰島素增加引發高胰島素血癥，激活炎癥因子等有害血管健康的因子，增加血管病變的危險性。本研究中，研究組的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，說明羅格列酮鈉聯合阿司匹林能夠改善糖尿病伴代謝綜合征患者的嚴重因子水平。分析原因：羅格列酮鈉聯合阿司匹林可抑制炎癥組織中前列腺合成，進而達到抗炎效果[8-10]。

綜上所述，羅格列酮鈉聯合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征的效果顯著，減輕患者體重，改善糖耐量及炎癥因子水平，值得應用。